女性性早熟:症狀、病因及如何治療

傳統上將女性性早熟定義為女孩在 8 歲以前出現任何青春期的發育。女性性早熟的原因廣泛,可能是正常發育的變異(如腎上腺功能早現或單純性乳房早發育),也有可能是具有顯著發病風險甚至死亡的病變(如惡性生殖細胞瘤和星形膠質細胞瘤)。分為真性性早熟、假性性早熟和不完全性早熟。

出現什麼情況需要及時就醫?

當患者在8歲前出現第二性徵發育徵象,如乳房發育或者陰毛(生殖區毛髮)、腋毛和腿毛生長,出現月經等症狀,需要及時就醫。

就診科室:兒科、內分泌科

醫生如何診斷女性性早熟?

  • 醫生會通過詳細詢問病史、症狀以及體徵等,對於年齡介於 7~8 歲的女孩,如果對其進行全面病史回顧和體格檢查並未發現其他的問題,則初步檢查可能已足夠。
  • 體格檢查
    • 身高、體重以及計算身高增長的速;
    • 眼底鏡檢查:以評估是否存在視神經乳頭水腫(提示顱內壓增高)、視野受限(提示中樞神經系統腫塊);
    • 面板檢查:以判斷有無咖啡牛奶斑(提示神經纖維瘤病或 McCune-Albrigh 綜合徵)。
  • 其他檢查
    • 骨齡:對孩子的一側手和手腕進行X線檢查。如果骨齡超過了實際年齡,則需進一步評估,包括 CT 掃描、超聲檢查、腦部或腹部影像學檢查;
    • 激素檢查:以明確是否和年齡相符。

醫生可能會詢問患者什麼問題?

  • 初始青春期改變從何時開始?雙親和兄弟姐妹青春期從何時開始?
  • 是否存在頭痛、癲癇或腹痛?
  • 是否有過中樞神經系統疾病或創傷?
  • 是否曾暴露於外源性性類固醇激素或性類固醇激素相似性質的化合物?

患者可以諮詢醫生哪些問題?

  • 為什麼會得女性性早熟?
  • 需要通過做什麼檢查?
  • 會影響身高嗎?會影響發育嗎?
  • 怎樣治療?能根治嗎?
  • 會復發嗎?
  • 治療期間應注意什麼?

這類兒童可能因身體外觀有別於同齡兒童而被嘲笑或區別對待,因此家長要幫助兒童通過找到她們自己的優勢來建立其自信心。必要時尋求醫護人員幫助。

由於青春期發育的時間有提前趨勢,很大一部分健康女孩在 8 歲前就會有乳房或陰毛髮育,一般不需要對其進行廣泛地評估和治療。如果經醫生評估診斷為性早熟,則可能要考慮進行治療。

真性性早熟

  • 主要目的是讓患兒生長至正常的成年身高,幫助較年幼的女孩解決月經提前的問題。然而我們應當謹慎地進行性早熟給患兒帶來的心理社會後果的治療,因為目前缺乏有關此領域的資料[1]
  • 由可識別的中樞神經系統病變引起時:治療儘可能針對病變,良性錯構瘤是個例外。
  • 初始治療選擇促性腺激素釋放激素(GnRHa)是安全有效的。然而也並不是所有患兒都需要治療,常適合於特發性真性性早熟、良性錯構瘤引起的真性性早熟和真性性早熟的二次啟用(可能見於最初表現為假性性早熟)的患兒。
  • 是否採用 GnRHa 治療真性性早熟的決定取決於以下因素。
    • 患兒的年齡:年齡較小且青春期進展迅速的患兒,如果不進行治療則成年身高將會降低。6 歲之前開始使用GnRHa治療,則成年身高可平均提高 9~10 釐米,如果在 6~8 歲開始治療,則成年身高可平均提高 4~7 釐米。
    • 青春期進展速度(性成熟速度):如果 6 個月甚至更長時間內未觀察到乳房、陰毛或生殖器發育分期的任何改變,則認為青春期發育進展是緩慢的;如果進展緩慢則不太可能影響成年身高。
    • 身高增長速度:如果身高每年增長超過 6 釐米,則認為身高增長是加快的。
    • 通過骨齡的增長速率預計的成年身高,如果女孩的預測身高高於 150 釐米,那麼很可能不需要治療就能達到正常的成年身高,因此僅需要保守處理。

假性性早熟的治療

  • GnRHa 治療對假性性早熟沒有效果,治療應針對潛在病例變化。
  • 腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤:可能需要採用手術、放療和化療結合來治療分泌 hCG 的腫瘤,具體取決於腫瘤的部位及組織學分型。
  • 大的卵巢功能性濾泡囊腫:囊腫會自發地生長和消退,所以非手術性保守治療比較合適,隨訪以證實囊腫的消退。
  • 外源性性激素暴露所致:清除暴露,清除後需確認青春期的改變可能會恢復正常。
  • 可識別的腎上腺類固醇生成缺陷:如經典的先天性腎上腺皮質增生症,應使用糖皮質激素進行治療。
  • McCune Albright 綜合徵:包括阻止雌激素髮揮或用芳香酶抑制劑阻止雌激素生成,如睪內酯、氟維司群等。

不完全性早熟

特發性單純性乳房早發育或腎上腺功能早現患者不需要任何治療,但應定期進行復查。對於存在上述任意一種變異型的兒童,應明確診斷和確認最初的身體發育症狀不會發展為完全的真性性早熟。

正常的青春期發育

以下是正常青春期女孩陰毛和乳房發育的 Tanner 分期。

表1:陰毛和乳房發育的 Tanner 分期

分期陰毛乳房
表現平均年齡表現平均年齡
I期無陰毛幼女型,僅乳頭突出
Ⅱ期陰脣部長出稀疏細長的淺黑色毛,直或稍彎曲11.7 歲乳芽期,乳暈增大著色,乳暈和乳頭微隆起,乳核直徑不超過乳暈11.2 歲
Ⅲ期陰毛變粗而捲曲,毛色加深,但稀少,長於陰阜處12.4 歲乳房和乳暈進一步增大,乳房大小超過乳暈,兩者融合突起12.2 歲
Ⅳ期陰毛分佈成為倒三角形,但分佈範圍較成人小,未達大腿內側面板13.0 歲乳暈和乳頭突出於乳房之上,形成第二個隆起13.1 歲
V期陰毛達成人女性的量和分佈面積,成為明顯的以恥骨上為底的倒三角形,向下擴充套件到大腿內側面板14.4 歲

成熟期,乳頭突起,乳暈回縮,乳暈和乳房又連續成一個半球形的大隆起

15.3 歲

性早熟

分為真性性早熟、假性性早熟和不完全性早熟。

真性性早熟

又稱為促性腺激素依賴性性早熟或中樞性性早熟,由一些病變或目前尚未明瞭的因素過早啟用下丘腦-垂體-性腺軸所致。其特點表現為乳房和陰毛成熟。此類患者的性徵與其性別一致。

  • 特發性(病因不明):超過 80%的病例中真性性早熟都是特發性的,而幾乎所有的特發性病例都是女孩。
  • 中樞神經系統病變。
  • 遺傳學:特定的基因突變。
  • 先前過量的性類固醇激素暴露:如控制情況較差的先天性腎上腺皮質增生症、McCune Albright 綜合徵(多發性骨纖維發育不良病)兒童。
  • 原發性甲狀腺功能減退症:青春期發育的徵象會隨甲狀腺素治療而消退。

假性性早熟

又稱為非促性腺激素依賴性性早熟或外周性性早熟,由性腺或腎上腺分泌的性激素過多、外源性類固醇激素或生殖細胞腫瘤異位產生的促性腺激素(如人絨毛膜促性腺激素,hCG)所致。此類患者的性徵可能與其性別相適應,也可能與其性別不相適應,也就是女孩男性化。

  • 功能性卵巢濾泡囊腫:囊腫可自發性消退;
  • 卵巢腫瘤
    • 顆粒細胞瘤可導致同性假性性早熟;
    • 支援細胞/間質細胞瘤(男性細胞瘤)、單純性間質細胞瘤和性腺母細胞瘤則可能會產生雄激素,導致異性假性性早熟。
  • 外源性雌激素
    • 來源於乳膏、軟膏、噴霧劑、食品汙染及民間治療法(如薰衣草油和茶樹油);
    • 看護人在使用外用雌激素來治療更年期症狀時,可能兒童會在不經意間誤用。
  • 腎上腺病變:包括分泌雄激素的腫瘤、先天性腎上腺皮質增生症,單純陰毛早發育可能是遺傳性腎上腺類固醇代謝疾病的主訴症狀。
  • 垂體促性腺激素分泌瘤:在兒童中極其罕見。
  • McCune-Albright 綜合徵:這種病比較罕見,是具有外周性性早熟、牛奶咖啡面板色素沉著和骨纖維發育不良的三聯徵。對於表現為反覆卵巢濾泡囊腫形成和週期性月經的女孩,應考慮此病。

不完全性早熟

指女孩單純性乳房發育或因腎上腺雄激素產生增加,而導致女孩出現單純性男性激素介導的性徵(如陰毛和/或腋毛、痤瘡和頂泌汗腺氣味)。這兩種疾病都可以是正常青春期的變異形式,但仍應對這些兒童進行監測,因為部分兒童會進展為性早熟。

性早熟的症狀與正常青春期中的身體改變相同,唯一的區別是前者的發生明顯較早。

  • 單純的乳房發育,呈單側或雙側。
  • 女孩 8 歲前出現陰毛(生殖區毛髮)、腋毛和腿毛生長。
  • 出現白色或清質陰道分泌物,也叫白帶。
  • 開始出現月經,通常在青春期特徵初現 1~2 年後。
  • 無其他第二性徵(除了生殖器官以外的外貌特徵區別)。
  • 身高和體重迅速增加。
  • 避免兒童直接接觸激素類物品及食品,如茶樹油、薰衣草油、含有胎盤的食品。
  • 兒童看護人儘可能減少使用外用雌激素,或儘可能避免兒童間接接觸外用雌激素。
  • 家長要密切關注兒童的生長髮育,儘早就醫。

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