抗精神病新藥是不是比老藥好？

近年來，一些新型的非典型（或稱“第二代”）抗精神病藥物陸續上市，如帕利哌酮、伊潘立酮、魯拉西酮等。很多人便來諮詢醫生：“新上市的藥物是不是一定比老藥好？”

醫生的回答通常是：“並不一定！”

為什麼這樣說呢？讓我們先來簡要了解抗精神病藥物的發展。

傳統的抗精神病藥物有明顯的神經系統副作用，所以被稱為“典型”或“第一代”抗精神病藥物，常見的有氯丙嗪、硫利達嗪、奮乃靜、氟奮乃靜和舒必利等。但它們常會導致一種被稱為“錐體外系反應”的神經系統副作用，表現為急性肌張力障礙（如眼上翻、斜頸、面部扭曲等）、靜坐不能（來回走動、原地踏步、焦慮等）、帕金森病綜合徵（運動過緩、寫字越來越小、慌張步態、面具臉等）、遲發性運動障礙（舌或口脣周圍輕微震顫）。

後來誕生的“非典型”或稱“第二代”抗精神病藥物很少有錐體外系反應，常見的有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮和阿立哌唑等。

選擇抗精神病藥物時，醫生主要遵從個體化原則，根據每個人的症狀和對不良反應的耐受情況來定。

• 病情穩定期，劑量可酌情減少，但需要足療程治療。
• 對於復發者，應根據既往用藥情況來選藥：若效果好，則繼續使用原來的藥物，以免新換藥物不適合患者，耽誤治療；若已達治療劑量仍無效，可酌情加量或考慮換藥。

醫生還會在選藥時考慮不良反應，以免引起或加重精神症狀，影響生活質量。

抗精神病新藥各有利弊

對於上面提到的抗精神病新藥而言，它們針對某些症狀可能更好，但每種藥都有一定的副作用。

1.帕利哌酮

帕利哌酮於2006年獲美國FDA批准上市，成為自2003年以來FDA批准的第一種精神分裂症新藥。2009年，它又在中國獲批上市。

作為新藥，帕利哌酮的優勢在於，它不會抑制體內一種叫作“細胞色素CYP450”的藥物代謝酶，對經此酶代謝的藥物不產生影響，可同時服用。

此類藥物包括：

• 控制心率：普萘洛爾；
• 降血壓：厄貝沙坦、氨氯地平、硝苯地平、維拉帕米；
• 降血脂：瑞舒伐他汀、阿託伐他汀、非諾貝特；
• 抗生素：紅黴素；
• 抗真菌藥：伊曲康唑、氟康唑；
• 激素及免疫抑制劑：潑尼鬆龍、環孢素、他克莫司；
• 降糖藥：格列本脲。

另外，它在改善陽性、陰性、情感、認知症狀上的效果都不錯，而且患者用藥時的主觀感受比其他藥物更好，可用於首發、復發以及使用其他抗精神病藥物治療效果或耐受性不佳者^[1]。

帕利哌酮對肝臟的不良反應也小於以往的抗精神病藥物^[2]。它對體重的影響也小於氯氮平、奧氮平和喹硫平^[1]。

但帕利哌酮也有一些不良反應，常見的有：靜坐不能、肌張力增高、震顫、自主神經功能紊亂（噁心嘔吐、腹痛腹脹、胸悶氣短、尿頻尿急、排尿困難等）以及高泌乳素血癥（閉經、泌乳、不孕、性功能減退、肥胖）等。如出現上述副作用，且難以忍受，請及時和醫生溝通。

2.伊潘立酮

伊潘立酮於 2009 年在美國獲批上市。它能改善精神分裂症的陰性症狀（如反應遲鈍、情感和語言平淡、迴避社交等），而這一直以來都是個“老大難”的問題。伊潘立酮的副作用也相對較少，不會使體重快速增加，也不會誘導糖尿病，錐體外系症狀、高催乳素血癥、嗜睡以及認知能力下降等也較少發生。

不過，伊潘立酮會影響心臟功能，有心血管疾病者應充分告知醫生，謹慎使用。

3.魯拉西酮

魯拉西酮是日本研製的一種新型非典型抗精神病藥，於 2010 年被美國批准用於治療精神分裂症。用於急性期治療有較好的效果，還可改善認知症狀和情感症狀。

不良反應方面，魯拉西酮一般不引起明顯的體重增加，也不會導致血糖、血脂代謝紊亂以及心功能下降^[3]。常見的副作用有嗜睡、靜坐不能、噁心、震顫、焦慮和催乳素升高等。另外，老年人服用此藥可能增加腦卒中和腦缺血的風險，也應慎用。

魯拉西酮在藥物間相互作用方面有明顯的短板。它要經過 CYP3A4（也是一種藥物代謝酶）的代謝，而此酶會受到酮康唑和伊曲康唑（抗真菌藥）的抑制，同時服用時會降低魯拉西酮的代謝，使其在血液中蓄積，造成噁心嘔吐、過度鎮靜、靜坐不動、帕金森震顫和運動遲緩。

小結

看到新藥上市，請不要一味覺得“新的就是好的”。只有適合自己的藥，才是最好的藥。您可以向醫生詢問，自己能否使用此新藥，醫生會在評估療效和副作用後給出意見。新藥一般會在大型公立三甲醫院試點上市。經過醫生同意，您可持處方購買。

另外，千萬不要覺得別人用的某種藥效果好，就私下去換藥、調藥。每個人的病情都有獨特性，表面看，您覺得自己和某人的病情相似，實際可能千差萬別。比如，別人的鬱鬱寡歡可能是抑鬱症的表現，而您的心情低落可能是精神分裂症後繼發的抑鬱表現。如果私自停用抗精神病藥而只吃抗抑鬱藥，非但不能治療症狀，反而會導致精神分裂症復發。

共同作者：中南大學湘雅二醫院精神科醫生  肖婧美