支氣管惡性腫瘤:症狀、病因及如何治療

支氣管惡性腫瘤最常見的型別為原發性支氣管肺癌,是指起源於呼吸上皮細胞(支氣管、細支氣管和肺泡)的惡性腫瘤,是最常見的肺部原發性惡性腫瘤[1]

  • 肺癌是全球癌症死亡的最主要原因。肺癌的男性發病率在所有癌症中列首位,女性發病率僅次於乳腺癌列第二位,死亡率則男女均列首位,與以往資料相比,發病率和死亡率均呈上升趨勢。
  • 吸菸是引起支氣管惡性腫瘤最常見的原因,二手菸或被動吸菸也是導致支氣管惡性腫瘤的病因之一。其他危險因素還包括某些職業致癌因子(如石棉、砷、鉻等),空氣汙染、電離輻射、遺傳與基因改變等。
  • 按照解剖學部位分,可將肺癌分為中央型肺癌與周圍型肺癌;按照組織病理學分類,可將肺癌分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC),其中,非小細胞肺癌最為常見。
  • 早期支氣管惡性腫瘤往往無任何症狀,但隨著腫瘤的進展,可出現不同症狀。臨床常見的症狀包括咳嗽、血痰、胸痛、發熱、氣促。其中最常見的症狀為咳嗽,癌腫(即腫瘤)在較大支氣管內長大後,常出現刺激性咳嗽。
  • 手術治療是早期支氣管惡性腫瘤的最佳治療方案,根治性手術切除是非小細胞肺癌首選的治療手段。小細胞肺癌遠處轉移早,且對放射療法敏感性高,因此除早期病人(T1-2N0M0)適合手術治療外,其他應以非手術治療為主。
  • 凡超過兩週經治不愈的呼吸道症狀,尤其是血痰、乾咳,或原有的呼吸道症狀發生改變,就要警惕支氣管惡性腫瘤的可能性。不吸菸和及早戒菸可能是預防支氣管惡性腫瘤的最有效方法。

支氣管惡性腫瘤的治療應當根據病人的具體狀況、病理學型別、侵及範圍等,採取多學科綜合治療模式,強調個體化治療。

哪些情況需要及時就醫?

支氣管惡性腫瘤早期多無明顯症狀。40 歲以上的吸菸者,當出現持續 2 周以上的刺激性嗆咳,且治療無效,近期出現咳嗽性質的改變、咯血、聲嘶、反覆同一部位的肺炎或一段時間內體重持續性下降時,應儘早就醫[2]

建議就診科室

  • 呼吸科
  • 胸部外科
  • 腫瘤科

醫生如何診斷支氣管惡性腫瘤?

  • X 線胸片:是發現肺癌最常用的方法之一。若有腫瘤,多為類圓形腫物,邊緣毛糙,可有分葉或切跡。
  • 胸部 CT:高解析度 CT 可發現肺微小病變,以及普通 X 線胸片難以顯示的部位。
  • 痰脫落細胞學檢查及胸腔積液細胞學檢查:可獲得病理學診斷依據,但因檢出率低,提倡多次送檢以提高陽性率。
  • 肺癌的基因診斷:癌基因產物如 C-myc 基因擴增,ras 基因突變,抑癌基因 Rb、p53 異常等有助於診斷早期肺癌。
  • 腫瘤標誌物篩查:腫瘤標誌物(CEA,CYFRA21-1,NSE,SCC等)進行性升高,與影像學及病理學特徵結合,有助於肺部腫瘤診斷。

醫生可能詢問患者哪些問題?

  • 年齡多大?
  • 有沒有症狀?嚴重程度如何?症狀是什麼時候出現的?已經出現了多久?
  • 症狀持續加重還是維持穩定?哪些情況下症狀會緩解或加重?
  • 除了關於呼吸系統的症狀,還有無其他症狀?
  • 平時生活習慣如何?是否有吸菸的習慣?
  • 在哪裡工作?平時會接觸哪些有害物質嗎?
  • 在哪裡生活?生活環境怎樣?
  • 有沒有直系親屬也患有支氣管惡性腫瘤?
  • 平時在服用哪些藥?出現症狀後是否自行用過藥?

患者可能詢問醫生哪些問題?

  • 什麼原因使我患上支氣管惡性腫瘤?能治好嗎?治療後會復發嗎?
  • 我需要做哪些檢查?要吃哪些藥?是否需要手術?醫保能報銷嗎?
  • 目前都有哪些治療方法?哪種方法最適合我的病情?大概需要治療多長時間?
  • 治療期間我應該注意什麼?有併發症或後遺症嗎?
  • 我是否需要調整某些生活習慣?
  • 這個病有遺傳的可能嗎?我的家人需要接受篩查嗎?

早診早治是應對支氣管惡性腫瘤最有效的方法。對於支氣管惡性腫瘤患者,在生活中應注意以下方面:

  • 密切關注患者的健康狀況以及出現的症狀,如果出現呼吸、血壓異常,或出現咳嗽、咯血等症狀應馬上報告醫師進行處理。
  • 促進患者肺復張以及進行功能康復訓練。
  • 給予患者心理康復支援。
  • 日常生活中增加蔬菜、水果的攝入量,尤其多食富含胡蘿蔔素、維生素 C、維生素 E、葉酸和微量元素硒等食物[3]

治療原則

為達到精確醫療目的,治療方案應該根據分期、組織學和分子病理決定,非小細胞肺癌可為侷限性,外科手術或放療可根治,但對化療的反應較小細胞肺癌差。通常小細胞肺癌發現時已轉移,難以通過外科手術根治,主要依賴化療、放療、分子靶向治療、免疫治療和介入治療等手段[1]

手術治療

是早期肺癌的最佳治療方法,分為根治性與姑息性手術(屬解除症狀而非根治性手術,能解除患者痛苦,改善患者生存質量),應當力爭根治性切除,以期達到切除腫瘤、減少腫瘤轉移和復發的目的。手術治療的適應證是Ⅰ、Ⅱ 期和部分經過選擇 ⅢA 期的非小細胞肺癌。肺癌的手術方式首選解剖性肺葉切除和淋巴結清掃。術後根據手術病理決定是否需要給予輔助化療或輔助靶向治療,以減少復發機率。

放射治療

是肺癌區域性治療手段之一。對有縱膈淋巴結轉移的肺癌,全劑量放射治療聯合化療是主要的治療模式;對有遠處轉移的肺癌,放射治療僅用於對症治療,屬於姑息治療方法。在各種型別的肺癌中,小細胞癌對放射療法敏感性較高,鱗癌次之。對於肺部腫瘤壓迫上腔靜脈引起的上腔靜脈綜合徵,放療是其主要治療手段。

化學治療

化療應當嚴格掌握適應症,充分考慮病人的疾病分期、體力狀況等,避免治療過度或治療不足。輔助化療目的為清除迴圈腫瘤細胞,降低複發率;晚期化療的目的為延長生存期,提高生活質量。因此,應根據不同的治療目的選擇合適的治療方案。常用的化療藥物包括鉑類(順鉑,卡鉑)、吉西他濱、紫杉類(紫杉醇,多西他賽)、培美曲塞、長春瑞濱等。目前一線化療推薦含鉑的兩藥聯合方案。

靶向治療

靶向治療適用於 EGFR 基因敏感突變的非小細胞肺癌患者。此類藥物包括一代 EGFR 絡氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼;二代奧西替尼;三代安羅替尼。另外,抗腫瘤血管生成類靶向藥物貝伐珠單抗,也獲批應用於 EGFR 野生型非小細胞肺癌患者的晚期一線治療中。

免疫治療

免疫檢查點抑制劑(納武單抗、帕博麗珠單抗)已經獲批單獨,或與化療聯合應用於 EGFR 野生型晚期非小細胞肺癌患者一線、二線治療。

介入治療

包括射頻消融。

疾病發展和轉歸

支氣管惡性腫瘤的預後取決於早發現、早診斷、早治療。由於早期診斷不足致使支氣管惡性腫瘤的預後差。確診時病變侷限的患者,5 年生存率可達 50%。

支氣管惡性腫瘤的病因至今尚不完全明確,目前認為長期大量吸菸是支氣管惡性腫瘤的最重要風險因素[1]

支氣管惡性腫瘤的常見病因有哪些?

吸菸、長期接觸某些致癌物質(如石棉、砷、鉻等)以及暴露於環境汙染中、某些遺傳因素等都可能導致支氣管惡性腫瘤。

哪些人更易患支氣管惡性腫瘤?

具有下列高危因素的人,更易患支氣管惡性腫瘤:

  • 吸菸:吸菸 20~30 包年(定義為每天 1 包,吸菸史 20~30 年)者罹患肺癌的危險性明顯增加。與不吸菸者相比,吸菸者發生肺癌的危險性平均高 10 倍。
  • 職業接觸:某些職業的工作環境存在大量致癌物質。已被確認的致癌物質包括石棉、砷、芥子氣、鎳、多環芳香烴類,以及鈾、鐳等放射性物質衰變時產生的氡和氡氣,電離輻射和微波輻射等。
  • 大氣汙染:研究表明工業廢氣中致癌物質汙染大氣,特別是細顆粒物(PM2.5)可含有致癌物質。
  • 腫瘤家族史:如早期肺癌家族史的親屬,罹患肺癌的危險性較無家族史高 2 倍。

支氣管惡性腫瘤的臨床表現與腫瘤的部位、大小、是否壓迫侵犯鄰近器官,以及有無轉移等情況密切相關。刺激性嗆咳為支氣管惡性腫瘤最常見的症狀[1]

支氣管惡性腫瘤有哪些症狀?

原發腫瘤引起的症狀和體徵

  • 咳嗽:為早期症狀,常為刺激性乾咳,當腫瘤引起支氣管狹窄後可加重咳嗽。多為持續性,且呈高調金屬性咳嗽或刺激性嗆咳。
  • 痰血或咯血:多見於中央型肺癌,如腫瘤表面糜爛嚴重侵襲大血管則可引起大咯血。
  • 氣短或喘鳴:腫瘤向器官、支氣管內生長可引起部分氣道發生阻塞,可出現氣短、喘息、呼吸困難等症狀。聽診時可發現侷限或單側哮鳴音(是呼吸附加音,音調高,具有像金屬絲震顫樣音樂性聲響、持續時間久和呼氣時明顯,而吸氣時基本消失等特徵。
  • 胸痛:與腫瘤直接侵犯或轉移至胸壁有關。
  • 發熱:腫瘤組織壞死可引起發熱。
  • 消瘦:為惡性腫瘤常見表現,多表現為消瘦或惡病質。

腫瘤區域性擴充套件引起的症狀和體徵

  • 胸痛:腫瘤侵犯胸膜或胸壁時,常產生不規則的鈍痛或隱痛。
  • 聲音嘶啞:腫瘤直接或轉移至縱膈淋巴結後壓迫喉返神經,導致聲帶麻痺、聲音嘶啞。
  • 吞嚥困難:腫瘤侵犯或壓迫食管,引起吞嚥困難。
  • 胸腔積液:腫瘤轉移累及胸膜或導致肺淋巴結迴流受阻,可引起胸腔積液。
  • 心包積液:腫瘤可通過直接蔓延侵犯心包,亦可阻塞心臟的淋巴引流導致心包積液。
  • 上腔靜脈阻塞綜合徵:腫瘤直接侵犯縱膈或轉移的腫大淋巴結壓迫上腔靜脈,或腔靜脈內癌栓阻塞,均可引起靜脈迴流受阻。表現為上肢、頸面部水腫和胸壁靜脈曲張。
  • Horner 綜合徵:肺尖部肺癌可壓迫頸交感神經,引起病側上瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內陷,同側額部與胸壁少汗或無汗。

腫瘤遠處轉移引起的症狀和體徵

  • 中樞神經系統轉移:腦轉移可引起頭痛、噁心、嘔吐等顱內高壓症狀。脊髓束受壓,可出現背痛、下肢無力等症狀。
  • 骨骼轉移:表現為區域性疼痛和壓痛,也可出現病理性骨折。
  • 腹部轉移:表現為食慾減退、肝區疼痛或腹痛、黃疸等症狀。
  • 淋巴結轉移:鎖骨上窩淋巴結是常見部位,多位於胸鎖乳突肌附著處的後下方,可單個、多個,固定質硬,逐漸增大。

肺癌的胸外表現

  • 內分泌綜合徵:包括抗利尿激素分泌異常綜合徵(SIADH)、異位 ACTH 綜合徵(是由各種原因引起的腎上腺皮質長期分泌過量皮質醇,從而引起的一個症候群,由多種病因引起)、高鈣血癥等。
  • 骨骼-結締組織綜合徵:包括原發性肥大性骨關節病、肌無力樣綜合徵等。
  • 血液學異常及其他:包括遊走性血栓性靜脈炎、伴心房血栓的非細菌性血栓性心內膜炎等。

支氣管惡性腫瘤可能會引起哪些併發症?

  • 癌腫破裂可能會引起大咯血。
  • 支氣管惡性腫瘤因阻塞氣管可能會導致窒息;或引起阻塞性肺炎導致持續性高熱等。
  • 支氣管惡性腫瘤轉移至心包可能會導致心包積液;轉移至腦有可能會引起顱內高壓綜合徵;轉移至脊髓束有可能會引起肢體感覺與功能障礙。
  • 不吸菸和早戒菸是預防支氣管惡性腫瘤最有效的措施。
  • 避免接觸發病危險因素,如吸菸和以 PM2.5 為主的大氣汙染[2]
  • 肺癌的篩查可以發現 Ⅰ 期肺癌,並可提高患者生存率[2]
  • 加強職業接觸中的勞動保護[3]
  • 控制室內的煙塵等汙染,保持室內通風,裝修注意使用無汙染材料[3]​​​​​​​​​​​​​​。

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