進行性肌營養不良：症狀、病因及如何治療

進行性肌營養不良（Progressive Muscular Dystrophy，簡稱 PMD）也稱杜氏肌營養不良（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）^[1]是一組因基因突變導致的肌肉變性病，主要臨床表現是骨骼肌進行性無力萎縮，可伴有中樞神經系統、心臟、骨骼、呼吸及胃腸道受累。不同型別起病時間、進展速度、受累範圍、嚴重程度差異很大。遺傳方式分為 X 連鎖隱性遺傳、常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳等^[2]。

進行性肌營養不良（Progressive Muscular Dystrophy，簡稱 PMD）是一組因基因突變導致的肌肉變性病，主要臨床表現是骨骼肌進行性無力萎縮。
由於基因缺陷的不同，臨床症狀出現的早晚不同，可以早至胎兒期，也可以在成年後。肌營養不良病程呈進行性加重，但不同患者疾病進展的速度快慢不一。
目前已發現的致病基因達數十種。
PMD 治療原則：對症治療為主，治療預防並重。
發病率在各個國家、地區和人種間無明顯差異，每 3600～6000 出生男嬰中有 1 例發病。我國的發病率約為 1/3853，估算全國患者約 70000 人^[3]。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的本病症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查（針對 Duchenne/Becker 型肌營養不良的檢查）

血清學檢測：肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、羥丁酸脫氫酶（HBD）、穀草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、肌紅蛋白（Myo）血液濃度可達正常上限的 20～200 倍。
肌電圖：提示為肌源性損害。
肌肉 MR：肌肉組織中存在炎性水腫和（或）脂肪替代。
肌肉活檢：患者肌肉組織呈肌營養不良樣形態學改變。肌膜上的 Dystrophin 蛋白表達完全或部分缺失。肌肉活檢還可鑑別炎性肌病、代謝性肌病等。
基因檢測：DMD 基因突變的型別包括缺失、重複和點突變等^[2]^[5]。

哪些情況需要及時就醫？

步態異常，活動受限；
骨骼肌進行性萎縮。

就診科室

內科
神經內科

醫生如何診斷進行性肌營養不良？

疑診：
- 幼兒期運動發育輕度遲滯，兒童期（5～6 歲）運動能力開始下降；
- 出現步態異常、跟腱攣縮、腰椎前凸等變化；
- 查體可見明顯雙腓腸肌假肥大現象。
臨床疑診：血肌酶譜明顯升高、肌電圖呈肌源性損害。
明確診斷：
- 基因檢測發現致病基因缺陷；
- 肌肉活檢發現 Dystrophin 蛋白異常。

醫生可能詢問患者哪些問題？

注意到身體有什麼變化嗎？
是否發現孩子運動發育滯後？
孩子走路步態正常嗎？
是否感覺孩子肌肉有萎縮的趨勢？
孩子脊椎是否彎曲，是否有駝背？
孩子呼吸正常嗎？
心跳是否很快？

患者可能詢問醫生哪些問題？

進行性肌營養不良是一種什麼樣的疾病？嚴重嗎？
需要做更多檢查嗎？
您推薦哪種治療方法？有啥副作用嗎？
孩子一旦確診該病，應該怎麼辦？
如何減緩發病程序？要終生吃藥嗎？
康復訓練管用嗎？孩子會不會很痛苦？
這病遺傳嗎？

PMD 患者應樹立“與疾病共存”的理念，患者及家庭都應對本病有正確認識，學會自我管理，重視患者及家庭成員的心理健康。
確保膳食均衡，營養豐富。
適當體育鍛煉，增強抵抗力。
對於呼吸肌受累的患兒，應儘量避免呼吸道感染，發生呼吸道感染時，要加強呼吸道管理。

治療原則：對症治療為主，治療預防並重。

藥物治療

每日療法【每日口服潑尼鬆或潑尼鬆龍 0.75mg/（kg·d），早飯後一次頓服】。
週末療法（週末 2 天服用整週劑量）。
間斷療法（服藥 10 天停藥 10 天）。
甲潑尼龍【0.6mg/（kg·d）】和地夫可特【0.9mg/（kg·d）】，我國未上市。
BMD 較輕患者，不建議長期口服激素。

康復治療

在專業醫師指導下，長期堅持對症康復治療。
站斜板、足部矯形支具、站立架等器械康復。

外科手術治療

對脊柱側彎、關節攣縮等，應行外科評估。

多科合診

多科協作，聯合診治。

新興治療

基因治療、細胞治療等。

目前已發現的致病基因達數十種。主要型別與相應致病基因：

Duchenne/Becker 型肌營養不良（致病基因為 DMD）；
面肩肱型肌營養不良 1 型（4q 亞端粒區巨衛星串聯重複序列減少，重複序列中包含 DUX4）；
面肩肱型肌營養不良 2 型（SMCHD1）；
Emery-Dreifuss 型肌營養不良（EMD、FHL1、LMNA、SYNE1、SYNE2、TMEM43）；
眼咽型肌營養不良（PABPN1）等等^[1]。

根據臨床表現和基因缺陷的不同，臨床分為先天性肌營養不良、Duchenne 肌營養不良（DMD）、Becker 肌營養不良（BMD）、肢帶型肌營養不良等型別。其中，Duchenne 肌營養不良和 Becker 肌營養不良是最常見的臨床型別，二者均是由 DMD 基因缺陷所致^[4]。

進行性肌營養不良有哪些症狀？

Duchenne 型肌營養不良（3~5歲起病）

運動發育輕度遲滯；
骨骼肌進行性無力萎縮；
步態異常、上肢活動受限；
10 歲左右喪失行走能力；
脊柱側彎、關節攣縮、呼吸肌無力、擴張性心肌病；
20 歲左右因呼吸衰竭、心功能衰竭死亡。

Becker 型肌營養不良（青年甚至成年起病，良性表型）

病情明顯輕於 Duchenne 型肌營養不良；
部分患者不影響生存期；
假肥大體徵明顯、擴張性心肌病。

併發症：心肌受累（心率增快、心律失常）、智力低下、腦發育畸形^[5]。

PMD 目前尚不可根治，產前診斷預防此類患兒的出生是最重要的預防方法。目前在國內某些具有產前診斷資質的醫院已開展此項檢查。