兒童X-連鎖高IgM血癥：症狀、病因及如何治療

X-連鎖高IgM血癥（XHIM）為一較罕見的原發性免疫缺陷病。該病以反覆感染為特徵，伴血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）水平降低而IgM正常或升高。

檢查

1.免疫球蛋白

血清IgG、IgA、IgE缺乏或明顯降低，極個別患者血清IgA和IgE可升高，血清IgM水平正常或高達1000mg/ml，呈IgM多克隆擴增。本病最常見的原因與CD40的配體CD40L突變有關。由於CD40L突變使CD40與CD40L不能正常結合導致免疫球蛋白不能正常分泌、B淋巴細胞抗體類別轉換障礙引起IgG、IgA、IgE水平降低，而IgM在缺乏CD40L時仍能分泌，因此導致了高IgM血癥。

T細胞依賴性抗原（如噬菌體φx174）抗體反應示IgM抗體反應降低，無IgG抗體形成。B細胞受抗原刺激後，表面IgM的V區突變率減少，影響其親和性和特異性。

2.外周血免疫學檢查

T細胞和B細胞、外周血B細胞數和表達膜IgM、IgD正常，偶然可同時表達IgM和IgG，不表達其他型別免疫球蛋白。總T細胞數量和亞群百分率均在正常範圍，但T細胞增殖反應降低。

3.其他檢查

50%的患兒呈現持續性或週期性的中性粒細胞計數減少，25%的患兒由於自身抗體導致貧血及血小板減少症。

診斷

依據臨床反覆嚴重感染的特點，加之血清IgM增高和IgG、IgA降低，以及外周血象的相應改變等可確診。

每月按500mg/kg輸注靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）對減少感染的頻度和嚴重程度十分重要。如果患兒反應欠佳，可加大IVIG輸注的量和頻率。為了防止支氣管擴張等併發症的發生，血清IgG水平應保持在正常IgG範圍的高限。常規輸注IVIG可使血清IgM水平降低或正常化，恢復正常生長，臨床症狀消失；部分患兒的中性白細胞計數減少症得到緩解。

磺胺甲惡唑/甲氧苄啶（複方新諾明）預防性治療，以防止發生卡氏肺囊蟲肺炎。持續中性粒細胞計數減少症可用非格司亭（G-CSF）治療。併發淋巴細胞增生，關節炎或其他自身免疫性疾病者，對IVIG無反應的患兒可採用激素治療。

預後

總體來講，X-HIM的預後較差。自身免疫性疾病、腸道疾病、中性粒細胞減少症以及惡性腫瘤發病率很高，增加了該病額外的病死率。因此應及早進行骨髓移植。

為較罕見的原發性免疫缺陷病。

臨床表現

1.感染

隨著來自母體的抗體衰減，XHIM患兒在出生後6個月～2歲出現反覆上呼吸道感染，細菌性中耳炎和肺炎，一些較少見的機會感染如卡氏肺囊蟲肺炎、隱孢子蟲感染可為本病最早的表現。胃腸道併發症和吸收障礙也較常見，賈第鞭毛蟲和隱孢子蟲感染可致遷延性腹瀉。扁桃體、面板和軟組織感染常見，氣管周圍軟組織感染往往威脅生命。因中性白細胞減少而致持續性口炎和複發性口腔潰瘍。

2.淋巴組織增生和自身免疫性疾病

扁桃體、脾、肝臟等淋巴組織增生和腫大是XHIM的共同表現。自身抗體的出現與血小板減少，溶血性貧血，甲狀腺功能減退和關節炎有關。

3.腫瘤

淋巴組織腫瘤最為常見，佔XHIM合併腫瘤的56%；肝臟和膽道腫瘤也可發生，此很少見於其他原發性免疫缺陷病。

臨床反覆嚴重感染的特點，加之血清IgM增高和IgG、IgA降低，以及外周血象的相應改變等可確診。