什麼是腫瘤標誌物？常用的腫瘤標誌物有哪些？

什麼是腫瘤標誌物？

腫瘤標誌物是指體內腫瘤細胞或其他細胞產生的某種物質，它是機體對癌症或某些良性疾病（非癌症性疾病）的反應。大部分腫瘤標誌物不僅正常細胞可以產生，癌細胞也可產生；但是，在癌症疾病中的水平更高。

這些物質可存在於癌症患者的血液、尿液、糞便、腫瘤組織或其他組織或體液中。大多數腫瘤標誌物是蛋白質。近年來，基因表達的型別和DNA變異也開始被用作腫瘤標誌物。

目前，科學家們已經發現了多種不同的腫瘤標誌物並用於臨床。有些標誌物只與一種癌症有關，而有些標誌物可與兩種或兩種以上的癌症有關。尚未發現適用於所有型別癌症的“通用”腫瘤標誌物。

使用腫瘤標誌物有一些限制。有時，非癌症性疾病也可以導致某些腫瘤標誌物水平升高。此外，不是每個特定型別癌症患者的腫瘤標誌物都會升高。而且，不是每種癌症都有明確的腫瘤標誌物。

腫瘤標誌物對癌症治療有何意義？

腫瘤標誌物可用於幫助發現、診斷和處理某些型別的癌症。雖然腫瘤標誌物水平升高可能提示存在癌症，但是僅有腫瘤標誌物升高不足以診斷癌症。因此，腫瘤標誌物的檢測通常與其他檢查聯合應用以診斷癌症，例如活檢。

可於治療前檢測腫瘤標誌物水平，以幫助醫生進行治療決策。在某些型別的癌症中，腫瘤標誌物水平可以反映疾病的分期（嚴重程度）和/或患者的預後（疾病轉歸或病程）。

也可以在癌症治療過程中定期檢測腫瘤標誌物。腫瘤標誌物水平下降或恢復到正常水平可能提示癌症治療有效，而腫瘤標誌物水平沒有改變或水平升高可能表明癌症治療無效。

治療結束後監測腫瘤標誌物的水平可以幫助判斷癌症是否復發。

如何檢測腫瘤標誌物？

醫生會提取一些腫瘤組織樣本或體液樣本，將其送到實驗室，在實驗室中使用不同方法檢測腫瘤標誌物水平。

如果利用腫瘤標誌物來評估治療是否有效或癌症是否復發，應該取多個樣本進行檢測，並定期檢查腫瘤標誌物隨時間變化的情況。通常這些“序列檢測”可以反映標誌物水平升高、不變或降低的趨勢，比單次檢測更有臨床意義。

目前常用的腫瘤標誌物有哪些？

ALK基因重排或過表達

• 癌症型別：非小細胞肺癌和間變性大細胞淋巴瘤
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於決定治療方案和判斷預後

甲胎蛋白 (α-fetoprotein, AFP)

• 癌症型別：肝癌和生殖細胞瘤
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於幫助診斷肝癌以及隨訪療效；評估生殖細胞瘤的分期、預後和治療療效

β2微球蛋白 (β2-microglobulin，β2M)

• 癌症型別：多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞性白血病和某些淋巴瘤
• 標本來源：血液、尿液或腦脊液
• 如何使用：用於判斷預後和療效

β人絨毛膜促性腺激素 (Beta-human chorionic gonadotropin, β-hCG)

• 癌症型別：絨毛膜癌和生殖細胞瘤
• 標本來源：尿液或血液
• 如何使用：用於評估分期、預後和治療療效

BRCA1和BRCA2基因突變

• 癌症型別：卵巢癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於判斷是否適合特定型別的靶向治療

BCR-ABL融合基因（費城染色體）

• 癌症型別：慢性髓樣白血病、急性淋巴細胞性白血病和急性骨髓性白血病
• 標本來源：血液和/或骨髓
• 如何使用：用於明確診斷，預測靶向治療療效和監測疾病狀態

BRAF V600突變

• 癌症型別：面板黑色素瘤和結直腸癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於選擇最有可能從某種靶向治療中獲益的患者

C-kit/CD117

• 癌症型別：胃腸道間質瘤和粘膜黑色素瘤
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於幫助診斷和決定治療方案

CA15-3/CA27. 29

• 癌症型別：乳腺癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於評估治療是否有效和疾病是否復發

CA19-9

• 癌症型別：乳腺癌、膽囊癌、膽道癌和胃癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於評估治療是否有效

CA-125

• 癌症型別：卵巢癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於幫助診斷、評估治療療效和疾病復發

降鈣素(calcitonin)

• 癌症型別：甲狀腺髓樣癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於輔助診斷、檢查治療是否有效和評估復發

癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA)

• 癌症型別：結直腸癌和一些其他癌症型別
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於隨訪療效和判斷癌症是否復發

CD20

• 癌症型別：非霍奇金淋巴瘤
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於確定特定型別的靶向治療是否合適

嗜鉻粒蛋白A (chromogranin A, CgA)

• 癌症型別：神經內分泌癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於幫助診斷、評估療效和評估復發

染色體 3, 7, 17, 和9p21

• 癌症型別：膀胱癌
• 標本來源：尿液
• 如何使用：用於監測腫瘤復發

上皮源性迴圈腫瘤細胞

• 癌症型別：轉移性乳腺癌、前列腺癌和結直腸癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於告知臨床決策和評估預後

細胞角蛋白片段21-1

• 癌症型別：肺癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於監測癌症復發

EGFR基因突變分析

• 癌症型別：非小細胞肺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於幫助決定治療方案和判斷預後

雌激素受體 (estrogen receptor, ER)/孕激素受體 (progesterone receptor, PR)

• 癌症型別：乳腺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於確定激素治療和一些靶向治療是否合適

纖維素/纖維素原

• 癌症型別：膀胱癌
• 標本來源：尿液
• 如何使用：用於監測疾病進展和判斷療效

HE4

• 癌症型別：卵巢癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於計劃治療方案、評估疾病進展和監測癌症復發

HER2/neu基因擴增或蛋白過度表達

• 癌症型別：乳腺癌、胃癌和胃食管結合部腺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於確定特定型別的靶向治療是否合適

免疫球蛋白(immunoglobulins)

• 癌症型別：多發骨髓瘤和原發性巨球蛋白血癥
• 標本來源：血液和尿液
• 如何使用：用於幫助診斷疾病、評估療效和判斷癌症是否復發

KRAS基因突變分析(KRAS gene mutation analysis)

• 癌症型別：結直腸癌和非小細胞肺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於確定特定型別的靶向治療是否合適

乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase)

• 癌症型別：生殖細胞癌、淋巴瘤、白血病、黑色素瘤和神經母細胞瘤
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於評估分期、預後和療效

神經元特異性烯醇酶 (neuron specific enolase,NSE)

• 癌症型別：非小細胞肺癌和神經母細胞瘤
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於幫助診斷和評估療效

核基質蛋白 22(nuclear matrix protein 22)

• 癌症型別：膀胱癌
• 標本來源：尿液
• 如何使用：用於監測療效

程式性死亡配體 1 (Programmed death ligand 1, PD-L1)

• 癌症型別：非小細胞肺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於確定特定型別的靶向治療是否合適

前列腺特異性抗原 (prostate specific antigen, PSA)

• 癌症型別：前列腺癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於幫助診斷、評估療效和判斷癌症是否復發

甲狀腺球蛋白(thyroglobulin)

• 癌症型別：甲狀腺癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於評估療效和判斷癌症是否復發

尿激酶型纖溶酶原啟用物 (urokinase-type plasminogen activator, uPA) 和纖溶酶原啟用物抑制劑 (plasminogen activator inhibitor，PAI-1)

• 癌症型別：乳腺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於判斷癌症的侵襲性和指導治療

5-蛋白標記 (5-Protein signature)

• 癌症型別：卵巢癌
• 標本來源：血液
• 如何使用：用於在手術前評估疑似卵巢癌的盆腔腫塊

21-基因標記(21-Gene signature )

• 癌症型別：乳腺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於評估復發風險

70-基因標記( 70-Gene signature)

• 癌症型別：乳腺癌
• 標本來源：腫瘤
• 如何使用：用於評估復發風險

腫瘤標誌物是否可用於癌症篩查？

由於腫瘤標誌物可用於評估腫瘤療效和預後，研究人員希望它們可用於癌症的早期篩查。但作為癌症篩查的手段，必須具有非常高的敏感性和特異性。如果一種檢測具有很高的敏感性，意味著它能識別大部分患病人群，也就是說，這種檢測的“假陰性”率很低。如果一種檢測具有很高的特異性，意味著在檢測結果陽性的患者中，實際未患病的人很少，也就是說，這種檢測的“假陽性”率很低。

雖然腫瘤標誌物在判斷療效及腫瘤復發時特別有用，但至今尚未發現有哪種腫瘤標誌物用於腫瘤篩查時特別有效。

例如，PSA檢查通常用於篩查男性前列腺癌。但是，PSA水平升高可能由良性前列腺疾病和前列腺癌導致，並且大部分PSA水平升高的男性並未患前列腺癌。

類似的，PLCO試驗結果表明，CA-125作為一種腫瘤標誌物，在有些女性卵巢癌患者血液中有所升高，但在女性良性疾病患者中也會升高，與經陰道超聲聯合應用對女性進行卵巢癌篩查，其敏感性和特異性不夠。