嗜鉻細胞瘤：症狀、病因及如何治療

嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma，PCC）約 90% 位於腎上腺髓質，瘤體可以合成大量激素，誘發高血壓以及一系列的相關症狀^[1]。這是一種臨床少見的內分泌相關疾病^[1]。國外報道，在普通高血壓門診中嗜鉻細胞瘤的患病率不到 1%，在兒童高血壓患者中的患病率不到 2%^[1]。嗜鉻細胞瘤可單側發病，也可雙側同時發病，其中絕大多數屬於良性腫瘤^[2]。在各年齡段人群中均可檢出，以 20～50 歲的中青年居多，男女發病率則基本相同。先天型遺傳病患者佔總體的 35%～40%，相較於散發型患者，發病時較年輕並呈多發性病灶^[1]。

• 嗜鉻細胞瘤的具體病因尚未完全明確^[2]，大約一半的患者存在基因突變現象^[1]。嗜鉻細胞瘤源於腎上腺髓質，可以釋放大量激素，導致人體血壓上升，心率加快，並引發一系列心血管疾病^[2]。其中有少部分嗜鉻細胞瘤還可能發生癌變^[1]。
• 伴有某些罕見先天性遺傳疾病的人群，罹患嗜鉻細胞瘤的風險將會上升^[2]。
• 嗜鉻細胞瘤可引起患者陣發性或持續性血壓升高等一系列臨床症候群，其中頭痛、心悸、多汗是患者高血壓發作時最常見的三聯徵，對診斷具有重要意義^[1]。
• 如果嗜鉻細胞瘤未能及時治療，可造成心、腦、腎等器官的嚴重併發症，並因此危及患者生命^[1][2]。
• 有許多疾病都可能引發與嗜鉻細胞瘤類似的症狀，患者應該及時前往醫院就診，儘早明確病情^[2]。
• 臨床醫生首先會仔細詢問患者的症狀和體徵，瞭解既往病史和家族史，並結合生化、影像學、基因檢查結果，作出臨床診斷^[1]。
• 嗜鉻細胞瘤患者應儘早手術切除腫瘤，這是血壓恢復正常的必要手段^[2]。但在手術前必須進行充分的藥物治療，控制腎上腺激素對全身的影響程度，以防止手術過程中或手術完成後出現血壓大幅度波動而危及患者生命^[1]。
• 患者在術前應控制血壓，糾正心率失常，擴容，改善一般狀況；術後需終身定期隨訪，監測病情^[1]。
• 由於具體病因尚未完全明確，所以目前缺乏有效的方法預防嗜鉻細胞瘤^[2]。

哪些情況需要及時就醫？

有許多疾病都可能引發與嗜鉻細胞瘤類似的症狀，患者應該及時前往醫院就診,儘早明確病情^[2]。

• 雖然高血壓是嗜鉻細胞瘤的主要症狀，但絕大多數高血壓患者並沒有腎上腺腫瘤。
• 如果伴有以下情況，請如實告知醫生，以便於更有針對性的進行臨床鑑別：
  • 常規治療方案難以控制高血壓病情；
  • 嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤家族病史；
  • 其他相關遺傳病家族史：多內分泌腺瘤病 2 型、von Hippel-Lindau 綜合徵、神經纖維瘤病 1 型。
• 即使最終未檢出嗜鉻細胞瘤，其他心血管疾病同樣也有必要進行積極的治療。

就診科室：

內分泌科

醫生如何診斷嗜鉻細胞瘤？

• 醫生首先會仔細詢問患者的症狀和體徵，瞭解既往病史和家族史，並進行全面體檢^[2]。
• 生化檢查：取患者的血樣和 24 小時尿樣^[1]。
  • 這是嗜鉻細胞瘤定性診斷的主要方法。
  • 檢測腎上腺素、去甲腎上腺素及其代謝產物在患者體內的水平。
• 影像學檢查：應在定性診斷後再進行腫瘤的影像學檢查定位^[2]。
  • CT
  • 磁共振成像(MRI)
  • 間碘苄胍(MIBG)顯像：同位素掃描技術，檢測被特定腫瘤組織攝取的微量放射性同位素
  • ¹⁸ 氟-脫氧葡萄糖正電子發射斷層掃描(¹⁸FFDG- PET/ CT)：同位素掃描技術
• 基因檢測：醫生可能會建議進行基因檢測，以確定嗜鉻細胞瘤是否與先天性遺傳病有關。基因檢測鑑別遺傳病型別對於患者具有非常重要的意義^[2]：
  • 不同的遺傳病可導致不同的器官損傷，根據此項檢測可以明確後續的檢查和治療方向。
  • 基因檢測還可以預測患者病情可能的發展趨勢和嚴重程度。
  • 評估家庭成員的患病風險；若有必要，患者的家庭成員也需要接受檢查。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 症狀是什麼時候開始的？
• 目前症狀發作的程度有多嚴重？
• 症狀是持續存在還是間歇性發作？
• 有什麼情況會導致症狀加劇？
• 在什麼情況下，會感覺症狀有所好轉？
• 是否有高血壓等病史？
• 是否接受過藥物治療？效果如何？
• 家庭成員是否有先天性遺傳病？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 是什麼原因造成目前的症狀？
• 需要做哪些檢測可以確診？
• 症狀是暫時的還是長期的？
• 嗜鉻細胞瘤是否會癌變？
• 推薦採用什麼方案進行治療？
• 是否可以採用手術（或保守）方案治療？
• 治療過程中會有什麼風險和副作用？
• 治療後是否還會復發？
• 今後需要注意哪些事項？
• 術後血壓恢復情況如何？

• 術前應用藥物調整血壓心率，並擴充血容量，避免術中術後血壓波動過大。
• 術後患者需終身定期隨訪，監測病情變化情況^[1]。
  • 評估治療腫瘤切除是否成功；
  • 評估是否繼發腎上腺皮質功能減退；
  • 評估是否出現復發或轉移。

嗜鉻細胞瘤患者應儘早手術切除腫瘤，這是血壓恢復正常的必要手段^[2]。但在手術前必須進行充分的藥物治療，控制腎上腺激素對全身的影響程度，以防止手術過程中或手術完成後，出現血壓大幅度波動而危及患者生命 ^[1]。

如何治療嗜鉻細胞瘤？

術前藥物治療^[2]

• 在手術前，醫生常規會給患者服用降壓藥物，療程 2~4 周，根據患者病情可適當延長治療時間^[1]。
• α 受體阻滯劑——保持小動脈和小靜脈開放、鬆弛，改善血液流動，降低血壓。
  • 酚苄明(phenoxybenzamine)
  • 多沙唑嗪(doxazosin)
  • 哌唑嗪(prazosin)
• β 受體阻滯劑——減緩心跳速率，保持血管開放、鬆弛。
  • 阿替洛爾(atenolol)
  • 美託洛爾(metoprolol)
  • 普萘洛爾(propranolol)

手術治療

醫生會盡可能將瘤體完整切除，尤其是惡性癌變組織，將所有相關組織一併清除。

通常採取腹腔鏡微創手術：醫生會在患者的腰部或腹部做幾個小切口，將腹腔鏡和手術器械置入體內進行手術^[2]。

• 醫生切除患側腎上腺後，對側健康的腎上腺，基本可以維持身體的正常功能，血壓隨後也會恢復正常；
• 如果需要切除雙側腎上腺，醫生會盡可能保留殘餘的健康腎上腺組織，以免發生永久性腎上腺皮質功能減退。

如果患者腫瘤巨大或侵襲周邊部位，醫生會根據具體情況採取開放式手術，以確保將腫瘤完整切除，以防復發^[1]。

惡性癌變的治療^[2]

臨床較為罕見，最佳治療方案仍有待研究。

• 放射性核素治療：
  • 使惡性嗜鉻細胞瘤攝入含有放射性碘的化合物 MIBG，以達到將其殺滅的目的。
  • 但在治療過程中，不良反應也增多，最常見的是骨髓抑制。
• 化療：使用強效化療藥物殺滅快速生長的惡性嗜鉻細胞瘤。
  • CVD 方案：環磷醯胺(cyclophosphamide)、長春新鹼(vincristine)和達卡巴嗪(dacarbazine)；
  • EP 方案：依託泊苷(etoposide)和順鉑(cisplatin)。

嗜鉻細胞瘤是什麼原因引起的？

• 嗜鉻細胞瘤的具體病因尚未完全明確^[2]。目前已知有 17 個與之相關的致病基因，大約 50% 的嗜鉻細胞瘤患者，存在各種因素引發的基因突變^[1]。
• 形成嗜鉻細胞瘤的是一種特殊的細胞，稱為“嗜鉻細胞”，起源於腎上腺中央部位的髓質^[2]。它可以合成和分泌大量的去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）及多巴胺（DA）^[1]，造成人體處於應激狀態，心率和血壓產生異常變化，誘發一系列心血管疾病^[2]。
• 另有少部分與嗜鉻細胞瘤類似，但位於腎上腺以外區域的腫瘤，稱為副神經節瘤。它們可能分佈在全身各處，包括胸部、腹腔、脊椎、頭部和頸部^[1]。
• 惡性嗜鉻細胞瘤佔總體的 10%～17%；其中超過 40% 的癌變與先天性基因突變有關。當嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤發生癌變後，癌細胞最常遷移到淋巴系統、骨骼、肝臟或肺部^[1]。

嗜鉻細胞瘤的危險因素有哪些？

伴有下列各種罕見先天性遺傳病的人群，罹患嗜鉻細胞瘤的風險將會上升，並且他們體內的嗜鉻細胞瘤具有更強的惡變傾向^[2]：

• 多內分泌腺瘤病 2 型：在全身的內分泌系統形成多發性腫瘤；
• von Hippel-Lindau 綜合徵：在全身多個部位出現腫瘤，包括中樞神經系統、內分泌系統、胰腺和腎臟；
• 神經纖維瘤病 1 型：形成多發性神經纖維瘤、面板色斑和視神經瘤；
• 遺傳性副神經節瘤綜合徵。

嗜鉻細胞瘤有哪些症狀？

嗜鉻細胞瘤患者最典型的症狀是高血壓。由於不同患者的腫瘤，可持續性或陣發性分泌、釋放不同比例的激素，因此患者的高血壓症狀也可能呈現不同的臨床特徵^[1]：

• 陣發性高血壓；
• 持續性高血壓；
• 在持續性高血壓的基礎上陣發性加重；
• 其中約 70% 的患者合併體位性低血壓；
• 還有少數患者血壓正常。

由於腎上腺素可以廣泛影響全身各處的組織和細胞，所以患者除了高血壓外,還會產生以下各種特徵性的臨床表現^[1]：

• 心悸（心動過速）
• 噁心/嘔吐
• 多汗
• 疲乏
• 頭痛
• 緊張焦慮
• 臉色蒼白/臉色潮紅
• 手指或腳趾發涼
• 頭暈
• 胸悶
• 體重下降
• 震顫
• 高血糖
• 呼吸急促

其中頭痛、心悸、多汗，是嗜鉻細胞瘤患者高血壓發作時，最常見的三聯徵，對診斷具有重要意義^[1]。

有哪些因素可以誘發嗜鉻細胞瘤的臨床症狀？

嗜鉻細胞瘤的臨床症狀有時會自發出現，有時會在下列因素誘發下出現^[2]：

• 高強度體力消耗
• 焦慮或壓力
• 體位變化，例如從臥姿或坐姿起身、站立
• 分娩和陣痛過程
• 手術和麻醉過程
• 食用富含酪胺的飲食：
  • 某些乳酪
  • 啤酒或葡萄酒
  • 巧克力
  • 肉乾或煙燻肉
• 服用某些藥物或化學制劑：
  • 多巴胺(DA) D2 受體拮抗劑
  • 擬交感神經類藥物
  • 阿片類藥物
  • 5-羥色胺再攝取抑制劑
  • 單胺氧化酶抑制劑

嗜鉻細胞瘤會引起哪些併發症？

如果嗜鉻細胞瘤未能及時治療，可造成心血管、腦部、腎臟等器官的嚴重併發症^[1]，並因此危及患者生命^[1][2]。

• 心臟病；
• 腦中風；
• 腎衰竭；
• 急性呼吸窘迫綜合徵；
• 損害眼部血管和神經；
• 嗜鉻細胞瘤危象：可能導致血壓過高或過低，多器官功能障礙甚至休克，嚴重時導致器官功能衰竭及死亡^[1]。

由於具體病因尚未完全明確，目前缺乏有效的方法預防嗜鉻細胞瘤^[2]。