骨髓抑制：症狀、病因及如何治療

骨髓抑制（Myelosuppression），也稱為“骨髓功能抑制”，是放化療或使用某些免疫抑制劑，如硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等所產生的副作用，導致骨髓中造血幹細胞的活性下降、功能異常，主要表現為血液中白細胞、紅細胞、血小板計數的減少^[1]^[2]。

大多數化療藥物都可以引起不同程度的骨髓抑制，如臨床上常用的鉑類、紫杉醇類、氟尿嘧啶等，常常造成血細胞不同程度的減低，嚴重者還可導致出血、貧血、感染或死亡。

目前防治化療後骨髓抑制的主要藥物是重組人粒細胞刺激因子。惡性腫瘤患者在第一個化療週期時就使用重組人粒細胞刺激因子，可明顯減少骨髓抑制的發生，大大降低中性粒細胞減少症和感染的發生率。

對老年人或有發熱和中性粒細胞減少史、無抗菌藥物預防史、營養不良等危險因素的患者，應考慮預防性應用重組人粒細胞刺激因子。

接受放化療或者有血液或骨髓系統腫瘤、骨髓內轉移癌的人群，需要定期或根據需要及時檢查骨髓抑制的情況，出現血細胞計數異常時需要及時就醫。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況時應該及時就醫：

接受放化療的人群需要格外留意自己的身體狀況，定期監測血液指標（血常規等）。
如血常規提示白細胞計數減低、中性粒細胞計數及百分比下降，或出現傷口化膿、腫脹、發紅，發生急性上呼吸道感染（感冒）、發燒等感染表現；紅細胞計數減低，貧血，稍有活動就出現胸悶、氣促、呼吸困難，眼瞼、面板、甲床、口腔、牙齦蒼白，乏力等；
血小板減低，出現出血傾向，身體各個部位不明原因的出血、血便、血尿、面板出現不明原因淤血，關節肌肉疼痛、虛弱感強等，一旦發現異常應儘快就診。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

胸痛劇烈、呼吸困難；
昏迷；
自發性出血；
出血難以止住。

建議就診科室

腫瘤內科/腫瘤外科
血液內科
感染科

醫生如何診斷骨髓抑制？

臨床醫師根據患者病史、放化療史、臨床表現、查體、血液實驗室檢查、骨髓穿刺病理檢查等結果，確診骨髓抑制並不難。

腫瘤患者有接受靶向治療、化療或放療等治療的病史。
血常規。能快速反映外周血內各類細胞情況。
骨髓穿刺活檢。通過觀察骨髓內各細胞的形態、數量判斷病情。對於接受放化療的腫瘤患者，骨髓穿刺活檢還可確認骨髓損傷程度。
X 射線或計算機斷層顯像（CT）。
磁共振（MRI）。骨髓由紅骨髓、黃骨髓、骨成分和支援系統組成。MRI 具有軟組織分辨能力強的優勢，不僅可以鑑別紅骨髓和黃骨髓，也可早期顯示骨髓病變和評價骨髓功能。
骨髓核素掃描（ECT）。可以全面、動態觀察骨髓造血情況，已廣泛用於評估放化療對骨髓的損傷程度、檢測髓外造血、骨髓活檢定位和骨髓疾病的診斷和分期。
正電子發射計算機斷層顯像（PET/CT）。具有高對比度和高空間解析度，是評估紅骨髓功能和累及骨髓的良惡性病變的重要檢測方法。

醫生可能詢問患者哪些問題？

症狀出現多久了？
是否有其他病史？以前有沒有血液系統疾病？
患何種腫瘤，接受了哪些治療方案？有沒有作過放療或化療？用藥或停藥時間多久了？
腫瘤疾病近期有複查嗎？

患者可以諮詢哪些問題？

骨髓抑制是什麼？能治好嗎？
需要做哪些檢查？可能是哪些藥導致的這種情況？
目前都有哪些治療方法？要吃哪些藥改善這種狀況？哪種方法最適合我的病情？
有併發症和後遺症嗎？
治療期間應該注意哪些事項？
國內哪些醫院治療此病經驗最好？

接受放化療的人群，需要格外留意自己的身體狀況，定期監測血液指標，一旦發現異常應儘快就診。

具體日常注意事項如下：

在接受放化療期間，應做好防護隔離措施（如出門戴口罩、勤洗手），不與任何患有可能傳播疾病的患者接觸，避免發生感染而影響治療。
生活中若發現不明原因的出血，或出血難以止住的情況，需及時就醫。

藥物治療

重組人粒細胞集落刺激因子。根據美國感染病學會指南推薦，惡性腫瘤患者在第一個化療週期時就使用重組人粒細胞刺激因子，可大大降低中性粒細胞減少症和感染的發生率。尤其適合老年人或有發熱和中性粒細胞減少史、無抗菌藥物預防史、無營養不良等危險因素的患者。
嗎啡酸片：嗎啡酸片的主要成分為嗎啡酸，屬於酚酸類化合物，是天然植物提取物，在應對放化療的腫瘤患者的白細胞減少方面有明顯效果。
提升白細胞類藥物：常用維生素 B₄、鯊肝醇、碳酸鋰、地榆升白片等藥物。這類藥物能刺激白細胞的生成、促進造血，從而使白細胞的數量增加。缺點是起效緩慢、療效欠佳，放化療期間需長期服用。

輸注血小板和濃縮白細胞等血液成分

輸注血小板和濃縮白細胞，可以預防嚴重感染和出血。
需要注意的是，長期、反覆輸血或血液成分，會使患血源性傳染性疾病感染的風險增加，還會引起患者體內產生抗體從而導致一種自身免疫反應，會縮短患者的存活時間，而且還有增加腫瘤復發可能性。

造血幹細胞移植

嚴重骨髓抑制時，醫生會考慮造血幹細胞移植治療。目前常用的是同種異體造血幹細胞移植。

其他治療方法

中藥、鍼灸：在正規西醫治療的基礎上，可以在一定程度上降低不良反應、提高生活質量。

在治療惡性腫瘤的過程中，放療的射線和某些化療藥物也會殺死骨髓中的造血幹細胞；血液和骨髓系統的惡性腫瘤導致血細胞無法正常生成；骨髓內的轉移癌也會導致骨髓中的正常細胞死亡，或喪失它們的正常功能，從而出現血細胞計數異常，導致骨髓抑制。

骨髓抑制的常見原因有哪些？

化學藥物治療（化療）：骨髓中的造血幹細胞經過分化產生血細胞，常用的化療藥物，如硫唑嘌呤、鉑類如奧沙利鉑、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等，在治療疾病的同時，會殺死骨髓中的許多細胞，導致血細胞計數的異常。
放射治療：在接收大面積放射治療時，尤其是骨盆、腿部和軀幹等部位，射線會導致部分骨髓內細胞喪失其正常功能，導致血細胞計數的異常。
血液和骨髓系統的惡性腫瘤：如白血病，會導致骨髓內細胞失去原有正常功能，使得正常的血細胞無法產生，導致血細胞計數的異常。
骨髓內的轉移癌：癌細胞從原有部位脫離出來，擴散到骨髓。癌細胞會取代骨髓中的其他正常細胞，使得骨髓難以產生正常生理所需的血細胞，同時腫瘤本身也會釋放細胞因子影響骨髓的造血功能（如 γ-IFN），從而導致血細胞計數的異常。

哪些人容易患骨髓抑制？

具有下列危險因素的人，更容易出現骨髓抑制：

正在接受化療藥物治療的患者。
正在接受放射治療的患者，在接受大面積放射治療時，尤其是骨盆、腿部和軀幹等部位，射線會導致部分骨髓內細胞喪失其正常功能，導致血細胞計數的下降。
患有血液或骨髓系統腫瘤等相關疾病的人群，因原有疾病會對骨髓造血功能產生影響，更容易出現骨髓抑制。
壓力大。精神壓力和不良情緒也會導致病情進展。

骨髓抑制的常見症狀有哪些？

感染：白細胞計數減低，尤其是中性粒細胞減少時，易感染，即使是輕微感染也會影響化療程序，嚴重的感染可導致死亡，臨床常因骨髓抑制推遲放、化療。常見的感染部位有呼吸道、面板黏膜、肛周、會陰、尿道以及各種管道、引流管放置處，也可伴有口腔炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等繼發感染。
貧血：紅細胞計數減低會出現貧血。貧血最常見的症狀是氣短和易疲倦，貧血不僅使患者的全身情況較差，還會降低放療和化療的效果。
出血：血小板計數低，會導致凝血功能差，患者可有面板、黏膜出血，有自發性出血的高度危險性。

預防性應用和儘早使用重組人粒細胞集落刺激因子，有助於減少骨髓抑制的出現。

具體預防方法如下：

有良好的衛生習慣，均衡營養的飲食，避免壓力，充足的睡眠和適度的運動。
高危人群，應定期複檢相關血液指標，若出現新的症狀及時就醫，聽取醫生治療意見，配合醫生進行治療。
惡性腫瘤患者早期使用重組人粒細胞刺激因子，可大大降低感染及中性粒細胞減少症的發生率，對有相關病史或高齡老人等危險因素，且無使用重組人粒細胞集落刺激因子使用禁忌證的人群，應考慮預防性應用。