白血病:症狀、病因及如何治療

白血病表現為骨髓中的造血幹細胞惡性增殖,產生大量停滯在細胞發育不同階段的癌細胞。這些癌細胞缺乏相對應的正常血細胞的生理功能,嚴重者抑制正常造血,造成貧血、出血及感染,並浸潤至淋巴結或其他器官和組織,造成淋巴結或器官腫大、功能丟失,甚而產生疼痛等症狀。

根據癌細胞相應發育階段,白血病可以分為急性和慢性兩類;根據癌細胞的型別,可以分為淋巴細胞白血病和髓細胞白血病兩類。據此,白血病主要分為四個亞型:

  • 急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)
  • 急性髓細胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)
  • 慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)
  • 慢性髓細胞白血病(chronic myelogenous leukemia ,CML)

不同亞型白血病的病程、症狀、治療方式和預後都不盡相同。

如果出現疲乏、無力、盜汗,頸部、腋下或腹股溝等處的腫塊,頻繁出血或發熱等可能提示白血病的症狀,應立即就醫,醫生可能採取下列檢查以判斷是否為白血病:

  • 詢問病史。
  • 檢查胸骨有無壓痛。
  • 檢查頸部、腋下或腹股溝淋巴結是否腫大。
  • 檢查肝脾是否腫大。
  • 做血細胞常規和塗片檢查,及肝腎功能,生化血指標檢測
  • 做骨髓穿刺塗片活檢、流式、染色體及相關基因檢測。這是診斷大多數白血病的金標準,有助於確定白血病型別。

如果上述檢查等提示可能為白血病,醫生會進一步確定白血病的型別,從而指導治療方案的選擇。以下方法可明確型別:

  • 血液檢查。通常足以區別提示慢性白血病和急性白血病。
  • 對異常細胞、染色體或相關基因等進行檢測,可提示白血病的型別或亞型。這些檢測包括:
    • 從骨髓樣本中檢測細胞染色體是否存在某種特定改變(細胞遺傳學分析)。
    • 通過比較癌細胞與正常血細胞細胞表面標記,從而識別白血病型別(免疫表型分析)。
    • 尋找被啟用的腫瘤基因(逆轉錄聚合酶鏈反應檢測,即 reverse transcription-Polymerase chain reaction, RT-PCR),如早幼粒細胞性白血病的 PLM-RARa。

以上檢測有助於指導治療方案。有時還可以幫助判斷白血病是否緩解或復發。在某些病例中,這些檢測還可以預測生存率。

此外,醫生還可能對患者進行其他檢查,例如:

  • 胸部 X 線檢查。查詢肺部病變(如持續咳嗽、咯血、胸痛或呼吸困難等)的原因,以判斷究竟是白血病還是感染。
  • 對頭顱、胸及腹部進行 CT 掃描。以瞭解癌症病情輕重。
  • 腰椎穿刺。以確定腦脊液 (cerebro-spinal fluid, CSF) 中是否存在白血病細胞。
  • 頭顱 MRI 檢查。以查詢導致意識障礙、癱瘓、麻木、視力異常、眩暈或頭痛等症狀的原因,這些症狀可能意味著白血病已經擴散至中樞神經系統。
  • 淋巴結或其他組織活檢。以尋找這些部位是否存在白血病細胞。

患者可以通過一些家庭治療措施控制不良反應。如果醫生已經給出用藥建議或處方相關藥物用於治療此類症狀,請務必遵醫囑服藥。總體而言,養成健康的生活習慣,例如均衡飲食、充足的睡眠和堅持鍛鍊,有助於控制症狀,並改善生活質量。

以下列舉了一些常見的不良反應及應對措施:

  • 噁心、嘔吐:密切觀察和治療脫水早期症狀,例如口乾或站起時感覺頭暈。少食多餐也會有所幫助。還可以服用一些薑糖或薑茶。
  • 腹瀉:暫停進食和觀察脫水跡象。未經醫生允許,不要濫服止瀉藥。
  • 便祕:適度運動並確保攝入充足的水分,以及富含水果、蔬菜和纖維的飲食。未經醫生允許,不要濫用瀉藥。
  • 睡眠障礙:養成規律的就寢時間,並且每天進行體育鍛煉。
  • 感覺極度疲勞:嘗試調節體力分配,並增加額外的休息時間。
  • 脫髮:應注意使用柔和的洗髮水和柔軟的梳子。

罹患癌症帶來非常巨大的壓力,患者也需要做好心理調節,找到應對壓力的方法可以提高患者的整體生活質量。例如:

  • 尋求幫助和支援:可以和關心自己的人待在一起,從他們那裡獲得幫助和鼓勵。
  • 照顧好自己:確保充足的休息和營養的膳食。
  • 分享自己的感受:通過患者互助小組分享自己的感受或經驗。
  • 放鬆身心:每天可以做一些讓自己保持平靜和放鬆的事情。學習減壓技巧(例如冥想、瑜伽、呼吸訓練等)可能也會有所幫助。

治療白血病的目的是摧毀白血病細胞,讓骨髓恢復正常造血。針對不同型別的白血病,治療的方式有所不同。治療方案的選擇還需要考慮病情、年齡和患者整體健康狀況等因素。

化療是最常見的治療方案,對於某些型別的白血病,可以採用靶向治療。幹細胞移植通常用於預後較差的白血病患者。

急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)

急性淋巴細胞白血病的治療方案共 3 個階段:誘導緩解階段、鞏固階段和維持階段。

  • 誘導緩解:主要目的是儘可能殺死血液和骨髓中的白血病細胞。包括化療和皮質類固醇激素治療。誘導治療階段通常持續 4 周,並在醫院完成;但有些急性淋巴細胞白血病患者攜帶 BCR/ABL 基因突變(其相應的染色體異常稱為費城染色體),可接受酪氨酸激酶抑制劑治療。
  • 鞏固治療:旨在殺死殘留的白血病細胞。因為如果這些細胞重新生長,可能導致復發。治療包括加強化療,還可能包括幹細胞移植。該階段可能會進行腦或脊髓中樞神經系統的預防性放療或化療。鞏固治療通常耗時數月,但不需要成天呆在醫院。
  • 維持治療:旨在防止殘存的白血病細胞生長。該階段使用比誘導或鞏固階段更低劑量的化療藥物。化療藥物通常口服(6-MP)或每月一次 MTX 靜脈輸注。維持治療通常需要持續 1~2 年。在此階段,大多數人能夠正常生活和工作。

當患者正常生活 5 年以上,就可認為白血病基本治癒。相反,如果白血病沒有得到緩解,或者在最初幾年內復發,可能需要採取加強化療、幹細胞移植或參加新藥臨床試驗。

急性髓細胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)

急性髓細胞白血病的治療通常包括誘導緩解和緩解後的治療兩個階段,並根據白血病細胞的特殊細胞遺傳學異常予以相應的治療。

  • 誘導緩解:其目的是殺死血液和骨髓中的白血病細胞。化療藥物通過靜脈輸注治療。誘導緩解階段通常持續 4 周,包括 1 周化療,然後 3 周用於骨髓恢復。這個月患者需要在醫院度過。
  • 緩解後治療:殺死殘留的白血病細胞。可能採取加強化療或幹細胞移植治療。醫生還可能會建議患者參與新藥臨床試驗。化療可能需要患者每個月有幾天得呆在醫院,總共持續 8~10 個月。

如果患有急性早幼粒細胞白血病的 AML 亞型,患者可能會使用其他藥物,如三氧化二砷和全反式維甲酸(all-trans-retinoicacid,atRA)。

慢性淋巴細胞白血病 (chronic lymphocytic leukemia,CLL)

慢性淋巴細胞白血病通常不需要馬上治療。對於早期的慢性淋巴細胞白血病患者,醫生通常會建議“觀察等待”,即不採取治療,但需要定期複查以判斷疾病進展。許多慢性淋巴細胞白血病患者在不治療的情況下也能生存很久。

一旦出現疾病進展,醫生可能會採取下列治療措施:

  • 放療:用於治療腫大淋巴結,以預防出現太多異常的淋巴細胞。
  • 化療:通常採取聯合用藥,其中包括單克隆抗體的靶向治療。

如果治療無效或者症狀緩解一段時間後復發,也可以考慮多種新藥的治療,幹細胞移植僅用於少數患者。

CLL 患者通常很容易發生感染。因此,患者和醫生應密切關注一切感染徵象,如肺炎或真菌感染。早期治療感染將有助於延長生存。接種流感疫苗或肺炎疫苗可能有助預防某些感染或疾病。醫生也可能在患者治療期間予以抗生素以預防感染。

慢性髓細胞白血病 (chronic myelogenous leukemia,CML)

慢性髓細胞白血病 (chronic myelogenous leukemia,CML) 一旦確診,應該立即治療。最常見的治療選擇包括:

  • 靶向治療:使用酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors,TKI)(如伊馬替尼)。 這是 CML 的一線治療方案。
  • 幹細胞移植:目前這種治療方法僅用於少數靶向治療療效不佳的年輕患者,已很少使用。

對於早期 CML(慢性期)患者,酪氨酸激酶抑制劑的療效可維持多年。如果病情沒有復發,可能永遠不需要進行幹細胞移植。一旦出現復發,可先改用二代或三代 TKI 治療,僅個別患者可能需要進行幹細胞移植。

對於晚期階段(加速期或急變期)的 CML 患者,可能需要在進行幹細胞移植前使用化療或酪氨酸激酶抑制劑,以增加移植成功率。

兒童白血病

兒童白血病的治療不同於成人白血病。兒童白血病治療後,需要對治療的潛在副作用監測數月甚至數年之久。

急性淋巴細胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia,ALL) 是兒童期最常見的白血病,且療效特別好。兒童 ALL 的治療不同於成人,並且嬰兒、兒童和青少年也不盡相同。治療方案包括化療、放療、幹細胞移植聯合化療和靶向治療。

兒童急性髓細胞白血病 (acute myeloblastic leukemia,AML) 的治療方案主要包括化療、放療、幹細胞移植和靶向治療。

治療白血病的藥物

化療是許多型別白血病的標準治療方案。即使患者無法獲得治癒,化療仍有助於患者存活時間更長,感覺更良好。

白血病化療通常採用聯合方案。這是因為不同的藥物可以從不同的途徑攻擊白血病細胞。聯合用藥還有利於避免白血病細胞對任何一種單藥產生耐藥性。

除了化療藥物以外,還可以使用其他藥物來協助化療藥物更好的發揮作用,並防止感染或出血。此類藥物包括促紅細胞生成素和造血刺激因子等。

某些型別的急性白血病會擴散至腦部和脊髓。由於機體存在特殊的屏障保護機制,常規化療無法到達那些區域。需要採用另一種化療給藥方法,即鞘內化療,將藥物直接注入椎管內,攻擊位於其中的白血病細胞,也可採用可進入中樞神經系統的藥物。

急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的常用治療藥物:

  • 化療藥物:門冬醯胺酶、博納吐單抗、氯法拉濱、柔紅黴素、多柔比星、甲氨蝶呤、奈拉濱、長春新鹼、環磷醯胺或異環磷醯胺;
  • 糖皮質激素:地塞米松或潑尼鬆。

急性髓細胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)的常用治療藥物:

  • 化療藥物:阿糖胞苷、柔紅黴素、伊達比星或米託蒽醌。

急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的常用治療藥物:

  • 化療藥物:柔紅黴素或伊達比星;
  • 其他藥物:三氧化二砷和全反式維甲酸(all-trans-retinoicacid,ATRA)。

慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的常用治療藥物:

  • 化療藥物:苯達莫司汀、苯丁酸氮芥、環磷醯胺、氟達拉濱或長春新鹼或 BTK 抑制劑伊魯替尼;
  • 糖皮質激素:潑尼鬆;
  • 單克隆抗體:阿侖單抗或利妥昔單抗。

慢性髓細胞白血病(CML)的常用治療藥物:

  • 酪氨酸激酶抑制劑:達沙替尼、伊馬替尼或尼洛替尼;
  • 若 CML 患者不能採用酪氨酸激酶抑制劑治療,也無法接受幹細胞移植,則可採用白消安、羥基脲或干擾素(±阿糖胞苷)進行治療。

用於治療慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的藥物,可以通過口服或靜脈注射在限定的療程內給藥。如果出現復發,可再次給藥治療。

噁心和嘔吐是化療常見的副作用,但通常在治療結束時就會終止。白血病治療過程中,醫生也會處方一些抗噁心嘔吐的藥物幫助患者預防或減輕症狀。

白血病可以手術治療嗎?

在極少數慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者中,可考慮切除脾臟。當脾臟腫大破壞紅細胞和血小板時,可施行所謂的脾切除術。

臨床往往還會切除個別腫脹的淋巴結以減輕區域性症狀。

有時,需要通過手術將中央靜脈導管置入胸腔的大靜脈內。該導管可作為化療和其他藥物的給藥通道,還可用於採集血液樣本,或在需要時進行輸血,從而避免在治療期間反覆的靜脈注射。

白血病還有哪些治療手段?

放療

放療可用於殺滅癌細胞,縮小腫瘤組織。它可以針對某一區域放療或進行全身放療。在某些情況下,放療可用於治療已經擴散至腦部和中樞神經系統的白血病,或預防此類擴散的發生。它也可用於縮小腫脹的淋巴結,或在人體接受骨髓移植前進行骨髓預處理。

幹細胞移植

幹細胞移植過程中需要殺滅骨髓中的所有細胞,包括白血病細胞,並代之以正常的新細胞。大多數白血病採取的是異基因移植,這意味著治療中的幹細胞來自於他人捐獻。有時也可採取自體移植,即使用患者自身的幹細胞進行移植。

輔助治療方案

有時,患者除了藥物治療之外,還需要採用輔助方案來緩解白血病症狀以及治療的副作用。下列是一些可能有效的輔助治療方案:

  • 冥想或瑜伽舒緩壓力;
  • 按摩或生物反饋法來減輕疼痛和緊張情緒;
  • 呼吸訓練有助於放鬆身心。

上述各類身心療法可使患者狀態有所改善,更輕鬆地應對癌症治療。它們還有助減少慢性腰痛、關節痛、頭痛和癌症治療導致的疼痛。

但在患者嘗試進行上述輔助治療前,應先諮詢醫生的意見。

目前尚不清楚是什麼原因導致白血病,但有些因素可能會增加某些特定型別白血病的風險。

可能增加患白血病風險的因素稱為白血病的危險因素。但需要指出的是,許多白血病患者並不具有任何此類危險因素,而具有這些危險因素的人也並不都會患上白血病。

白血病的共同危險因素包括:

  • 大劑量的輻射暴露;
  • 接受過放療或化療;
  • 具有染色體異常相關疾病,如唐氏綜合徵;
  • 接觸化學品(如苯和甲醛等)。

在慢性淋巴細胞白血病 (chronic lymphocytic leukemia, CLL) 中,老年男性更易罹患,個別病例可有 CLL 家族史。感染 HTLV-Ⅰ(人類嗜 T 細胞病毒)病毒者更易患成人 T 細胞白血病/淋巴瘤。

在慢性髓細胞白血病 (chronic myelogenous leukemia, CML)病人中均伴有費城染色體(Ph+)異常及相應的基因突變(BCR/ABL)。

人體骨髓是造血幹細胞生長髮育的場所,這些幹細胞經祖細胞可以分化成白細胞、紅細胞和血小板。在大多數白血病患者中,骨髓中產生了過多的異常白細胞。這些白血病細胞會擠佔骨髓中正常血細胞的空間,並在淋巴結、肝臟和脾臟中積聚浸潤。

當白血病細胞擠佔了正常血液細胞的空間,骨髓就無法正常發揮造血功能。患者很容易出血或淤傷,發生感染的風險會升高,也更容易感到疲乏。

急性白血病的症狀取決於疾病的程序。這些症狀可能包括:

  • 白細胞增多可使頸部、腋下或腹股溝淋巴結腫大、胸骨壓痛、低熱、盜汗,甚至骨痛。
  • 血小板減少可致經常鼻出血、牙齦或直腸出血,面板出現淤傷,女性可能月經增多。
  • 因中性粒細胞減少可致感染髮燒。
  • 紅細胞減少、血紅蛋白低下可致患者感覺疲憊、食慾缺乏。
  • 因白血病細胞浸潤脾臟,使脾臟腫大,可致腹部左側脹痛

如果出現上述症狀,請及時就醫,並即刻行血常規和血塗片檢查。

慢性白血病早期往往沒有症狀,直到疾病進展,症狀才會逐漸顯現,如盜汗、低熱、體力減退。

對於大多數型別的白血病,目前尚無已知方案可以進行有效預防。

但避免高劑量輻射、避免接觸化學物質(例如苯)或在治療其他癌症過程中避免使用某些特定的化療藥物等,有助降低患某些型別白血病的風險。

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