小兒先天性紅細胞生成異常性貧血：症狀、病因及如何治療

什麼是小兒先天性紅細胞生成異常性貧血？本病是一種很少見的，表現為紅細胞系無效造血（通俗而言，即紅細胞生成的數量、質量兩方面顯著下降）的家族性遺傳病。
為什麼會得這個病？本病屬於遺傳性疾病，由於基因突變（即受到外界因素影響，如放射線照射，基因發生了改變）導致的。對於有類似家族病史者、近親結婚者、未嚴格執行產前篩查流程和要求的人群，其所生孩子更容易患該病。
這個病有哪些型別？根據遺傳型別（常染色體隱性或顯性遺傳）、骨髓塗片中各種細胞的形態，本病可分為 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 三種型別。最常見的型別是 Ⅱ 型，約佔本病的 60%，也被稱為“酸化血清實驗陽性的遺傳性幼紅細胞多核症”。
這個病有哪些表現？本病可出現慢性、難治性、輕或重度貧血，伴隨持續或間斷性（即時有時無）的黃疸，具體表現為全身面板黃染、眼黃、尿黃。這些是本病的主要症狀。
如何治療這個病？本病不能根治。本病表現為貧血，但禁止服用鐵劑，而且補充葉酸、維生素 B₆、維生素 B₁₂等造血原料無緩解作用。對於多數患兒，不依賴輸血，也可維持健康水平。但對於重症患兒，則需反覆輸血，或做脾切除，以減少輸血次數。
這個病有哪些危害？病情嚴重者，不能脫離輸注血製品的狀態，隔斷時間需要到醫院治療，不能進行正常的生活、學習和工作，生活質量極差。
其他：經過正規治療後，患兒壽命可以延長。但是因為本病引起的貧血屬於“難治性貧血”，需要隔斷時間來醫院住院輸血，生活質量很差，不能像普通兒童一樣正常生活、學習和娛樂。本病的預防重在出生前的篩查。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

長期、慢性、間歇性的面板黃染、眼黃和尿黃。
頭暈、耳鳴、乏力。
注意力不集中，嗜睡。
心悸、氣短，安靜狀態下心跳快。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

精神萎靡；
意識喪失。

建議就診科室

小兒內科
血液科
急診科

醫生如何診斷小兒先天性紅細胞生成異常性貧血？

當醫生懷疑本病時，通常將進行詳細的遺傳學諮詢、問診和查體、血尿糞檢查。當詢問到家族中曾有類似病史，患兒有上述典型症狀，檢查結果證明為非小細胞低色素性貧血後，可進一步通過骨髓穿刺、酸溶血實驗、基因篩查等檢查予以確診。

具體介紹相關檢查：

遺傳學諮詢：用於為診斷指明方向。如果有家族史，可以初步懷疑本病。
血尿糞常規：是入院的常規檢查。可有助於判斷出血的部位、性質和時間，粗略判斷出血的原因。
骨髓穿刺：又稱“骨穿”，抽取骨髓液，塗在玻璃片上，在顯微鏡下觀察，看看各個細胞的形態數量有無變化。
酸溶血實驗：用於判斷本病是否為 Ⅱ 型。如果實驗結果為陽性，則確診為本病 Ⅱ 型。抽取患兒血後，將其紅細胞與酸化後的濾過後的部分血液，一起放在 37 攝氏度環境中。若其紅細胞發生破壞，實驗結果即為陽性。
基因篩查：是確診本病的重要手段，因為本病是基因突變所導致的。

醫生可能詢問患者哪些問題？

孩子的症狀都有什麼？
你能記起來孩子什麼時候出現的症狀嗎？
孩子出現症狀有多長時間了？幾天還是幾年？
孩子面色和面板膚色跟以前一樣嗎？
孩子有沒有間斷性變黃的歷史呢？
孩子有沒有經常乏力、嗜睡？
孩子的學習成績怎麼樣？
家族裡有類似病史嗎？

患兒可以諮詢醫生哪些問題？

我的孩子是什麼原因得了這個病？
需要做哪些檢查？
病情嚴重嗎？
需要用什麼方法來治呢？能治好嗎？
會不會留後遺症？會不會復發？
生活中要注意什麼？
再生育的話，孩子是不是也會得這個病？

術後注意事項：術後注意傷口是否清潔，觀察有無滲出。用新鮮碘伏棉球（不要用開瓶 3 個月後的碘伏）以傷口為圓心、螺旋向外擦拭出直徑為 15 釐米左右的圓，擦 3 次，最後換上紗布即可。切脾手術後，應注意向醫生諮詢血常規的情況，以掌握患兒血常規的變化趨勢情況。
在家用藥注意事項：患兒需注意干擾素的不良反應，如服藥後 3 天內出現高熱但精神很好的情況；半年內出現脫髮、精神異常（如抑鬱，焦慮）。若出現不良反應，應及時就醫。
術後、用藥複查：1 周後或遵照醫囑到醫院複查，主要複查血常規專案。
飲食：
- 若為手術患兒，術後飲食清淡、營養、易消化，如雞蛋粥，可多吃富含蛋白質的食物，如肉、蛋、奶、魚蝦等。
- 若為普通患兒，無飲食禁忌。
運動：
- 若為手術患兒，術後需要臥床休息，2 天后或遵守醫囑可下床活動，活動度以患兒不感到疲憊為宜。
- 若為普通患兒，可做輕微運動，每次運動 20 分鐘，1 周運動 2 次，或遵守醫囑。

本病沒有特殊的治療方法，主要有紅細胞輸入、去鐵治療、放血（以降低體內過高的鐵負荷）、切脾以及骨髓移植。干擾素-α可減少 Ⅰ 型重症患者的輸血需求。

藥物治療

干擾素：用於降低 Ⅰ 型重症患者的輸血需求，如聚乙二醇干擾素。

手術治療

切脾手術：脾臟是破壞紅細胞的主要場所。切除脾臟後，可以減少紅細胞的破壞，減輕貧血症狀。
膽結石手術：患兒的常見併發症為膽結石，可能出現急性膽囊炎，所以需要切除膽囊。
骨髓移植：是根治本病的治療方法，代價巨大。原理是通過清除所有的自體紅細胞後，將親人或其他配型成功的幹細胞，輸注入患兒體內，用於建立新的造血系統。這對於依賴輸血存活的患兒有巨大意義。

其他治療方法

去鐵治療：紅細胞中含有大量的鐵，當紅細胞破壞後，鐵元素釋放，導致鐵中毒，所以要進行去鐵治療。
輸血療法：對於貧血的患兒，輸入紅細胞，緩解症狀。

疾病發展和轉歸

若不接受正規治療，可發展為重度貧血，對患兒生活質量有影響，如學習成績不佳、精力不足、體質過弱。對壽命是否有影響，尚無可靠報道。
經過正規治療後，大部分患兒雖不能治癒，但可以控制症狀。但重度貧血患兒，不能脫離血製品輸注，到醫院輸血程度頻繁，生活質量也會受影響。對壽命是否有影響，尚沒有成系統的可靠報道。

本病屬於遺傳性疾病。基因突變，是導致本病的重要原因。

小兒先天性紅細胞生成異常性貧血的常見原因有哪些？

Ⅰ 型和 Ⅱ 型為常染色體隱性遺傳病。通俗來說就是，父母雙方各有一個能導致疾病的“壞基因”，都遺傳給了孩子。於是孩子湊成了兩個，變成一對“壞基因”，便發病了。
Ⅲ 型為常染色體顯性遺傳病。通俗來說就是，父親或母親必有一個人患這個病，而且將這個“壞基因”傳給孩子，孩子便可以發病。

哪些人容易患小兒先天性紅細胞生成異常性貧血？

計劃懷孕的婦女接觸了放射線、有害氣體，如在影像科和介入室等工作、不經意間接觸大劑量放射線或汞蒸汽等。
妊娠早期，孕婦大量抽菸喝酒，如每天抽 40 支，或每日飲酒超過 1 斤。
在妊娠早期，孕婦不注意預防感染，如感染容易導致胎兒畸形的風疹病毒等。
家族中有人曾患類似疾病的人群。
近親結婚者。
年齡大於 35 歲的高齡產婦。

起病緩慢，甚至到成年才會顯出症狀。乏力萎靡、面板黏膜蒼白、活動後心悸氣短等貧血症狀，是本病最早、最常見的，甚至是唯一的症狀。若上述症狀，合併間斷性的黃疸，如全身面板黃染、鞏膜黃染、尿黃等症狀，是本病最典型的症狀。

小兒先天性紅細胞生成異常性貧血的常見症狀有哪些？

小兒先天性紅細胞生成異常性貧血的常見症狀包括：

乏力萎靡、面板黏膜蒼白；
活動後心悸氣短，安靜時心跳也快；
頭暈、耳鳴、眼花；
注意力不集中，記憶力下降，嗜睡；
間歇出現面板黏膜黃染，即一段時間出現，過一段時間沒有；
多種身體畸形，最常見的型別為手並指和（或）內翻足。

小兒先天性紅細胞生成異常性貧血可能會引起哪些併發症？

常見併發症包括：

肝脾大
膽石症
胎兒水腫
骨髓瘤
其他單克隆丙種球蛋白病
肺動脈高壓

產前檢查是主要的預防手段。

具體預防方法如下：

孕婦應避免接觸放射線等。
孕婦應避免服用某些藥物，特別是致畸性藥物（如四環素、丙米嗪、過量維生素 A）。如果必須應用，需諮詢醫生或藥師。
孕婦應避免吸菸、飲酒，至少在懷孕前半年就要停止。
妊娠早期積極預防風疹、流感等病毒性疾病。
孕婦產檢時應做宮內感染五項檢查，包括風疹病毒、單純皰疹病毒、鉅細胞病毒、E19 微小病毒及弓形體，可採血化驗。如為陽性，需要諮詢醫生。
計劃懷孕的人群，做好婚前體檢，如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒等。
有遺傳病史的人群，需做好遺傳病諮詢工作。如果到醫院接受醫生的詢問，醫生詢問的內容包括家族史、個人既往病史等。
對於有本病家族史的人群，應在孕前做好染色體檢查、產前診斷，可選擇性人工流產，以防止嚴重畸形胎兒出生。
避免近親結婚。醫學已證明，其能明顯增加遺傳病的發生率。
避免高齡生育。35 歲以上的婦女懷孕後，其胎兒發生基因異常的風險明顯增加。