沃納綜合徵：症狀、病因及如何治療

• 因常染色體的 WRN 基因突變，導致患者以早老（青年白髮，皺紋加深）、白內障和硬皮病樣面板改變為主要特徵的罕見遺傳病。
• 男女發病比為 1∶1，全球發病率約為 1/100 萬～1/1000 萬，日本是該病的主要發生地，發病率為 1/10 萬。
• 患者常染色體上的 WRN 基因突變，導致細胞的生長和修復出現障礙，進而導致疾病發生。有家族史是該病的危險因素，患者的兄弟姐妹有 25% 的概率患病；父母都是致病基因攜帶者時，子女有 25% 的可能患病。
• 以青年時出現脫髮、白髮、雙眼視力下降、面板損害等為常見症狀，常併發冠心病、糖尿病和惡性腫瘤等。
• 目前並沒有根除治療手段。其治療方法往往是圍繞著其症狀和併發症展開，通過改善生活習慣、服用藥物等治療和預防併發症。
• 隨年齡增長併發症增多，患者常常因心肌梗死（心臟血管堵塞導致心臟血供不足）或惡性腫瘤的發生而死亡。
• 避免近親婚配，完善婚前檢查和產前檢查是較為有效的預防手段。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

• 青年時期出現頭髮脫落、變灰白，有遺傳病史。
• 硬皮病樣面板改變：面板肌肉萎縮，面板出現紅斑，變粗糙。
• 聲音改變：出現聲音嘶啞，並且長期持續。
• 白內障：看東西覺得模糊，尤其是兩隻眼睛都有症狀時。
• 骨質疏鬆：容易出現骨折，或者體檢發現有骨質破壞。
• 糖尿病、冠心病：在年輕時發生。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

• 急性心肌梗死：突然感覺胸口壓榨樣疼痛，並且持續不能緩解。
• 癲癇：癲癇發作可能是腦膜瘤所導致的，家人或朋友及時撥打 120，並保證周圍沒有危險物，讓患者平躺，切記不要阻止患者抽搐。
• 糖尿病昏迷：糖尿病人出現昏迷，撥出氣有爛蘋果氣味，面色潮紅。

建議就診科室

• 風溼免疫科
• 心內科
• 內分泌科
• 眼科

醫生如何診斷沃納綜合徵？

當醫生懷疑沃納綜合徵時，可以通過體格檢查初步確診，繼而通過 X 線檢查、核磁檢查、血生化檢測、基因檢測等來確診。

具體介紹相關檢查：

• 體格檢查：詢問遺傳病史，以確定是否可能是遺傳病，進而初步判斷疾病的進展程度。醫生會觀察面板肌肉病變程度，有可能會讓患者緊握醫生的手，通過檢測肌力來判斷病變程度等。
• X 線檢查：為了評估病變程度，骨質破壞程度及骨質疏鬆的程度等。
• 血生化：判斷患者體內新陳代謝是否穩定。患者常會出現血脂血糖升高。
• 基因檢測：通過基因檢測可以完全確診該疾病。
• 核磁檢查：探查是否有腦膜瘤等惡性腫瘤併發症。

醫生可能詢問患者哪些問題？

• 家中有親戚有相似的症狀嗎？
• 有孩子嗎？孩子身體健康怎麼樣？
• 什麼時候發現有這些症狀的？
• 有沒有感覺看東西模糊？
• 有口渴多尿的表現嗎？
• 有沒有經常感覺心慌，喘不過氣來？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

• 我為什麼會出現這些症狀？
• 需要做哪些檢查才能確診？
• 後面採用什麼治療對我最有效？
• 還會出現什麼更嚴重的症狀？
• 平常生活有什麼需要注意？
• 我的病是否會影響我以後的生育？

具體日常注意事項如下：

• 手術注意事項：
  • 行冠狀動脈支架植入術後，應嚴格按照醫生的指導服用藥物如氯吡格雷和阿司匹林，適當參加體育鍛煉，提高心肺功能，根據醫囑服用降壓藥物將血壓控制在 130/80 毫米汞柱以下，並每週測量 2 次血壓。
  • 人造晶狀體置入術之後要避免過度用力，可以服用蜂蜜香蕉來防止便祕。對洋蔥和辣椒等刺激性的食物要儘量避免食用。在醫生允許之前不要彎腰撿東西，不要歪向手術的一側睡覺。術後第二天去門診換藥，一般 3～5 天換一次藥。
• 用藥注意事項：阿託伐他汀可能導致肝功能異常，在服用藥物之後 2 周至 1 個月要去醫院複查肝功能。

目前並沒有根除治療手段。其治療方法往往是圍繞著其症狀和併發症展開，通過改善生活習慣、服用藥物等治療和預防併發症。

藥物治療

• 吡格列酮：藥物可以增加機體對胰島素的敏感性，從而達到降低血糖的作用。部分患者會出現貧血、浮腫等不良反應，可以通過服用鐵劑和補充維生素 C 來改善貧血，減少藥物用量，每週檢測一次血常規。
• 阿託伐他汀：可以促進細胞對膽固醇的代謝，降低膽固醇含量，保護心腦血管。可能會出現腹瀉、噁心等不良反應，症狀較輕時可以通過清淡飲食，服用蒙脫石散等來緩解腹瀉和噁心，症狀較重時要及時停藥並前往醫院就診。
• 硝酸甘油：可以擴張血管，緩解冠心病引起的心絞痛。有時會出現頭暈、眩暈和心跳加速的副作用，此時應該躺下休息，喝糖水或飲料來補充營養，並前往醫院就診。

手術治療

• 冠狀動脈支架植入術：通過支架把堵塞的血管重新擴開從而使血流恢復通暢。一般在發生心肌梗死的 12 小時內可以進行。急性心肌梗死的患者可以通過該手術進行治療。
• 人造晶狀體置入術：用人工晶體來替換渾濁的晶狀體，可以使患者恢復部分視力。對發生白內障的患者可以採用該手術來進行治療。
• 自體面板移植術：取完好的面板來移植取代破損的面板，起到面板修復的作用。嚴重面板潰爛的患者可以用面板移植的方法來治療。
• 惡性腫瘤切除術：併發惡性腫瘤的患者，如果有手術機會，可以通過手術達到根治腫瘤的目的。對於身體狀況良好，沒有心肺疾病如慢性阻塞性肺病或心衰的患者，可以考慮手術切除腫瘤。

其他治療方法

康復訓練：患者要積極進行鍛鍊，恢復肌肉力量。可通過游泳、跑步等有氧運動以及利用健身器材進行無氧運動。

疾病發展和轉歸

• 若不接受正規治療，其主要的死亡原因是腦血管意外、腫瘤、糖尿病昏迷、肝功能衰竭和貧血等各種嚴重併發症。
• 經過正規治療後，嚴格控制生活習慣，包括飲食、運動等，可以控制併發症的發展，延緩病情，但對疾病無法達到徹底治癒。

患者染色體上的 WRN 基因出現突變，導致該基因產生的脫氧核糖核酸解旋酶不能被轉運到細胞核內發揮正常的生理功能，這種改變導致細胞的生長和更替出現障礙，進而導致疾病發生。

沃納綜合徵的常見原因有哪些？

• 患者的 WRN 基因突變導致脫氧核糖核酸解旋酶無法進入細胞核，細胞的生理功能出現障礙。
• 基因突變後脫氧核糖核酸修復功能降低，細胞衰老加速，患者出現早老症狀。

哪些人容易患病？

• 患者的兄弟姐妹有 25% 的概率患病。
• 父母都是致病基因攜帶者時，子女有 25% 的可能患病。

青年時出現生長緩慢、白髮、雙眼白內障、面板粗糙等是沃納綜合徵最常見的症狀，多在 20 歲前發病。隨著病情發展，可出現糖尿病、冠心病和骨質疏鬆等症狀。

沃納綜合徵的常見症狀有哪些？

沃納綜合徵的常見症狀包括：

• 生長緩慢：是該病最早出現的症狀之一，在青春期表現明顯，患者軀幹粗短，四肢細長，身材短，比同齡人明顯矮小。
• 頭髮變白稀疏：幾乎所有患者都會出現，在青年時就出現白髮和脫髮，頭髮密度很低。
• 青年白內障：99% 的患者會在年輕時就出現雙眼的白內障，看東西模糊不清。
• 硬皮病樣改變：大多數患者面板腫脹增厚，可能出現面板的紅斑和瘙癢，看起來表面粗糙。
• 聲音改變：很多患者會出現聲音嘶啞的表現。

沃納綜合徵可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

• 骨質疏鬆
• 冠心病
• 2 型糖尿病
• 惡性腫瘤
• 性腺功能減退
• 肌病型肌萎縮
• 軟組織鈣化

• 具體預防方法如下：對有家族史的夫妻雙方進行婚前的基因檢測，去生殖醫學科進行遺傳諮詢。
• 進行產前檢測和胚胎植入前的遺傳診斷。