混合型卟啉病：症狀、病因及如何治療

• 是一種常染色體顯性遺傳的卟啉代謝障礙性疾病。
• 首次報道於南非杜克家族，在白種人中的患病率約 3/1000，在國內偶有報道。
• 最主要的病因是原卟啉原氧化酶編碼基因缺陷，家族病史是最主要的危險因素。
• 表現為慢性光敏性皮炎、腹痛、神經系統症狀。
• 目前無特效藥物治療，急性發作期的對症支援治療是治療的關鍵點及難點。
• 急性發作期可危及生命。
• 該病遠期預後不明確，戒酒、避免食用含雌激素、磺胺的藥物及其他可能誘發疾病急性發作的藥物等是目前最主要的預防手段。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 光照後面板糜爛、水泡、刺痛、瘙癢；
• 顳部及髮際線毛髮旺盛；
• 腹痛。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 幻覺
• 抽搐
• 昏迷
• 大小便失禁

建議就診科室

• 血液科
• 神經內科
• 內分泌代謝科

醫生如何診斷混合型卟啉病？

當醫生懷疑是混合型卟啉病時，將進行尿液及糞便檢查，必要時醫生會安排基因檢查來確診。

具體介紹相關檢查：

• 尿液檢查：用於檢測尿液中δ-氨基-γ-酮戊酸、卟膽原的水平，以明確患者是否存在卟啉相關的代謝障礙。
• 糞便檢查：用於檢測糞便中原卟啉及糞卟啉水平，以明確患者是否存在卟啉相關的代謝障礙。
• 基因檢查：檢測患者是否存在原卟啉原氧化酶基因的缺陷，以明確診斷。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 都有哪些症狀？
• 有晒太陽嗎？
• 衣服遮住的面板有沒有水皰和糜爛？
• 家族裡還有其他人有類似的情況嗎？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 這個病嚴重嗎？有沒有辦法治癒？
• 疾病會不會遺傳給後代？遺傳的概率大不大？
• 治療的費用大概是多少？
• 我平時的飲食和生活上需要注意些什麼？

具體日常注意事項如下：

• 術後注意事項：術後可能安置引流管，需注意引流管是否通暢，避免擠壓及拉扯，若出現血性引流物，需及時告知醫生。避免傷口牽拉，注意手術後每 1~3 日更換敷料，保持敷料清潔乾燥，注意傷口有無紅腫、化膿等情況，若有，需告知醫生。手術後 7~14 天至醫院醫生評估下拆線。手術後 1~3 天需流質飲食，可進食米湯、藕粉、肉湯、雞蛋羹等，肛門排氣後逐漸轉為半流質飲食，可進食肉糜粥、軟爛的麵條、混沌等，若患者無不適，大約 2 周後可進固體食物。術後第 1 天臥床休息，術後 3 天可嘗試在床旁攙扶走動。
• 用藥注意事項：用藥期間可出現噁心、嘔吐、乏力、嗜睡、聽力下降等不良反應，若症狀嚴重應及時告知醫生。
• 複查：非急性發作期的患者應每 3~6 個月到醫院複查血常規、尿液檢查及糞便檢查等，行肝臟移植術後的患者應每 3~6 月到醫院複查肝功能及腹部彩超。
• 飲食：日常飲食注意多吃優質蛋白食物，如雞蛋、豆類、瘦肉等。限制動物內臟、油炸、燒烤以及油膩食物，嚴格戒酒，避免服用美容類口服液、蜂蜜、蜂王漿等。
• 避免誘發疾病的藥物：如巴比妥類、磺胺類、乙內醯脲類以及硫噴妥鈉等。
• 其他：減少不必要的白日外出，外出時需使用遮陽傘、防晒外套、帽子等遮擋陽光，使用防晒霜。

混合型卟啉病目前沒有特效藥物治療，無法治癒，主要是對症治療。

藥物治療

• 正鐵血紅素：急性發作時可使用正鐵血紅素、精氨酸血紅素治療，減少δ-氨基-γ-酮戊酸、卟膽原的分泌與蓄積，是目前最有效的特異性治療措施。
• 磷酸氯喹：可加快卟啉相關代謝物的排洩，不良反應包括頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉、聽力下降等。
• 葡萄糖注射液：急性期用於抑制δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶的活性，控制症狀，通常無不良反應。
• β胡蘿蔔素：可用於治療面板損害，提高面板對光照的耐受性，部分患者用藥後可出現一過性面板變黃、瘀斑、關節痛症狀。
• 抗生素：控制治療急性發作期的感染，常用的藥物有哌拉西林、頭孢他啶、左氧氟沙星等，其副作用因抗生素型別不同表現各不相同。
• 鎮痛藥物：控制劇烈的腹痛症狀，常用的藥物有鹽酸哌替啶、對乙醯氨基酚等，部分鎮痛藥物有一定的成癮性。
• 抗癲癇藥物：控制急性的癲癇發作並預防癲癇再次發作，常用的藥物有丙戊酸鈉、左乙拉西坦等，用藥後可出現嗜睡、乏力、食慾下降等副作用。

手術治療

• 肝臟移植：為了維持肝臟代謝功能，部分肝功能損傷進展迅速的患者需要行肝臟移植手術。

其他治療方法

• 呼吸機輔助通氣：急性發作期出現呼吸衰竭時需要行呼吸機輔助通氣，可分為無創呼吸機輔助通氣及有創呼吸機輔助通氣，後者需行氣管插管。

疾病發展和轉歸

• 若不接受正規治療，部分患者在急性期可能因呼吸衰竭、肝衰竭等原因死亡。
• 在急性發作期接受正規治療，可幫助患者度過急性期，但目前沒有混合型卟啉病長期預後的相關資料。

混合型卟啉病的常見原因有哪些？

• 原卟啉原氧化酶基因缺陷：導致原卟啉原與糞卟啉原在體內各部位大量蓄積，導致發病。

哪些人容易患混合型卟啉病？

• 日光：日光照射可導致光敏性皮炎，誘導發病。
• 飲酒：可誘導混合型卟啉病急性發作。
• 藥物：巴比妥類、磺胺類、乙內醯脲類等藥物以及部分麻醉藥物可誘急性發作。
• 雌激素：可誘導疾病的急性發作並加重面板損害。
• 家族遺傳史：家族中有混合型卟啉病患者的人患病率明顯增高，當父母中有一人患病時，子女患病的概率≥50%。
• 13 至 30 歲：該階段是混合型卟啉病的最常見的發病年齡。

混合型卟啉病的常見症狀有哪些？

• 面板糜爛、水泡、紅疹：可出現反覆發作的面板糜爛、水泡及紅疹，部分誘發區域性感染，癒合較慢，面板損害程度與光照有明顯的相關性，多出現在暴露部位，後期可遺留色素沉著或區域性瘢痕。
• 面板瘙癢、刺痛：出現面板糜爛、水泡或紅疹的部位可伴有區域性瘙癢及刺痛。
• 多毛症：女性患者經常出現多毛症，表現為顳部及髮際線部位毛髮旺盛。
• 腹痛、噁心、嘔吐：疾病急性發作時，大多數患者會出現腹痛症狀，可伴有噁心、嘔吐、腹瀉或便祕。
• 精神異常：部分患者可出現煩躁不安、易怒、幻覺、癔症，嚴重者可出現癔症、譫妄、甚至昏迷。
• 癲癇：可表現為失神、四肢抽搐、肌肉痙攣等症狀，可伴意識喪失、大小便失禁。

混合型卟啉病可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

• 肝功能受損
• 呼吸衰竭
• 心律失常
• 瘢痕

具體預防方法如下：

• 儘量避免日光暴露，使用防晒霜，減少白日的出行，出門時可使用遮陽傘、遮陽外套、帽子等。
• 遠離酒精，不要食用含雌激素的藥物、保健品，如短效口服避孕藥、大多數美容口服液、蜂蜜、蜂王漿等。
• 避免使用巴比妥類、磺胺類、乙內醯脲類藥物以及硫噴妥鈉等麻醉藥物。
• 對於好發年齡段 13~30 歲的人群以及有家族遺傳史的人，也應注意上述注意事項，13 歲開始每 6~12 個月檢查糞便原卟啉、糞卟啉水平以及尿液δ-氨基-γ-酮戊酸、卟膽原水平。