肝癌常用的全身治療藥物有哪些？

目前，治療肝癌的藥物可分為三類：傳統的細胞毒性藥物（化學治療，即化療）、靶向藥物、免疫治療藥物。

傳統的細胞毒性藥物

傳統的細胞毒性藥物，包括阿黴素、表阿黴素、氟尿嘧啶、順鉑和絲裂黴素等，在肝癌中的單藥有效率低於 20%，且毒副作用大，可重複性差^[1]。

化療藥物不但會啟用乙肝病毒複製，還會損害患者的肝功能，加重肝炎肝硬化，所以化療效果並不盡如人意。

2010 年，我國批准奧沙利鉑用於治療不適合手術切除或區域性治療的區域性晚期和轉移性肝癌，使晚期肝癌生存期延長至半年^[2]。

靶向藥物

肝癌一線靶向藥物包括索拉菲尼和樂伐替尼，平均總生存期約 10~14 個月^[3][4]。一線治療失敗後，二線可選擇國內已上市的瑞戈非尼^[5]。

• 索拉非尼最常見不良反應為腹瀉、體重下降、手足綜合徵、皮疹、心肌缺血及高血壓，一般發生在治療開始後的 2~6 周內。
• 樂伐替尼（也稱侖伐替尼）推薦每日口服一次。此藥已於 2018 年 9 月在國內上市。

免疫治療藥物

肝癌免疫治療包括免疫調節劑（干擾素 α、胸腺肽 α1）、免疫檢查點阻斷劑。後者包括細胞毒 T 淋巴細胞相關抗原 4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4) 阻斷劑、程式性細胞死亡蛋白-1 (programmed death-1, PD-1) 及其配體 (PD-L1) 抑制劑。這些藥物對肝癌患者腫瘤的生長和復發轉移有一定抑制作用^[6][7][8]。

目前，PD-1 抑制劑納武單抗已經獲得 FDA 批准，用於經索拉非尼治療失敗後的晚期肝癌患者^[8]。

此外，過繼免疫細胞治療，如細胞因子誘導的殺傷細胞 (cytokine induced killer cell, CIK) 和嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法 (chimeric antigen receptor T, CAR-T) 也在如火如荼地進行臨床試驗。

相信在不久的將來，越來越多的治療選擇可以更好地延長肝癌患者的生存期。因此，鼓勵患者參與新藥臨床試驗。

參考文獻

1. Lee JE,et al.Epirubicin, cisplatin, 5-FU combination chemotherapy in sorafenib-refractory metastatic hepatocellular carcinoma[J].World J Gastroenterol,2014,20(1):235-41.
2. Qin S,et al.Randomized,multicenter,open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia[J].J Clin Oncol,2013,31(28):3501-3508.
3. Llovet JM,et al.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma[J].N Engl J Med,2008,359(4):378-390.
4. Kudo M,et al.Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial[J].Lancet,2018,391(10126):1163-1173.
5. Bruix J,et al.Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE):a randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial[J].Lancet,2017,389(10064):56-66.
6. Jiang S,et al.A meta-analysis and systematic review: Adjuvant interferon therapy for patients with viral hepatitis-related hepatocellular carcinoma[J].World J Surg Oncol,2013,11:240.
7. Heinrich B,et al.Immunotherapy of Hepatocellular Carcinoma[J].Oncol Res Treat,2018,41(5):292-297.
8. El-Khoueiry AB,et al.Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial[J].Lancet,2017,389(10088):2492.