多發性骨髓瘤：症狀、病因及如何治療

多發性骨髓瘤 (multiple myeloma，MM) 是一種漿細胞癌，漿細胞存在於骨髓中，是免疫系統的重要組成部分。

免疫系統由多種細胞組成，其中淋巴細胞是對抗感染的主要成分。淋巴細胞包含T淋巴細胞和B淋巴細胞。當B淋巴細胞對感染作出反應後，就會變成漿細胞。漿細胞能夠產生抗體（也稱為免疫球蛋白），攻擊並殺死細菌。當漿細胞生長失去控制，就可能引發多發性骨髓瘤。

當發生多發性骨髓瘤時，過多的漿細胞會導致患者出現貧血（紅細胞不足）、易感染（白細胞不足）和易出血（血小板不足）。骨髓瘤還會導致患者易骨折及血鈣水平升高。骨髓瘤還可能損害腎臟，引起腎功能不全。

多發性骨髓瘤主要依靠藥物治療，常用的包括化療＋糖皮質激素＋免疫調節劑的組合方案和一些新型靶向藥。幹細胞移植有助於多發性骨髓瘤患者重建骨髓，其中自體幹細胞移植是目前的標準選擇。

多發性骨髓瘤病因未明，很難預防。

哪些情況需要及時就醫？

如果發現症狀板塊中描述的症狀，懷疑骨髓瘤，應該及時到醫院進行檢查。

建議就診科室

腫瘤科
血液科

醫生如何診斷？

醫生會詢問病史，併為患者進行體格檢查。患者可能需要接受以下檢查：

抽血檢查：血常規的異常是多發性骨髓瘤患者的常見表現。此外，醫生通常還會檢查肝腎功能、血鈣水平，以及乳酸脫氫酶（LDH）水平，LDH高的患者預後較差（治療效果不好）。醫生還會進行定量免疫球蛋白檢測，瞭解血液中不同抗體（IgA、IgD、IgE、IgG和IgM）的水平，並通過血清蛋白電泳（SPEP）和免疫固定電泳尋找血液中的骨髓瘤蛋白（屬於輕鏈）。多發性骨髓瘤患者血中還可能出現Beta-2微球蛋白升高，高水平說明預後不佳。
尿液檢查：多發性骨髓瘤患者尿液中可能有骨髓瘤蛋白，醫生會讓對尿液樣本進行蛋白電泳（UPEP）和免疫固定電泳檢測。
活檢：活檢方式包括以下幾類
- 骨髓活檢：多發性骨髓瘤患者的骨髓中可看到過多的漿細胞。醫生會將抽取出的骨髓送去進行檢查，包括免疫組化、流式細胞儀、細胞遺傳學以及熒光原位雜交等。
- 細針或空芯針穿刺活檢：醫生可對腫大的淋巴結進行穿刺活檢。
影像學檢查：這類檢查有助於醫生了解癌症侵犯範圍，還能用於評估治療的療效。常用的影像學檢查包括骨X線檢查、CT、磁共振（MRI）、正電子發射計算機斷層顯像（PET-CT）、超聲心動圖等。

在臨床上，滿足下列條件中的第1條＋第2條，及第3條中的任何一項，即可診斷髮性骨髓瘤：

活檢證實為漿細胞瘤或骨髓中的漿細胞佔比超過10%。
血中或尿中單克隆免疫球蛋白（M蛋白）。
具有下述情況中任何一項：
- 血鈣水平高
- 腎功能不全
- 紅細胞計數低
- 影像學檢查發現骨骼中有空洞（溶骨性變化）
- 受累/非受累血清遊離輕鏈比≥100
- 骨髓中超過60%為漿細胞

符合上述條件的多發性骨髓瘤也被稱為活動性多發性骨髓瘤。

臨床上，有的多發性骨髓瘤沒有任何症狀，血鈣、腎功能、血常規檢查均正常，也沒有骨骼改變，骨髓中的漿細胞介於10％~60％，這類屬於無症狀多性骨髓瘤，不需要積極治療，可以只進行觀察。

醫生可能詢問哪些問題？

有哪些表現，出現多久了，會不會自行緩解？
是否治療過，效果如何？
飲食狀況如何？
家人中有沒有得漿細胞疾病？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

為什麼會得這個病？目前處於哪個階段？
能活多久？
會不會遺傳？
有什麼治療方法嗎？該選哪種？
會不會復發？
有哪些新藥？
生活中需要注意些什麼？

多發性骨髓瘤患者日常需要做到：

規律隨訪

治療後的隨訪非常重要。隨訪不僅能幫助醫生了解療效，還能及時發現復發。

即便是已經治癒的患者，癌症也有可能復發。因此，患者一定要根據醫生的建議，規律進行隨訪複查。複查的專案包括抽血檢查和影響學檢測（CT、X線等）。

戒菸、健康飲食、規律運動

戒菸、健康飲食、適量運動這些行為能夠降低多類癌症的發生風險，儘管沒有明確證據證明這些行為能降低多發性骨髓瘤復發風險，但的確能為患者帶來健康獲益。

獲得情感支援

發生癌症，會對患者的情感產生巨大沖擊，患者如果因此產了負面情緒，可以多與家人溝通或是諮詢相關領域的醫生。

多發性骨髓瘤如何治療？

多發性骨髓瘤的治療方案選擇取決於癌症的分期、患者的年齡、腎功能以及患者的基本健康狀況。

藥物

多發性骨髓瘤可用的治療藥物包括以下幾大類：

化療：化療藥物可以殺死癌細胞或阻止其生長，可以口服或者通過靜脈使用。多發性骨髓瘤常用的化療藥物包括美法侖（又稱為馬法蘭）、長春新鹼、環磷醯胺、依託泊苷（VP-16）、阿黴素等。化療藥物通常會與糖皮質激素及免疫調節劑聯合使用。對於計劃進行骨髓移植的患者，醫生會避免使用美法侖，這類藥物可能損害患者的骨髓。
糖皮質激素：這種藥物是多發性骨髓瘤治療方案的重要組成成分，通常與化療和免疫調節劑聯合。
免疫調節劑：多發性骨髓瘤中常用的免疫調節劑主要有3種，分別為沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺。
蛋白酶體抑制劑：這類藥物能夠阻止細胞中的酶複合物（蛋白酶體）分解，從而抑制細胞分裂。多發性骨髓瘤治療中常用的為硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米。
組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑：這類藥物能夠影響細胞增殖活躍相關的基因，臨床上常用的藥物為帕比司他（panobinostat）。
單抗：抗體是人體免疫系統產生的蛋白質，有助於殺死異物。單抗類藥物通過攻擊特定的靶點起效，例如骨髓瘤細胞表面的蛋白質。多發性骨髓瘤可以的單抗類藥物包括daratumumab（一種單克隆抗體，可靶向骨髓瘤細胞上的CD38蛋白，殺死癌細胞）和elotuzumab（一種單克隆抗體，可靶向骨髓瘤細胞內的SLAMF7蛋白，殺死癌細胞）。
核輸出抑制劑：Selinexor是一種核輸出抑制劑，通過阻斷XPO1蛋白殺死骨髓瘤細胞。

上述藥物能夠彼此組合形成聯合方案，通常為2~3種藥物聯合。多發性骨髓瘤的聯合治療方案包括：

來那度胺（或泊馬度胺或沙利度）＋地塞米松
卡非佐米（或伊沙佐米或硼替佐米）＋來那度胺＋地塞米松
硼替佐米（或卡非佐米）＋環磷醯胺＋地塞米松
Elotuzumab（或daratumumab）＋來那度胺＋地塞米松
硼替佐米＋阿黴素阿黴素＋地塞米松
帕比司他＋硼替佐米＋地塞米松
Elotuzumab＋硼替佐米＋地塞米松
美法侖＋潑尼鬆±無沙利度胺或硼替佐米
長春新鹼＋阿黴素＋地塞米松（VAD）
地塞米松＋環磷醯胺＋依託泊苷＋順鉑（DCEP）
地塞米松＋沙利度胺＋順鉑＋阿黴素＋環磷醯胺＋依託泊苷（稱為DT-PACE）±硼替佐米

多發性骨髓瘤患者通常有骨質破壞，醫生通常會採用雙磷酸鹽等藥物治療。常用的藥物包括帕米膦酸鹽、唑來磷酸和地諾單抗。

放療

放療通過高能射線殺死癌細胞。在多發性骨髓瘤治療中，放療主要用於姑息治療，緩解骨痛。

手術

多發性骨髓瘤很少用手術治療，只有當腫瘤壓迫脊髓導致麻痺、肌無力等症狀時，醫生可能通過手術緩解症狀。

幹細胞移植

多發性骨髓瘤患者可通過幹細胞移植重建骨髓。移植的方式包括自體幹細胞移植（幹細胞來自患者自身）和異體幹細胞移植（幹細胞來自其他人，如患者的直系親屬）。

支援性治療

多發性骨髓瘤患者容易感染，通過給患者注射靜脈免疫球蛋白（IVIG），有助於提高患者的抗感染能力。
多發性骨髓瘤患者通常有貧血，醫生可以通過epoetin和darbepoetin等藥物，改善貧血症狀。
血漿置換可以用於從血液中去除骨髓瘤蛋白，緩解患者症狀。

多發性骨髓瘤的病因是什麼？

目前尚不清楚多發性骨髓瘤的病因，不過癌症的發生與基因突變相關，這類基因被叫做致癌基因。其中發生在生殖細胞上的致癌突變，會遺傳給下一代。而絕大部分致癌基因是發生於體細胞上，由後天環境導致，這類突變不會遺傳。

目前已發現一些基因突變與多發性骨髓瘤相關，其中MYC基因突變與早期病變相關，治療後的多發性骨髓瘤可能出現RAS基因突變，而p53基因突變則與癌細胞的轉移相關。

哪些人易發生多發性骨髓瘤？

生活中的一些因素會顯著增加多發性骨髓瘤的發生風險，這些因素被稱為風險因素。需要注意的是，具有一個或多個風險因素，並不意味著個體一定會得癌症。

多發性骨髓瘤的風險因素包括：

年齡：隨著年齡的增長多發性骨髓瘤的發生風險隨之升高，絕大多數多發性骨髓瘤患者超過65歲，35歲以下的骨髓瘤患者不到1%。
性別：男性比女性更常見。
家族史：家裡直系親屬（父母或兄弟姐妹）有多發性骨髓瘤，個體發生的風險也會明顯升高。
肥胖：超重或肥胖會增加多發性骨髓瘤的發生風險。
患有其他漿細胞疾病：患有單克隆丙種球蛋白病（MGUS）、孤立性漿細胞瘤、原發性澱粉樣變性、華氏巨球蛋白血癥等漿細胞疾病的患者，發生多發性骨髓瘤的風險也更高。

多發性骨髓瘤有什麼症狀？

部分多發性骨髓瘤沒有任何症狀，也有部分患者會出現以下症狀：

骨痛：可發生在任何骨骼，最常見於背部、臀部和顱骨。
骨質疏鬆。
骨折：輕微受力就發生骨折。
血常規檢查結果異常：紅細胞數量減少（貧血）、白細胞數量減少（易發生感染）、血小板數量減少（易出血）。
抽血檢查血鈣水平升高，可表現為極度口渴、小便很多、脫水、嚴重便祕、腹痛、食慾不振、虛弱、昏昏欲睡、甚至意識不清等。
如果骨髓瘤壓迫脊柱及周圍的神經，則可能出現以下症狀：突然發生的嚴重背痛、肢體麻木（常發生於下肢）、肌肉無力、頭暈以及中風症狀，例如單側身體無力和言語不清，需立即去急診就醫。
腎功能不全：骨髓瘤會損傷腎臟。在損傷早期可能沒有症狀，隨著損傷加重，患者可能出現虛弱、呼吸急促、面板瘙癢、下肢水腫（腿腫）等症狀。
感染：骨髓瘤患者容易感染，且不容易治，最常見的嚴重感染為肺炎。

如何預防多發性骨髓瘤？

和大多數癌症一樣，多發性骨髓瘤的發病機制目前並不完全清楚，因此沒有確切的方法能夠完全預防疾病的發生。

採取健康的生活方式（例如均衡飲食、積極運動、戒菸戒酒等）雖然無法預防該病，但可帶來其他的健康獲益。

定期的體檢也很重要，能夠早期發現病變和採取治療，最大程度地提高患者生存質量和延長壽命。