什麼是小兒苯丙酮尿症？

小兒苯丙酮尿症是一種罕見的氨基酸代謝病，具有一定的遺傳傾向。會導致患兒智力低下、語言發育障礙、癲癇等情況，危害不容小覷。如果沒有采取積極的治療，會影響孩子的一生。

小兒苯丙酮尿症是怎麼引起的？

人體中有八種必需氨基酸，苯丙氨酸就是其中的一種，我們每天需要通過飲食來獲取，經過人體代謝轉化成酪氨酸，然後協助機體合成甲狀腺素、腎上腺素、黑色素等，完成機體的正常代謝。而在整個代謝過程中，離不開兩種物質：一種為苯丙氨酸羥化酶（PAH），一種為四氫生物蝶呤（BH4），BH4 是 PAH 的輔酶。 在這兩種酶的輔助下，苯丙氨酸才可轉化為酪氨酸。

如果在代謝過程中，上述這兩種酶缺乏，都將會導致代謝過程出現障礙，讓過多的苯丙氨酸積留在血液中，隨著時間的推移，越積越多，並經過增強的旁路代謝途徑，生成大量的苯丙酮酸 、苯乙酸及苯乳酸，最終從我們的尿液、面板汗腺中排出來，便造成了苯丙酮尿症。而導致 PAH 和 BH4 缺乏的主要原因是遺傳因素導致的基因突變，多見於近親結婚的後代。

苯丙酮尿症有哪些症狀？

苯丙酮尿症根據發病機制以及症狀，分為典型性苯丙酮尿症和四氫生物蝶呤缺乏症兩種型別^[1]。

典型性苯丙酮尿症

根據血液中苯丙氨酸的濃度不同，又分為三類，分別是經典型、輕度和中度。輕度典型性苯丙酮尿症的血液苯丙氨酸濃度為 120~360 微摩爾/升，中度為 360~1200 微摩爾/升，經典型大於 1200 微摩爾/升。

其中，經典型苯丙酮尿症相比更高發，也是較為嚴重的一種型別。患兒剛出生的時候一般表現正常，如果發現不及時，沒有采取積極的治療措施，通常在 3~6 個月便可出現症狀。首先是情緒變化，比如容易哭鬧，容易發脾氣、衝動、行為不受控制，而且家長會感覺到餵養困難；其次，面板顏色會比健康孩子的面板顏色暗淡、發黃。

最為典型的表現是尿液氣味的改變，由於體內缺乏苯丙氨酸羥化酶，苯丙氨酸會通過其他途徑代謝轉化為苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸，然後從汗液和尿中排出，所以患兒的尿液有黴臭味或者鼠尿臭味。另外，患兒的智力發育及語言發育明顯低於同齡正常的孩子。

四氫生物蝶呤缺乏症

又稱異型苯丙酮尿症，是由於四氫生物蝶呤合成酶先天缺乏，導致苯丙氨酸代謝障礙，影響到了大腦內神經遞質的合成，因此，會對患兒造成嚴重的神經損害。

四氫生物蝶呤缺乏症的患兒，在早期並沒有什麼特異性的症狀，一般很難發現和診斷。與經典型苯丙酮尿症的患兒相比，會出現吞嚥困難、發育遲緩、肌張力低下或者肌張力亢進等症狀。對於這種型別的患兒來說，即使採用了低苯丙氨酸飲食進行治療，也無法改善神經系統的損害。患兒自身抵抗力很差，到了 3~6 歲的時候，仍然不能自己坐立、行走，而且有嚴重的智力障礙。

為什麼會得小兒苯丙酮尿症？

• 遺傳因素：該病為致病基因突變所致，是常染色體隱性遺傳病。多見於有家族史，或者是近親結婚的子代患病率更高。
• 代謝異常：基因突變導致體內相關酶的活性出現先天缺陷，致使苯丙氨酸代謝發生障礙，苯丙氨酸堆積，對患兒腦組織造成不可逆的損害。

如果已經確診為苯丙酮尿症，要積極進行治療，因為開始治療的患兒年紀越小，效果就越好。目前臨床沒有特殊的治療方式，最主要還是飲食療法，其次可根據疾病型別，給予藥物進行輔助控制。

苯丙酮尿症可以預防嗎？

苯丙酮尿症雖然可怕，危害較大，但也是可以預防的。

• 首先，避免近親結婚，做好遺傳諮詢。
• 其次，規律產檢和積極進行新生兒篩查，也是預防的重要環節，以便做到早發現、早治療。