結直腸癌：我國原研藥物“閃亮登場”，填補復發治療空白
2018年，我國新上市了一個結直腸癌靶向藥呋喹替尼，美國上市了一個葉酸類似物，併為符合特定條件的晚期患者，批准了一個新的治療方案。它們的名單如下：
這些新藥效果怎麼樣？適合什麼樣的患者？我們邀請了國內結直腸癌領域權威專家——浙江大學醫學院附屬第二醫院張蘇展教授為您分析一下。
結直腸癌轉移了，有哪些新藥可用？
大約25% 的結直腸癌患者在診斷初期已經有轉移，另外 50% 的患者隨著疾病進展出現轉移。這些患者通常先採用聯合化療，常用方案包括FOLFOX（奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和葉酸）、FOLFIRI（伊立替康、5-氟尿嘧啶、葉酸）等。2018年上市的左旋亞葉酸鈣是葉酸類似物，緩解了國外反覆出現的葉酸缺藥問題，但我國並不存在這個問題。
如果初始化療後復發，醫生常更換藥物種類，再次化療。但仍有一部分患者在二次化療後會復發，他們一直沒有可用的國產藥。2018年上市的呋喹替尼填補了這一空白。
在轉移性結直腸癌患者中，約5%~10%存在“錯配修復基因”功能缺陷。什麼是“錯配修復基因”呢？它就像DNA複製“生產線”上的“檢修工”，負責對“生產線”上的 DNA 成品查漏補缺。如果它出現了功能缺陷，DNA配錯也“沒人管”，日積月累就會造成大量 DNA突變，導致腫瘤發生。
對於這類患者，2018年FDA批准了一個由兩種免疫治療新藥組成的方案作為初始治療：納武利尤單抗+ipilimumab。
新藥的療效和安全性比以前的治療更好嗎？
先說說我國原研的呋喹替尼，它在研究中使患者的死亡風險下降35%，優於三線化療。但呋喹替尼與國外常用的瑞戈非尼誰更好，目前還沒有定論[1]。
對於錯配修復基因功能缺陷的患者，納武利尤單抗聯合ipilimumab可使45%的患者獲得緩解，而且超過80%的患者緩解超過半年，比化療效果好得多[2]。但值得注意的是，只有存在錯配修復基因功能缺陷的患者，使用這個方案才有效。因此使用前需要先檢查是否存在這種情況。
而且，這一方案的不良反應可不小，特別是ipilimumab被加了一項“黑框警告“，這是美國FDA對上市藥物採取的一種最嚴重的警告形式，它提醒該藥可能造成”致死性免疫介導不良反應”。Ipilimumab只能使用低劑量。
這些新藥適用於國內患者嗎？
上面提到，呋喹替尼適用於轉移性結直腸癌患者的三線治療。我們期望它能儘早進入國家醫保目錄，幫助更多的患者得到有效的治療。
如果患者檢測明確為錯配修復基因功能缺陷，則可使用納武利尤單抗聯合ipilimumab。納武利尤單抗已經在我國上市，但並沒被批准用於結直腸癌，而ipilimumab還未在我國上市，短期之內難以用到。
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參考文獻
- Jin Li, Shukui Qin, Ruihua Xu et al.Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer[J].JAMA. 2018, 319(24):2486-2496.
- NIH.YERVOY- ipilimumab injection[J/OL].https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2265ef30-253e-11df-8a39-0800200c9a66&audience=consumer.
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