哪些藥物會影響甲真菌病的治療?

特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑是治療甲真菌病的 3 種常用口服藥。它們本身就會引起一些不良反應,若同時口服其他藥物,則可能發生藥物間的相互作用。因此,如果您患有其他疾病,正在服用其他藥物,請務必主動告知醫生。

伊曲康唑

  • 與經由 CYP3A4 酶催化的藥物合用,可使這些藥物的血藥濃度提高,增加不良反應的風險。​​CYP3A4 是一種參與藥物代謝的酶,會使許多藥物失活,也會使一些藥物的活性增加。和 CYP3A4 酶相關、與伊曲康唑合用可能增加風險的藥物如下:
    • 辛伐他汀、洛伐他汀、西沙比利、奎尼丁、地高辛、阿司咪唑、多非利特、左美沙酮、咪唑斯汀、匹莫齊特、舍吲哚、特非那定等藥物,與伊曲康唑合用,可能發生危及生命的心律失常如尖端扭轉型室性心動過速, 禁止聯用;
    • 阿託伐他汀鈣、白消安、洛伐他汀,與伊曲康唑合用,可能增加肌病或橫紋肌溶解的風險,禁止聯用;
    • 三唑侖、咪達唑侖,與伊曲康唑合用,會提高三唑侖、咪達唑侖的血藥濃度,抑制藥物血漿清除及代謝,顯著延長其鎮靜作用,禁止聯用。
  • 胃酸減少時,會影響伊曲康唑的吸收。因此,氫氧化鋁等抗酸藥,應在口服伊曲康唑至少 2 小時後再服用。胃酸缺乏的病人,如某些艾滋病患者及服用酸分泌抑制劑(如 H2 受體拮抗劑、質子泵抑制劑)的病人,服用伊曲康唑時最好與可樂同服。
  • 硝苯地平等鈣通道阻滯劑具有負性肌力作用(也就是會使心肌收縮力減弱),與伊曲康唑合用時,會增加充血性心力衰竭的風險。
  • 誘酶藥物如利福平、苯妥英可明顯降低伊曲康唑的口服生物利用度。因此,伊曲康唑與誘酶藥物合用時需謹慎,必要時監測伊曲康唑的血藥濃度。

特比萘芬

  • 特比萘芬可抑制 CYP2D6 代謝系統。和CYP3A4 類似,CYP2D6 酶也是人體內一種參與藥物代謝的酶,會影響許多藥物的活性,所以特比萘芬與經由 CYP2D6 酶介導代謝的藥物合用需謹慎(如三環類抗抑鬱藥、β-阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑等),必要時需監測後者的血藥濃度。
  • 利福平、苯巴比妥可加快特比萘芬的血漿清除及代謝,特比萘芬與之合用時應謹慎,必要時需監測血藥濃度,適當調整特比萘芬用量。
  • 西咪替丁可抑制特比萘芬的血漿清除及代謝,特比萘芬與之合用時應謹慎,必要時需監測血藥濃度,適當調整特比萘芬用量。

氟康唑

  • 氟康唑是 CYP2C9 的抑制劑,並有輕微的抑制 CYP3A4 的作用。氟康唑與經由 CYP2C9 酶介導代謝的藥物合用時,可使它們的血藥濃度升高,故聯用時應謹慎,必要時需要監測後者的血藥濃度。經由 CYP2C9 酶介導代謝的藥物主要有:苯妥英鈉、非甾體抗炎藥(布洛芬、吡羅昔康)、雙香豆素抗凝藥(華法林)、水溶性他汀類藥物(氟伐他汀、瑞舒伐他汀)、降壓藥(氯沙坦、厄貝沙坦)、抗心律失常藥(胺碘酮)。
  • 磺醯脲類降糖藥(甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪)與氟康唑合用時,會升高降糖藥的血藥濃度,誘發低血糖,因此需要檢測血糖,並減少降糖藥的劑量。
  • 高劑量氟康唑和環孢素合用時,可使後者的血藥濃度升高,致毒性反應的發生風險增加,因此必須在監測環孢素血藥濃度並調整劑量的情況下,方可謹慎應用。
  • 氫氯噻嗪可提高氟康唑的血藥濃度。氟康唑與之合用時應謹慎,必要時監測血藥濃度,適當調整氟康唑的用量。
  • 利福平、異煙肼可降低氟康唑的血藥濃度,氟康唑與之合用時應謹慎,必要時需監測血藥濃度,適當調整氟康唑的用量。
  • 禁止與西沙比利合用,因為可能誘發危及生命的心律失常(如尖端扭轉型室性心動過速)。
  • 與肝毒性藥物如非甾體類抗炎藥(對乙醯氨基酚、布洛芬)、抗結核藥物(異煙肼、利福平)、口服降糖藥(甲苯磺丁脲、羅格列酮)、降壓藥(甲基多巴、肼苯達嗪、普利類)、抗凝藥(華法林)、抗血小板藥(塞氯匹定、氯吡格雷)、抗心律失常藥(地爾硫卓等)、調脂藥物(煙酸、他汀類)等合用,可增加肝臟損傷的發生率。因此,在治療前和治療期間應每兩週進行一次肝功能檢查。

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