選擇性IgA缺乏症：症狀、病因及如何治療

選擇性 IgA 缺乏症（selective IgA deficiency），又叫選擇性 IgA 缺陷，是最常見的免疫缺陷病，指 4 歲以上個體血清 IgA 水平低於正常檢測值下線，而 IgG 和 IgM 水平正常。

中國發病率約為 0.020%～0.038%，發病與遺傳因素有關，確切的發病機制目前還不明確。
發生選擇性 IgA 缺乏症的主要危險因素：具有 IgA 缺陷家族史，或有普通變異型免疫缺陷病家族史。這些疾病患者的一級親屬患病率，是普通人群的 50 倍。
多數患者沒有症狀，通常是在體檢時偶然發現。具有明顯症狀的患者，通常表現為以下一種或多種疾病：反覆鼻竇或下呼吸道感染、藍氏賈第鞭毛蟲感染及其他腸道疾病、過敏性疾病、自身免疫性疾病等。患者血清 IgA 水平不一定與上述疾病的發生或嚴重程度相關。
已有報道稱，選擇性 IgA 缺乏症患者，可能發生淋巴瘤和胃腸道惡性腫瘤，但是發生腫瘤風險是否較正常人升高，並不明確。
多數患者不需要特殊治療。如果有呼吸道感染、胃腸道症狀、過敏反應和自身免疫疾病的，應該進行相應的處理。
疾病的主要危害在於，會導致患兒更容易發生感染。
選擇性 IgA 缺乏症目前沒有有效的預防措施，保持健康的生活方式、預防感染、合理選擇血液製品，有助於降低疾病對健康帶來的威脅。

如果沒有什麼症狀，僅體檢偶然發現選擇性 IgA 缺乏症，首次就診可以到風溼免疫科。如果出現反覆鼻竇炎、肺部感染、胃腸道疾病、過敏及自身免疫性疾病，建議到相應各專科及風溼免疫科就診。

哪些情況需要及時就醫？

出現以下症狀時，需要考慮是免疫缺陷病，包括選擇性 IgA 缺乏症，應及時就醫：

出現反覆的鼻塞、流涕、頭痛。
出現反覆的咽痛、咳嗽、咯痰、發熱。
出現反覆的腹痛、腹瀉等。
具有免疫缺陷病家族史的危險因素者，出現反覆的感染。
具有免疫缺陷病家族史的危險因素者，出現過敏性疾病。
具有免疫缺陷病家族史的危險因素者，出現自身免疫性疾病。

特別是具有免疫缺陷病家族史的危險因素者，需要格外留意自己的身體狀況，定期檢測血清免疫球蛋白。一旦出現反覆的感染、過敏性疾病及自身免疫性疾病，及時到風溼免疫科就診。

建議就診科室

風溼免疫科

醫生如何診斷選擇性 IgA 缺乏症？

醫生通過以下檢查做出診斷：

初診抽血化驗。初次就診時，需要進行血清免疫球蛋白 IgA、IgG 和 IgM 的水平檢測，對於異常的檢查結果，應該做第二次複查確認。選擇性 IgA 缺乏症患者，應只有 IgA 水平較低，血清 IgG 和 IgM 必須處於正常水平。
確診後再評估。取決於患者的症狀表現，可能需要做以下檢查：
- 血常規。
- 血生化。
- 自身抗體篩查。
- 紅細胞沉降率和 C 反應蛋白。
- 免疫球蛋白 IgG 亞型。
- 免疫球蛋白 IgE。

醫生可能詢問患者哪些問題？

有沒有反覆鼻塞、流涕、頭痛？
有沒有反覆咽痛、咳嗽、咯痰、發熱？
有沒有反覆腹痛、腹瀉？
有沒有食物或藥物過敏史？
有沒有患過敏性鼻炎？
有沒有過敏性哮喘？
有沒有輸過血?有沒有對血液製品過敏？
有沒有患類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

我的免疫力是不是很差？
我需要做哪些檢查？要吃哪些藥？
我是怎麼患上這個病的？能治好嗎？
如果不治療我的病情會不會迅速惡化？
目前都有哪些治療方法？哪種方法最適合我的病情？
這個病會傳染嗎？會遺傳嗎？我的家人需要接受篩查嗎？

防治感染，是選擇性 IgA 缺乏症患者日常需關注的重點。選擇性 IgA 缺乏症患者在生活中，應注意下列幾個方面：

戒菸、戒酒。
均衡營養，飲食及飲用水乾淨衛生。
規律鍛鍊。運動有助於增強體質，降低發生感染風險。建議每週運動 5 天以上、每天 30 分鐘左右快步走或慢跑。
保持健康體重。超重人群應減重。
天氣變化及時添減衣物，冬季外出戴口罩，尤其是到人數眾多的公共場合。

大多數選擇性 IgA 缺乏症患者，只存在實驗室檢查結果異常，通常能夠正常的工作及生活。對於無症狀的患者，不需要進行特殊治療，建議定期複查血清免疫球蛋白 IgA、IgG 和 IgM 的水平，並進行全面而系統地回顧。對於有症狀的患者，則應針對性的治療所患的疾病。具體包括以下的針對性治療方案：

呼吸道感染

發生呼吸道感染的患者，可以採取以下治療方法：

積極抗感染治療。對於活動性（指有明顯症狀或症狀逐漸加重的階段）感染患者，根據感染部位，選擇耳鼻喉科或呼吸科就診。
預防性使用抗生素。對於治療基礎疾病（主要指三大疾病，一是有基礎代謝障礙的疾病，如糖尿病等；二是免疫功能低下的疾病，如艾滋病等；三是重大的慢性消耗性疾病，如腫瘤等）後，仍存在感染的患者，可預防性使用抗生素。
免疫球蛋白製品。對於接受預防性抗生素治療後，仍有反覆感染的患者，在特殊情況下可使用免疫球蛋白，但存在發生全身性過敏反應的風險。

藍氏賈第鞭毛蟲感染

對於藍氏賈第鞭毛蟲感染患者，可以採取以下治療方法：

對有症狀的藍氏賈第鞭毛蟲感染的患者，應該進行抗生素治療，首選藥物包括替硝唑和硝唑尼特。
對於已感染的患者，實施接觸防護措施，嚴格執行手衛生措施，避免飲用或食用可能被汙染的水和食物。

自身免疫性疾病

對於存在類風溼關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的患者，應該到專科醫生處就診，制定個體化的治療方案，長期隨訪治療。

對於血液製品的輸血反應

在使用紅細胞懸液、新鮮冰凍血漿、冷沉澱、血小板等血液製品後，出現輸血反應的重度選擇性 IgA 缺乏症患者中，可以檢測到抗 IgA 抗體，該抗體可能是引起輸血反應的主要原因。建議對所有重度，或曾有過輸注血液製品後，發生輸血反應的選擇性 IgA 缺乏症患者，篩查抗 IgA 抗體。對於結果為陽性者，需要輸注血液製品時，應該考慮諮詢血液科醫生，制定相對安全使用血液製品的方案，比如：

需要輸注紅細胞懸液的患者，儘可能使用去除 IgA 的洗滌紅細胞。
需要接受免疫球蛋白治療的患者，儘可能使用 IgA 含量較低的製品或經皮下注射。

疾病發展和轉歸

兒童重度選擇性 IgA 缺乏症的患者，通常持續存在 IgA 缺乏的症狀；但兒童不完全性選擇性 IgA 缺乏症患者，可能隨著時間消退，IgA 的缺乏症狀會恢復。
部分患者可能進展為普通變異型免疫缺陷病，更多發生在青少年或年輕成人。成人期診斷為選擇性 IgA 缺乏症患者的，其治療效果尚不明確。
目前尚無資料表明，IgA 的血清水平會影響治療的效果。
值得注意的是，選擇性 IgA 缺乏症患者，發生癌症的風險高於普通人群，成人患者的風險顯著高於兒童患者。

選擇性 IgA 缺乏症的病因及發病機制還不十分明確，目前認為與遺傳因素有關，多種機制參與發病，導致表達 IgA 的 B 細胞發育成熟障礙。

選擇性 IgA 缺乏症的常見原因有哪些？

選擇性 IgA 缺乏症的病因及發病機制尚不明確，目前研究認為有以下幾種原因：

選擇性 IgA 缺乏症，可能是一種由多種發病機制引起的異質性疾病，異質性是遺傳學概念，指一種遺傳性狀，可以由多個不同的遺傳物質改變所引起。具體引起發病的原理如下：
- 由於缺乏多種細胞因子的調節，導致表達 IgA 的 B 細胞發育受阻，調節性 T 淋巴細胞數目及功能失衡。
- 選擇性 IgA 缺乏症與多種遺傳因素有關，比如跨膜啟用劑、及鈣調親環素配基相互作用的因子突變、染色體的異常、主要的組織相容性複合體基因位點異常，以及自身免疫相關的基因異常等。
IgA 有兩種存在形式，分別為血清中的單體 IgA，和分泌物中的二聚體分泌型 IgA。血清中的單體 IgA，有啟動吞噬細胞，對微生物進行吞噬與破壞的作用；二聚體分泌型 IgA 存在於唾液、乳汁、初乳、淚液，以及呼吸道、泌尿生殖道和前列腺的黏膜分泌物中，具有重要的黏膜免疫作用。IgA 缺乏的患者，失去 IgA 對機體的保護作用，就可能發生各種感染、過敏性疾病及自身免疫性疾病。

哪些人容易患選擇性 IgA 缺乏症？

有 IgA 缺陷家族史，或有普通變異型免疫缺陷病家族史的人，容易患選擇性 IgA 缺乏症。這些疾病患者的一級親屬患病機率，是未患病人群的 50 倍。

本病表現多樣，病情較輕者，通常不會出現症狀。嚴重者可以出現呼吸道、胃腸道感染、過敏性疾病以及類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡、甲狀腺炎等自身免疫性疾病。

選擇性 IgA 缺乏症的常見症狀有哪些？

具有明顯症狀的患者，通常表現出以下一種或多種疾病：

反覆發生感染性疾病，如下：

反覆中耳炎。
反覆鼻竇炎。
反覆病毒性呼吸道感染（感冒）。
反覆喉炎。
反覆肺炎。
反覆感染性結膜炎。
胃腸道感染。

非感染性胃腸道疾病，如下：

乳糜瀉：表現為噁心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉，大便經常呈油脂樣浮於馬桶水面。
炎性腸病：表現為腹瀉、腹痛，甚至可有血便。
結節性淋巴組織樣增生：又名肺假性淋巴瘤。

過敏反應，如下：

對各種血液製品發生全身性過敏性反應。
過敏性鼻炎。
過敏性哮喘。

自身免疫性疾病，如下：

類風溼關節炎。
系統性紅斑狼瘡。
毒性瀰漫性甲狀腺腫。
1 型糖尿病。
白癜風。
免疫性血小板減少症。

選擇性 IgA 缺乏症目前沒有有效的預防措施，為了降低疾病對健康帶來的威脅，通常有以下幾點建議：

保持健康的生活方式。
預防感染。
合理的選擇血液製品。