肝癌:症狀、病因及如何治療

肝癌(Liver cancer)是一種發生於肝臟的癌症。肝臟是人體內最大的臟器,位於右肺下方,由兩個肝葉組成。

肝臟主要由肝細胞組成,除此之外,肝臟內還有膽管、血管等。膽汁經膽管流入腸道,參與營養吸收。

腸道吸收的營養物質,在肝臟內分解和儲存。肝臟還能產生凝血因子,保證人體在流血時能及時止血。同時,肝臟還能夠分解血液中的酒精和多種有毒物質,承擔“解毒”功能。

肝臟的各類細胞生長失控時形成癌症,這類起源於肝臟細胞的癌症被稱為原發性肝癌,包括以下幾種型別:

  • 肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC):這是最常見的肝癌型別,部分肝細胞癌是從肝硬化發展而成的。
  • 肝內膽管癌或膽管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC):佔肝癌中的10%~20%。
  • 血管肉瘤和血管內皮瘤:這類癌症很罕見,但生長非常迅速,廣泛分佈,無法手術。
  • 肝母細胞瘤:這種癌症非常罕見,主要發生在4歲以下的兒童身上。經過規範治療,近2/3的患兒能治癒。

由於肝臟血流豐富,身體其他部位的癌症經常會轉移到肝臟,形成繼發性肝癌(又稱為轉移性肝癌)。這類肝轉移癌的特徵與原發處的癌症特徵相似。

肝癌是我國最常見的腫瘤之一。根據國家癌症中心釋出的資料,2018年預估新發病例46.61萬例,預估死亡病例為42.21萬例,發病後死亡的比例非常高。農村發病高於城市,男性高於女性。隨著年齡增長髮病率也逐漸升高。

肝癌的病因目前尚未明確,不過生活中的一些因素會增加肝癌的發生風險,包括感染肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒)、進食含有黃麴黴毒素的食物、酗酒、肥胖等。

早期肝癌通常沒有任何症狀,隨著疾病進展,患者可能出現食慾不振、腹痛腹脹、不明原因的體重減輕、面板和鞏膜黃染等情況。

醫生主要靠活檢病理診斷肝癌,為了明確癌細胞的侵犯範圍,醫生通常還會讓患者進行腹部B超、CT、磁共振(MRI)、骨ECT等檢查。

肝癌的治療取決於癌症的分期和型別。可用的治療手段包括區域性治療(手術、消融、栓塞、放療)和系統治療(靶向治療、免疫治療、化療)。

早期肝癌的5年生存率約為30%,一旦轉移到周圍淋巴結,5年生存率會下降到10%左右,而一旦遠處轉移,5年生存率只有2%。因此,及早發現,及時治療是關鍵。

哪些情況需要及時就醫?

患者如出現上腹部不適、厭食、面板或眼睛鞏膜變黃等症狀,需要及時到醫院就醫。

有肝硬化病史的人群,可以到醫院進行篩查。篩查的專案包括抽血查甲胎蛋白(AFP)和腹部B超。

建議就診科室

  • 腫瘤科
  • 普外科
  • 肝膽外科
  • 消化內科

醫生如何診斷?

醫生會詢問病史,併為患者進行體格檢查。患者可能需要接受以下檢查:

  • 影像學檢查:這類檢查能幫醫生了解腫瘤病灶的大小、是否轉移,在穿刺活檢時做引導,還能在治療期間用來評估療效。常用的影像學檢查包括腹部B超、CT、磁共振(MRI)、血管造影、骨掃描等。
  • 活檢病理:醫生確診肝癌主要依靠活檢病理。醫生取出部分腫瘤組織,送到病理實驗室,在顯微鏡下尋找癌細胞,並明確癌細胞的特徵。常用的活檢方式包括:
    • 穿刺活檢:這種活檢是通過空心針取活檢,通常可在B超或CT引導下進行。
    • 腹腔鏡活檢:這是在腹腔鏡檢查期間取出部分腫瘤組織進行檢查。
    • 手術切除活檢:這是通過手術切除全部腫瘤或部分組織進行病理檢查。
  • 抽血檢查:肝癌患者的甲胎蛋白(AFP)可能很高,醫生通常都會讓患者進行該檢查。不過其他肝臟疾病也可能導致這一指標升高,該檢查只能為醫生提供參考,不能作為確診手段。此外,抽血檢查還能幫助醫生了解病毒性肝炎感染情況、肝腎功能、凝血功能等。

醫生可能詢問哪些問題?

  • 有哪些症狀,出現多久了,能否自行緩解?
  • 是否治療過,效果如何?
  • 得過肝炎、脂肪肝、酒精肝嗎?
  • 以前發生過肝硬化嗎?
  • 是否吸菸、喝酒?
  • 家人中有沒有患肝癌的?

患者可以諮詢醫生哪些問題?

  • 得的是癌症嗎?
  • 癌細胞擴散到肝臟外了嗎?
  • 為什麼會得這個病?
  • 能活多久?
  • 會不會遺傳?
  • 會不會傳染?
  • 有什麼治療方法嗎?該選哪種?
  • 是否需要手術,是否需要化療?
  • 手術有什麼風險?
  • 不能手術怎麼辦?
  • 需要做肝移植嗎?
  • 會不會復發?
  • 現在有新藥可用嗎?
  • 能參加臨床試驗嗎?
  • 飲食上需注意哪些事項?

肝癌患者在切除後,仍有可能復發。對於絕大多數患者,肝癌難以治癒,患者需要帶瘤生存。在日常生活中,需要注意:

規律隨訪

肝癌患者隨訪的檢查包括:

  • 抽血檢查甲胎蛋白(AFP)、肝功能。
  • 檢查腹部B超、CT等影像學檢查。

外科手術、肝移植或消融、栓塞治療後,如果已徹底清除癌細胞,醫生通常會建議患者在頭2年保持每3~6個月進行一次上述檢查,如果隨訪2年均無異常,之後可以每6~12個月進行一次隨訪。

對於無法完全清除腫瘤,使用靶向藥、免疫藥和化療治療的患者,隨訪能夠幫助醫生了解治療療效並及時發現復發,具體檢查頻率需聽從醫生建議。

戒菸戒酒

酗酒、吸菸的肝癌患者,死亡風險更高,因此在日常生活中,應該戒菸戒酒。

獲得情感支援

發生癌症,會對患者的情感產生巨大沖擊,患者如果因此產了負面情緒,可以多與家人溝通或是諮詢相關領域的醫生。

肝癌患者由於大多有基礎肝臟疾病,例如乙型肝炎病毒感染等,家人如果不瞭解傳染途徑,在生活中表現出畏懼傳染的情緒,會對患者造成心理負擔。

肝癌如何治療?

肝癌的治療取決於癌症的分期和型別。可用的治療手段包括區域性治療(手術、消融、栓塞、放療)和系統治療(靶向治療、免疫治療、化療)。

手術

肝癌治療的最佳選擇是通過手術切除病灶或進行肝移植。

  • 肝部分切除:這類手術會將肝臟腫瘤和周圍的部分肝組織切除,但只適合單個腫瘤、腫瘤內沒有血管生長、肝功能較好的患者。在進行這類手術前,醫生通常會讓患者進行影像學檢查,來評估手術能否切乾淨。
  • 肝移植:對於不能手術的患者,如果能找到合適的肝源,也可選擇進行肝移植。需要移植的患者通常都需要等待較長時間,在等待期間,醫生通常會採用消融等其他方式進行治療。

消融治療

在肝癌治療中,消融主要用於不適合手術且腫瘤病灶較小的患者。消融效果最好的是不超過3釐米的肝癌。對於稍大的肝癌(3~5釐米),可將消融治療與化學栓塞治療(一種介入方法)一起使用。

肝癌治療中常用的消融方法包括:

  • 射頻消融:這種治療時通過高能射線“燙死”癌細胞,是肝癌治療中最常用的消融方式。
  • 微波消融:這種治療使用電磁波產生的能量來殺死癌細胞。
  • 冷凍消融:這種治療通過液氮等氣體“凍死”癌細胞。
  • 酒精消融:這種治療時,醫生將酒精(乙醇)直接注入腫瘤病灶殺死癌細胞。

栓塞治療

栓塞治療屬於介入治療,是將藥物直接注射進腫瘤血管,減少或阻斷肝癌病灶的血供。對於不適合手術、病灶較小的肝癌患者,可以使用這種治療。對於較大的腫瘤(3~5釐米),栓塞治療可聯合消融治療。

肝癌可用的栓塞治療包括:

  • 肝動脈栓塞(TAE):在治療過程中,醫生通過導管向肝動脈注入藥物,堵塞為腫瘤提供氧氣和營養的動脈。
  • 動脈化療栓塞(TACE):這種治療過程與TAE相似,匯入的藥物為化療藥物,不僅能堵塞為腫瘤提供氧氣和營養的動脈,還能將化療藥物直接匯入腫瘤殺死癌細胞。最常用的化療藥是絲裂黴素C、順鉑和柔紅黴素。
  • 藥物洗脫珠化療栓塞(DEB-TACE):藥物洗脫珠是一種特殊結構的小珠子,裡面含有化療藥物,可通過導管輸送,進入癌症病灶處進行治療。最常用的化療藥是絲裂黴素C、順鉑和柔紅黴素。
  • 放射性栓塞(RE):這種栓塞治療時,使用的是放射性藥物。

放療

放療通過高能射線殺死癌細胞。在肝癌治療中,放療主要用於以下情況:

  • 無法手術切除的肝癌。
  • 無法進行消融或栓塞治療的肝癌。
  • 肝癌腦轉移或骨轉移患者。
  • 癌細胞阻塞門靜脈。

肝癌的放療主要為外照射(External beam radiation therapy,EBRT),常用的包括立體定向放療(SBRT)、調強放療(IMRT)等放療手段。

靶向治療

靶向藥物能夠針對致癌突變進行治療。在肝癌治療中,晚期患者首選靶向治療。

靶向藥物可以單用,也可以與其他治療方法聯合使用。目前常用的肝癌靶向藥物均為酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitors,TKI),這類藥物能阻斷體內基因突變導致的異常蛋白激酶,發揮抗癌作用。常用的肝癌靶向藥物包括:

  • 索拉菲尼
  • 侖伐替尼
  • 瑞戈非尼
  • 卡博替尼
  • 雷莫蘆單抗

免疫治療

免疫療法能夠影響患者自身的免疫系統,從而更有效地識別和殺死癌細胞。目前在肝癌治療中,主要的免疫治療藥物為免疫檢查點抑制劑。

免疫系統不攻擊人體自身是因為有一類“開關”存在,它們被稱作免疫檢查點。癌細胞“聰明”地利用這類開關,逃脫免疫系統的識別和攻擊。免疫檢查點抑制劑能針對這類“開關”起作用,主要用於化療失敗後的患者。目前肝癌治療中,可用的免疫檢查點抑制劑為帕博利珠單抗和納武利尤單抗。

化療

化療藥物可以殺死癌細胞或阻止其生長,可以口服或者通過靜脈使用。肝癌治療中,化療主要用於靶向藥失效的患者。肝癌常用的化療藥物包括:

  • 吉西他濱
  • 奧沙利鉑
  • 順鉑
  • 柔紅黴素
  • 5-氟尿嘧啶(5-FU)
  • 卡培他濱
  • 米託蒽醌

醫生通常會將兩種或兩種以上的化療藥物聯合治療肝癌患者,例如GEMOX(吉西他濱+奧沙利鉑)、FOLFOX(5-FU+奧沙利鉑+葉酸)。

治療肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化

肝癌患者在抗癌治療的同時,還需要針對肝臟本身的基礎疾病進行積極治療。

肝癌的病因是什麼?

目前尚未完全清楚肝癌的病因。

癌症的發生與基因突變相關,這類基因被叫做致癌基因。部分致癌基因發生在生殖細胞上,會遺傳給下一代。大部分致癌基因是由於後天環境導致的突變,這類突變不會遺傳。

肝癌的發生也與致癌突變相關。例如,TP53基因異常就可能導致肝細胞生長失控,最終引發癌症。

哪些人容易的肝癌?

生活中的一些因素會增加肝癌的發生風險,這些因素被稱為風險因素。需要注意的是,具有一個或多個風險因素,並不意味著個體一定會得癌症。肝癌的風險因素包括:

  • 肝炎病毒感染:與肝癌發生相關的最常見的肝炎病毒為乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)。HBV和HCV感染後,會形成慢性肝炎,改變肝細胞的DNA,最終致癌。甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒會導致肝炎,但並不會形成慢性炎症,因此,不太可能導致肝癌。
  • 肝硬化:當肝細胞受損並被瘢痕組織替代後,就會形成肝硬化。慢性肝炎、非酒精性脂肪肝等肝病都會導致肝硬化。某些影響肝臟的自身免疫性疾病也可能導致肝硬化,例如原發性膽汁性肝硬化。
  • 某些遺傳性代謝病:例如遺傳性血色素沉著症等疾病,會增加肝硬化和肝癌的發生風險。
  • 黃麴黴毒素:這類毒素會破壞肝細胞中的DNA,引發肝癌。發黴的花生、小麥、大豆、花生、玉米和大米等,都含有黃麴黴毒素。
  • 性別:男性比女性更常見。
  • 種族:亞裔比西班牙裔、拉丁美洲人、白人、非裔美國人都更易發病。
  • 酗酒:酗酒會導致酒精性肝硬化,增加肝癌的發生風險。
  • 吸菸:吸菸會明顯增高肝癌的發生風險。
  • 肥胖:超重或肥胖可能導致脂肪肝,也會增加肝硬化和肝癌的發生風險。
  • 2型糖尿病:這類患者發生肝癌的風險也更高。
  • 氯乙烯和二氧化釷:接觸這類有毒物質也會增加肝癌的發生風險。
  • 合成類固醇:長期使用這類藥物增肌會增加肝癌發生風險。

肝癌有哪些症狀?

早期肝癌通常沒有任何症狀,隨著疾病進展,患者可能出現以下症狀:

  • 不明原因的體重減輕。
  • 食慾不振。
  • 少量進食就感覺很飽。
  • 反覆有噁心或嘔吐。
  • 腹痛,主要為右上腹。
  • 感覺腹脹,腹部明顯脹大膨出。
  • 面板瘙癢。
  • 面板或眼睛鞏膜變黃(黃疸)。
  • 面板上出現靜脈曲張。
  • 身體上容易出現瘀傷、易出血。

需要注意的是,肝癌的不少症狀與其他一些肝臟疾病的症狀相似,僅憑症狀,無法完全確定是否是肝癌。

肝癌有哪些併發症?

部分肝癌可能產生激素,並導致患者身體出現下述症狀:

  • 高血鈣:可引起噁心、意識不清、便祕、渾身無力等。
  • 低血糖:可引起疲勞或暈厥。
  • 男性乳房發育或睪丸縮小。
  • 紅細胞增多:可能引起面板潮紅。
  • 查血顯示膽固醇水平升高。

如何預防肝癌?

對於健康人群,目前尚無推薦的肝癌篩查;對於肝硬化患者,目前推薦定期抽血檢查甲胎蛋白(AFP)和B超。

此外,但下列措施能降低肝癌的發生風險:

避免乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染

全球範圍內,肝癌最常見的風險因素為乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染,其中,我國絕大多數的肝癌發病,都與HBV感染有關。

接種乙肝疫苗、定期檢查,能有效地預防乙肝發生,從而減低肝癌的發生風險。

積極治療肝臟基礎疾病

對於存在肝炎、酒精肝、脂肪肝等疾病的人群,積極治療這些疾病,能降低肝癌的發生風險。

戒菸戒酒

吸菸和飲酒都會增加肝癌的發生風險,戒菸戒酒能降低風險。

保持健康體重

對於超重和肥胖人群,減重並維持在正常體重,不僅能降低脂肪肝、糖尿病等疾病的發生風險,還能預防肝癌。

遠離致癌毒物

不吃可能含有黃麴黴毒素的食物(發黴的花生、小麥、大豆、花生、玉米和大米),遠離氯乙烯和二氧化釷,能有效降低肝癌發生風險。

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