什麼是門冬醯胺酶和培門冬酶？兩者有哪些不同？

什麼是門冬醯胺酶？

左旋門冬醯胺酶（L-asparaginase, L-Asp）是兒童和成人急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）治療方案中的重要藥物之一，其用於 ALL 治療已將近 40 年的歷史。

L-Asp 是一種降解血清中門冬醯胺（asparagine, ASN）的細菌酶，因 ALL 細胞不能生成 ASN，只能依賴於血漿中的 ASN 進行蛋白質合成，此時 L-Asp 便可通過耗竭血漿 ASN 抑制蛋白質合成，最終導致白血病細胞的凋亡。

兒童和成人 ALL 誘導方案中新增 L-Asp 能夠提高完全緩解率（complete remission, CR）和治癒率。所以，L-Asp 已成為 ALL 的最主要治療藥物之一。隨後一系列臨床研究證實了 L-Asp 對 ALL 和淋巴瘤的重要治療作用，而成為治療該類疾病的基石。

然而，L-Asp 是來源於大腸桿菌的一種異源性蛋白，可刺激機體產生抗體，發生過敏反應，嚴重時危及生命，並降低 L-Asp 療效和患者無病長期生存。

此外，L-Asp 的半衰期短，在臨床上需要多次反覆用藥，住院時間長，給患者及醫師帶來不便。

上述問題嚴重限制了 L-Asp 的應用。

什麼是培門冬酶？

為提高 L-Asp 的有效性和安全性，研究人員在門冬醯胺酶的基礎上開發了脂質體門冬醯胺酶（pegaspargase, PEG-Asp），即培門冬酶，它屬於一種新型的門冬醯胺酶製劑。

與 L-Asp 相比，PEG-Asp 不但維持了門冬醯胺酶的生物活性，而且藥物在到達腫瘤組織前，由於保持脂質體形態，從而避免被蛋白質酶分解，明顯延長藥物在體內的半衰期，因此成為一種長效門冬醯胺酶製劑。

與 L-Asp 相比，PEG-Asp 的優勢主要在於：

• 減少給藥次數，縮短住院時間。
• 減少過敏反應，尤其是速發性過敏反應更少。
• 減少特異性抗體的產生，降低耐藥發生率。
• 給藥途徑也更靈活、方便，經靜脈滴注和肌肉注射均可。

因此，大部分國家已將 PEG-Asp 替代 L-Asp 作為一線治療方案。2006 年，美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准 PEG-Asp（Oncaspar）作為 ALL 一線治療藥物之一。2009 年，我國藥監部門批准國產 PEG-Asp 注射液上市，用於兒童和成人 ALL 以及惡性淋巴瘤。

PEG-Asp 與 L-Asp 所引起的不良反應相似，主要包括過敏反應、肝功能損害、出血凝血或纖溶障礙、血栓形成、急性胰腺炎、電解質紊亂及糖代謝紊亂等。

參考文獻

1. 中國臨床腫瘤學會,白血病·淋巴瘤學組,中國抗淋巴瘤聯盟.培門冬酶治療急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤中國專家共識[J].中國腫瘤臨床,2015,18(24):1149-1158.