【ASCO 2019】帕博利珠單抗＋阿西替尼可作為晚期腎癌一線治療

全球範圍內，腎癌屬於最常見的癌症之一。在男性和女性癌症中發病率分別居於第 6 位和第 10 位，佔各自癌症病例的 5% 和 3%。它每年導致約 14 萬人死亡，在癌症死亡率“排行榜”上佔第 13 位。我國腎癌的發病低於歐美，但近年來，發病呈現明顯的上升趨勢。

美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，這是腫瘤領域最重要的一個會議。那麼，就讓我們一起來看下，在今年的ASCO年會上，都有哪些關於腎癌治療的新突破？

可手術的腎癌患者

腎癌術前，納武利尤單抗單藥優於聯合用藥

對於可手術的轉移性腎癌，醫生一直嘗試在術前進行治療，來增加手術切除的成功率。那麼，目前炙手可熱的PD-1單抗納武利尤單抗，作為術前使用時，到底是單藥好還是聯合用藥好？今年ASCO大會上，一項研究給出了答案。

在研究中，對於可進行減瘤手術的轉移性腎癌患者，分別給予以下3種治療：

◆ 納武利尤單抗單藥

◆ 納武利尤單抗＋貝伐珠單抗（抗血管生成的靶向藥）

◆ 納武利尤單抗＋ipilimumab（CTLA-4單抗，屬於免疫檢查點抑制劑）

經過上述3種不同治療後，患者進行了手術，術後統計發現，3種治療對應的最佳總反應率（完全緩解＋部分緩解）分別為55%、44%和43%；中位無進展生存（PFS）時間分別為14.5 個月、7.6個月和7.5 個月。

通過這些資料不難看出，對於可手術的轉移性腎癌患者，納武利尤單抗單藥療效好過聯合用藥，而且研究也說明，免疫治療聯合減瘤術是安全的，且可以給轉移性腎細胞癌患者帶來治療獲益。

腎癌術後，暫不支援靶向藥輔助治療

對於可手術的轉移性腎癌，醫生之前一直推測，在手術完全切除轉移灶後加用靶向藥做輔助治療可能會更有效。但今年ASCO上公佈的一項研究，卻並沒能證實這一推測。

研究中，對於轉移灶完全切除的腎癌患者，術後使用靶向藥帕唑帕尼，患者的無復發生存率並未優於安慰劑，總生存時間甚至比安慰劑的患者更短。

這一研究結果提示，對於可以切除的腎癌，不支援在術後用靶向藥輔助治療。至於腎癌術後，到底哪類藥適合做輔助治療，還需要更多的試驗進行探索。

不能手術的轉移性腎癌

晚期腎癌有了新的一線治療：帕博利珠單抗＋阿西替尼[1]

腎癌一旦轉移，患者的生存率非常低，5年生存率只有12%。在治療上，之前幾乎沒有有效的新藥。但這一情況有所改變。本次ASCO上釋出的一項研究（KEYNOTE-426）結果證實，帕博利珠單抗聯合阿西替尼，能夠有效地延長轉移性腎癌患者的生存。

帕博利珠單抗是個免疫藥，可以阻斷免疫細胞表面的PD-1，鬆開免疫系統的“剎車”，促進免疫系統攻擊癌細胞。而阿西替尼是一個靶向藥，抑制腫瘤血管的生成，阻斷腫瘤的“糧草供應”。這兩個藥單獨治療腎癌均有效，聯合後，更是實現了1＋1＞2的效果。

在研究中，對於轉移性腎癌，帕博利珠單抗聯合阿西替尼作為一線治療，與現行的標準治療（舒尼替尼）相比，非常明顯地提高了患者的生存率，中位無進展生存期延長了4個月（15.1個月 vs 11.1個月），死亡風險下降了47%，而且不良反應並未明顯增加。更為重要的是，無論PD-L1表達情況如何，以及腎癌的進展風險如何，研究中所有的患者都能從該方案的治療中獲益，其中，中高風險患者獲益更多。

目前，晚期腎癌的一線治療，已經不再侷限在單純的靶向藥治療，醫生越來越多地應用免疫聯合靶向治療。帕博利珠單抗聯合阿昔替尼這一聯合方案，也已經獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用為晚期腎癌的一線治療。伴隨這項研究結果的釋出，再次證實，對於晚期腎癌，尤其是中高風險腎癌的一線治療，免疫聯合靶向藥物要優於現有的靶向治療，而低危患者或者腎癌單純肺轉移等患者，首選還是靶向藥。

參考文獻

1. American society of clinical oncology. FDA Approves Pembrolizumab Plus Axitinib for Advanced Renal Cell Carcinoma.( April 19, 2019). https://www.asco.org/advocacy-policy/asco-in-action/fda-approves-pembrolizumab-plus-axitinib-advanced-renal-cell