漿細胞瘤：症狀、病因及如何治療

漿細胞瘤（plasmacytoma），是一個病理診斷，以單克隆漿細胞的腫瘤性增殖為特徵的一組疾病。其臨床表現多樣，可以分為單個病灶（孤立性漿細胞瘤）或多發病灶（多發性骨髓瘤，MM）。孤立性漿細胞瘤最常發生於骨（骨漿細胞瘤），但也可能發生在骨外的軟組織（髓外漿細胞瘤）。漿細胞瘤也可以作為多發性骨髓瘤的表現之一。

• 孤立性漿細胞瘤是指沒有其他多發性骨髓瘤體徵的孤立性漿細胞腫瘤，主要累及呼吸道、消化道、中樞神經等部位。
• 孤立性漿細胞瘤是排他性診斷，需排除多發性骨髓瘤、澱粉樣變性等疾病後才能確診。
• 孤立性漿細胞瘤的治療主要是區域性放療。
• 多發性骨髓瘤在所有癌症中佔比為 1%~2%，約佔血液系統惡性腫瘤的 10%，我國人群多發性骨髓瘤年發病率為 1/100,000 左右。
• 多發性骨髓瘤通常累及年齡較大的成人，診斷多發性骨髓瘤時的中位年齡為 65 歲左右；50 歲以下患者僅佔 10%。
• 有症狀的多發性骨髓瘤患者需要進行干預，治療方法從以前常見的藥物化療，到現在使用新藥進行靶向和免疫治療，治療手段愈發多樣。
• 早期診斷和規範化治療，可以提高療效和改善患者生存。

孤立性漿細胞瘤往往存在腫塊壓迫相應部位的症狀。多發性骨髓瘤病例會出現貧血、骨痛等全身症狀。因此，患者應根據不同的症狀到相應科室首診。首次就診時，醫生會進行血尿和影像學等檢查來診斷。

哪些情況需要及時就醫？

漿細胞瘤常常以腫塊出現或者腫塊壓迫症狀就診。出現任何部位腫塊或者腫塊導致壓迫症狀時均應及時就診。

就診科室

• 血液科。
• 腎臟內科。
• 骨科。

醫生如何診斷漿細胞瘤？

• 腫塊穿刺。腫塊穿刺活檢行病理學檢查，能幫助確定漿細胞瘤的診斷。
• 血、尿檢查。初診時需要進行血、尿檢查，用於檢測血清或尿液中的單克隆免疫球蛋白，以幫助進行診斷，同時對疾病進行分期。具體檢查指標可能包括：
  • 血、尿免疫固定電泳；
  • 血清遊離輕鏈；
  • 血紅蛋白；
  • 血肌酐、肌酐清除率；
  • 血鈣；
  • 乳酸脫氫酶、β₂ 微球蛋白、血清白蛋白。
• 影像學檢查。影像學檢查有助於確定病變的範圍。PET-CT 不僅能檢測骨骼病變，還能篩查髓外漿細胞瘤等病變，並且提供腫瘤代謝的水平，是最為高效的手段之一。根據患者情況，也可以選擇其餘檢查手段。
  • 骨骼 X 線攝片；
  • CT 掃描；
  • 磁共振成像檢查（MRI）；
  • 正電子發射計算機斷層顯像（PET-CT）。
• 骨髓檢查。骨髓穿刺和活檢可以明確異常漿細胞的存在，是明確多發性骨髓瘤診斷的重要指標之一。染色體等遺傳物質的檢查可以幫助預測治療效果以及疾病預後。
  • 骨髓塗片；
  • 流式細胞儀；
  • 染色體、熒光原位雜交（FISH）；
  • 骨髓活檢。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 有沒有症狀？嚴重程度如何？每次持續多長時間？已經出現了多久？
• 哪些情況下症狀會緩解或加重？
• 平時工作壓力大嗎？作息是否規律？
• 平時是否有規律的體育運動？飲食方面有什麼偏好？
• 在服用哪些藥？

患者可能詢問醫生哪些問題？

• 我是怎麼患上漿細胞瘤的？能治好嗎？
• 我需要做哪些檢查？要吃哪些藥？醫保能報銷嗎？
• 目前都有哪些治療方法？哪種方法最適合我的病情？
• 除了該治療外還有其他選擇嗎？
• 這個病有傳染或遺傳的可能嗎？我的家人需要接受篩查嗎？

漿細胞瘤和多發性骨髓瘤的治療，往往涉及放射治療和多種藥物，因此在治療中需監測一些相關的症狀。

• 必要時佩戴口罩，避免人多擁擠的公共場合。
• 健康飲食，注意食物安全和營養均衡。
• 避免接觸過冷或過熱的物體，如果出現手足麻木應當及時告訴醫生。
• 做一些放鬆練習，保持適當運動，避免長期臥床。

首先要確定患者是否存在治療指徵。存在治療必要的患者分為年輕和老年患者兩組。年輕患者可以接受較強的方案，並進一步接受自體骨髓幹細胞移植。而老年患者則因根據身體情況決定個體化治療方案。

• 孤立性漿細胞瘤的治療：治療前應再次排除多發性骨髓瘤、澱粉樣變性等其他診斷。治療可以採用區域性放療加隨訪觀察的方案，一般不推薦全身化療。
• 作為骨髓瘤一部分的漿細胞瘤患者，需要接受以下一種或多種治療：
  • 觀察等待：部分患者在出現多發性骨髓瘤前，存在一種叫“冒煙型骨髓瘤”的疾病。這些患者沒有任何症狀，可能不會立即接受治療，但醫生會對其進行定期檢查。當他們開始出現症狀時，將接受積極治療。
  • 化學治療：化學治療是一個醫學術語，用於描述一組可殺滅惡性漿細胞的藥物。
  • 免疫調節藥物：這些藥物可以通過改善骨髓微環境，破壞漿細胞生存生長的環境，達到抑制腫瘤生長的目的。
  • 單克隆抗體：抗體是血液中的蛋白質。還有一些抗體是在實驗室中生產的，被用作藥物。它們以漿細胞的特定部分為靶點，從而攻擊並殺滅漿細胞。
  • 骨髓移植：骨髓可生成血細胞，包括白細胞。骨髓移植期間，醫生會從患者體內取出部分骨髓。然後，患者會使用化療藥物。這些藥物常被用來殺滅癌細胞，但是它們也可殺滅骨髓細胞。化療後，醫生會把骨髓植回患者體內。

醫生還會治療多發性骨髓瘤患者的各種症狀。例如，醫生可能會採用止痛藥、阻止骨丟失的藥物，或放療來治療骨骼症狀。放射線能殺滅癌細胞。

疾病發展和轉歸

孤立性漿細胞瘤的轉歸較好，放療後仍有少部分患者會復發。原來的腫瘤越大，復發的概率也越大。

多發性骨髓瘤目前還是不能被治癒的惡性腫瘤之一。但通過不斷研發新藥，多發性骨髓瘤的治療效果和長期生存都得到了明顯的提高。通過及時診斷和規範治療，輔以必要的支援治療，可以延長多發性骨髓瘤患者的生存時間，提高患者的生活質量。

漿細胞瘤的病因尚未明確。染色體等遺傳物質異常，漿細胞對抗原刺激的異常應答，骨髓微環境的改變等因素，都在發病過程中都起到一定作用。目前認為幾乎所有的多發性骨髓瘤病例都有漿細胞增殖性癌前疾病，稱意義未明的單克隆丙種球蛋白血癥（MGUS）。在這一階段，已經產生了分泌單克隆免疫球蛋白的漿細胞克隆，但患者沒有任何症狀，這一階段可以持續數年到十幾年之久。

漿細胞瘤是什麼原因引起的？

漿細胞瘤的發病是一個複雜的過程，目前認為染色體異常導致了單克隆漿細胞的產生，而骨髓微環境的改變導致異常漿細胞克隆進一步損傷，最終結果是漿細胞惡性克隆。

哪些人更易患漿細胞瘤？

流行病資料顯示，多發性骨髓瘤存在遺傳易感性和其他潛在危險因素，包括年齡增加、非裔人種、家族性、免疫抑制和暴露於輻射、苯及其他有機溶劑。

• 高齡：多發性骨髓瘤通常累及年齡較大的成人，診斷多發性骨髓瘤時的中位年齡為 65 歲左右；在我國多發性骨髓瘤發病的中位年齡較低；
• 人種：多發性骨髓瘤發病率因族群的不同而不同；非裔美國人和非洲黑種人的發病率是白種人的 2~3 倍，而亞裔人群發病率較低；
• 少部分多發性骨髓瘤病例呈家族性，一級親屬患多發性骨髓瘤的人群發生多發性骨髓瘤的風險約增至 3.7 倍；
• 暴露於長期大劑量輻射的放射科醫生患多發性骨髓瘤風險增加，但證據不充分；
• 核電站工人、使用除草劑和殺蟲劑的農民，以及使用苯和石油產品的人群的多發性骨髓瘤發病率增加，但證據不充分。

孤立性漿細胞瘤的症狀多與腫塊位置有關。多發性骨髓瘤早期可能不會出現症狀，病情進一步發展，可出現骨質破壞、骨折、貧血、泡沫尿等表現。

孤立性漿細胞瘤有哪些症狀？

根據腫瘤累及部位的不同，可能出現不同的症狀。

80% 的病灶存在於上呼吸道，可出現鼻出血、鼻分泌物排出或鼻塞。累及肺部主要表現為肺部結節或腫塊，可伴有咯血。其他累及部位包括胃腸道、肝臟、淋巴結、睪丸、中樞神經系統。孤立性漿細瘤也可以累及骨骼。

多發性骨髓瘤（MM）有哪些症狀？

• 貧血相關症狀：73% 的多發性骨髓瘤患者在被診斷時有正細胞正色素性貧血。這種貧血可能與骨髓內瘤細胞增殖和腎損害有關，和/或在有大量 M 蛋白的情況下，可由血液稀釋引起。出現：
  • 頭暈；
  • 乏力；
  • 運動耐量下降；
  • 食慾減退；
  • 心悸。
• 骨病相關症狀：大約 60% 的患者在診斷時存在骨質破壞，尤其是脊柱和骨盆。患者的身高可能會因椎骨壓縮性骨折而降低。患者可發生肋骨漿細胞瘤，可表現為肋骨膨脹性病變或軟組織腫塊。
  • 骨痛，往往集中在腰背部，兩側肋部，或出現骨折的相應部位；
  • 壓迫脊髓出現劇烈背痛伴肢體無力、大小便失禁等；
  • 因大量骨質破壞造成急性高鈣血癥，可導致尿量增多、口渴、厭食噁心、乏力，嚴重者可導致意識改變甚至昏迷。
• 腎損害相關症狀：近半數患者在診斷時血清肌酐濃度較高；腎衰竭可能是多發性骨髓瘤的首發表現。輕鏈管型腎病和高鈣血癥是導致多發性骨髓瘤患者腎功能不全的兩個主要原因。
  • 尿液泡沫增多；
  • 顏面、下肢浮腫；
  • 尿量減少；
  • 血肌酐升高。

由於病因尚未明確，因此不存在針對性的預防措施。

對於老年人，可以在每年常規體檢中加入免疫球蛋白檢測，以篩查多發性骨髓瘤的癌前疾病狀態。如果明確義未明的單克隆丙種球蛋白血癥，或無症狀多發性骨髓瘤診斷的患者，應在血液科門診密切隨訪，出現骨痛、乏力、泡沫尿等症狀，及時就診。