什麼是FLT3抑制劑？

FLT3 的中文全稱是 FMS 樣酪氨酸激酶 3（FMS-like tyrosine kinase 3），屬於酪氨酸激酶的一種，酪氨酸激酶是將磷酸基團轉移至蛋白酪氨酸上的一類酶。細胞內酪氨酸激酶活性過度啟用後，會導致細胞增殖，分化和凋亡的生物學行為發生改變。

目前認為，多種癌症的發生及發展與酪氨酸激酶關係密切。FLT3 的異常啟用與多種腫瘤特別是急性髓性白血病（acute myeloblastic leukemia, AML）的發生發展關係密切。FLT3 基因突變是 AML 患者中最常見的突變，而 FLT3-ITD 基因突變是在 FLT3 基因上最常見的突變。FLT3 基因突變的 AML 患者，化療療效較差，易產生耐藥，而且即使骨髓移植後，仍有很高的復發風險，因此預後很差。

常見的FLT3抑制劑包括：

• 米哚妥林（Midostaurin）：2017 年，FLT3 抑制劑米哚妥林正式通過美國 FDA 獲批，與常規化療療法聯合用於新確診的 FLT3 陽性的 AML 初治患者，這是第一款與化療聯用治療 AML 的靶向療法，也是 25 年來白血病治療的首個重大突破^[1]。
• 普納替尼（或帕納替尼, Ponatinib）：2009 年，美國 FDA 批准普納替尼治療慢性粒細胞白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）和費城染色體陽性（Ph+）的急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL），其在 AML  的治療尚處於臨床試驗中^[2]。
• Quizartinib：Quizartinib 對 FLT3-ITD 型 AML 有良好的抑制作用，是目前最有效、選擇性最好的 FLT3 抑制劑，與米哚妥林相比，該藥選擇性好，副作用小。Quizartinib 在體內具有較長的半衰期，持續抑制 FLT3 的能力也更強。因此 Quizartinib 對難治/複發性 AML 患者療效較好^[3]。

Crenolanib、Gilteritinib 等新型 FLT3 抑制劑，近來仍在臨床試驗階段。

上海仁濟醫院南院血液科 肖丹醫生 對本文亦有貢獻

參考文獻

1. Food and Drug Administration.FDA approves new combination treatment for acute myeloid leukemia[DB/OL].https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm555778.htm,2018-03-28/2018-11-21.
2. National Cancer Institute（NCI）.Ponatinib Hydrochloride[DB/OL].https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/ponatinibhydrochloride,2018-03-09/2018-11-21.
3. Levis M.Quizartinib for the treatment of FLT3/ITD acute myeloid leukemia[J].Future Oncol,2014,10(9):1571-9.