鹽酸尼卡地平緩釋膠囊 - 西藥

盐酸尼卡地平缓释胶囊，西药名。为钙离子拮抗剂。用于原发性高血压。

成分

本品主要成份為鹽酸尼卡地平。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為淡黃色球形顆粒。

適應症

本品適用於原發性高血壓。

規格

40mg。

用法用量

通常情況下，成人口服，每日二次，每次40mg（一粒）。

不良反應

1、常見者有足踝部水腫、頭暈、頭痛、面部潮紅等。 2、有時出現GOT、GPI、γGTP升高，偶有膽紅素升高。 3、較少見者心悸、乏力、心動過速。 4、有時出現便秘、腹痛、偶有食慾不振、腹瀉、噁心、嘔吐。 5、其它：偶有LDH、膽固醇、尿素氮、肌酐升高，偶見粒細胞減少。

禁忌

1、對本品有過敏反應者。 2、顱內出血尚未完全止血的患者。 3、腦中風急性期顱內壓增高的患者。 4、重度主動脈瓣狹窄。

注意事項

1、有肝、腎功能障礙的患者，低血壓、心力衰竭，青光眼，孕婦，哺乳期婦女，兒童慎用本品。肝功能不全者宜從低劑量開始。 2、急性腦梗死和腦缺血患者，應慎用，以防發生低血壓。 3、服藥時需觀察血壓，心率。 4、停用本品時應逐漸減少劑量，並密切觀察病情。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦，慎用本品。本藥能排入乳汁，故哺乳期婦女最好不用。 6、兒童用藥：尚末確立對早產兒、新生兒、乳兒、幼兒、小兒的安全性 7、老年用藥：老年人用藥應從低劑量開始。 8、藥物過量：對大鼠進行了24個月的給藥實驗，與對照組相比，45mg/kg/日給藥組（大約是臨床用量的40倍）的雄性動物中甲狀腺濾泡的腫瘤顯著增加。過量時引起顯著低血壓、心率變化嗜睡、意識模糊，可靜脈補液，維持有效血容量，嚴重者可給升壓藥。

藥物相互作用

1、本品與β阻滯劑同用，耐受良好。 2、本品與西咪替丁合用，本品血藥濃度增高。 3、本劑與其他降壓藥聯合用藥時，有可能產生相加作用，使用時應多加註意。 4、本劑與地高辛聯合用藥時，測定地高辛血藥濃度。 5、本品與環孢素合用時環孢素血濃度增高。 6、在體外，治療濃度的呋塞米、普萘洛爾、雙嘧達莫、華法林、奎尼丁等加於人體血漿中不改變本品的蛋白結合率。

藥理作用

本品為鈣離子拮抗劑，透過抑制鈣離子流入血管平滑肌細胞內而發揮血管擴張作用，從而使血壓下降。本品具有高度的血管選擇性，對血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強於對心肌作用的30000倍。同時在狗和大白鼠實驗中顯示了排鈉利尿作用。在麻醉狗還顯示擴張椎動脈、冠狀動脈、股動脈、腎動脈作用。本品可增加腦、心、腎等主要臟器的血流量，降壓作用確切、持久，長期用藥不會產生耐藥性，並可抑制因高血壓引起的心肌肥大的進展和預防腦中風的發生。

藥代動力學

12名健康成人受試者單次服用本品40mg後測定血藥濃度呈雙峰態，第一峰時為0.79±0.45h，達峰濃度為14.2±8.2ng/ml，第二峰時為5.08±0.79h，達峰濃度為16.3±5.8ng/ml（血藥濃度呈雙峰曲線與本製劑由速釋和緩釋兩種成份構成的藥劑學特點相符）；每天口服兩次，每次40mg，連服7天后測血藥濃度，峰濃度為36.9±6.1ng/ml，在7天之內達到恆定狀態。連續口服給藥的半衰期約為7.6小時。本品主要透過肝臟廣泛代謝，僅21%的代謝物由尿液排出，尿中未檢出尼卡地平原形物。

貯藏方法

遮光、密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品內容物0.25g，加稀乙醇10ml，充分振搖，取2ml，加鹽酸0.5ml及鋅粉50mg，加熱至氫氣產生完，放置5分鐘後，上清液應顯芳香第一胺的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄III）。 2、取本品內容物0.25g，加甲醇10ml，充分振搖，濾過、取濾液1ml，加磷鎢酸試液0.5ml，即產生白色混濁，另取濾液1ml，加苦味酸試液1ml，即產生黃色沉澱。 3、取本品內容物0.25g，加甲醇lOOml,充分振攆，濾過.取濾液2ml_t加甲醉至100mU照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IV A）測定，在236nm和353mn波長處有最大吸收。

檢查

1、釋放度：取本品，照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XD第一法），採用溶出度測定法第二法裝置，以ph2.20士0.05鹽酸溶液（取鹽酸14ml，加氯化鈉4g，加水使溶解，並稀釋至2000ml）9o0ml為溶劑，轉速為每分鐘150轉，依法操作，經1小時時，取溶液10m，離心，取上清液作為供試品溶液（1）；棄去上述各容器的溶液，保留未溶物，加磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g及1g聚山梨酯80，加水900ml使溶解，用氫氧化鈉試液調pH值至6.5士0.05，加水至1000ml1）90ml，繼續運轉至2小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液（2）；於上述各容器中加人氫氧化鈉溶液（9→125）10ml，調pH值至7.20士0.05，繼續運轉3小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液（3），並補加pH7.2磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g及1g聚山梨酯80，加水900ml使溶解，用氫氧化鈉試液調pH值為7.2，加水至100om）10m繼續運轉至4小時時，取溶液10ml，離心，取上潸液作為供試品溶液（4）。另取經105℃於燥2小時的鹽酸尼卡地平對照品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，並稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加ph2.2的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH6.5磷酸鹽綴衝溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH7.2磷酸鹽緩衝溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（3）。照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA），取供試品溶液（1）及對照品溶液（1）在357nm及450nm波長處分別測定吸收度；其他各對照品溶液及供試品溶液均在357nm處測定吸收度，討算不同時間的累計釋放量。1小時及2小時的累計釋放量均應為25%~40%，3小時的累計釋放量應為45%-75%，4小時的累計釋放量應為65%以上，均應符合規定。 2、甲醇和二氯甲烷：取本品內容物0.30g，置25ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml（稱取正丙醇0.1g，置50ml量瓶中，加二甲基甲醯胺至刻度，搖勻；精密量取2ml，置50ml量瓶中，加二甲基甲醯胺至刻度，搖勻），加二甲基甲醯胺適量使溶解，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精巒稱取甲醇和二氯甲烷各0.3g，置50ml量瓶中，加二甲基甲醯胺至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加二甲基甲醯胺至刻度，搖勻，糟密量取5ml，置50ml量瓶中，加二甲基甲醯胺至刻度，搖勻，精密量取5ml置25ml量瓶中，精密加內標溶液2ml，加二甲基甲醯胺至刻度，搖勻，作為對照溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液各2μl，照氣相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤE）用氫火焰離子化檢測器，高分子多孔小球色譜柱（孔徑為0.25-0.18mm），柱溫為100-120℃測定，每粒膠囊含甲醇與二氯甲烷均不得超過200μg。 3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。 1、色譜條件與系統造用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鉀液（68:32）為流動相；檢測波長為254nm。鹽酸尼卡地平峰與內標物質峰的分離度應符合規定。 2、內標溶液的製備：取鄰苯二甲酸正丁酯100ml，加甲醇稀釋至500ml，搖勻，即得。 3、測定法：取本品10粒，將內容物全部置100ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，精密加入內標液10ml加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取經105℃乾燥2小時的鹽酸尼卡地平對照品約40mg，置100ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，精密量取內標溶液1ml，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取供試品溶液和對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算，即得。 4、本品含鹽酸尼卡地平（C₂₆H₂₉N₃O₆▪HCl）應為標示量的93.0%-107.0%。