艾瑞昔布片 - 西藥

艾瑞昔布片，西药名。为非甾体抗炎药。用于缓解骨关节炎的疼痛症状。

成分

本品主要成份為艾瑞昔布。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯類白色。

適應症

本品用於緩解骨關節炎的疼痛症狀。

規格

0.1g。

用法用量

1、餐後口服，成人常用劑量為每次0.1g，每日2次，療程8周。2、多療程累積用藥時間暫限定在24周內（含24周）。

臨床應用及指南

1、陳建洪等觀察艾瑞昔布片治療退行性膝關節炎的臨床療效，得出結論艾瑞昔布片治療退行性膝關節炎療效確切，值得臨床推廣。（臨床合理用藥雜誌，2016，9(16)：38-39）2、黃建林等觀察艾瑞昔布片治療膝骨關節炎的Ⅱ期多中心隨機雙盲臨床試驗，得出結論3個劑量組的艾瑞昔布和塞來昔布(200mgqd)均可有效和安全地治療膝骨關節炎，結合各次隨訪的療效結果，建議艾瑞布III期臨床試驗時艾瑞昔布的劑量可採用100mgbid。（中國藥學雜誌，2011，46(22)：1740-1745）

不良反應

1、在本品的臨床試驗中，沒有觀察到發生率大於10%的不良反應。（1）常見藥物不良反應（發生率大於1%）有：上腹不適、大便潛血、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高。（2）少見藥物不良反應（發生率0.1%-1%）有：腹痛、便秘、消化道潰瘍、噁心、嘔吐、胃灼燒感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發疼痛、胃糜爛灶、胃底/胃體出血點、皮疹、浮腫、胸悶、心悸、鏡下血尿、血清尿素氮（BUN）升高、白細胞下降、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、尿蛋白陽性、尿糖陽性、尿紅細胞陽性。2、國外塞來昔布膠囊的不良反應情況：由於本品臨床樣本量較少，據文獻報道同類藥物塞來昔布膠囊在大樣本臨床研究中有下列不良事件，患者使用艾瑞昔布片時均需加以注意。以下為不論是否與治療有因果關係，發生率大於2%的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100-200mg，每日兩次或200mg，每日一次）：（1）胃腸道系統：腹痛（4.1%）、腹瀉（5.6%）、消化不良（8.8%）、胃腸脹氣（2.2%）、噁心（3.5%）。（2）全身性：背痛（2.8%）、周圍水腫（2.1%）、意外損傷（2.9%）。（3）中樞和周圍神經系統：頭暈（2.0%）、頭痛（15.8%）。（4）精神病學：失眠（2.3%）。（5）呼吸系統：咽炎（2.3%）、鼻炎（2.0%）、鼻竇炎（5.0%）、上呼吸道感染（8.1%）。（6）面板及其附屬器：皮疹（2.2%）。以下為不論是否與治療有因果關係，發生率小於2%（0.1%-1.9%）的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100-200mg，每日兩次或200mg，每日一次）：（1）胃腸道系統：便秘、憩室炎、吞嚥困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞症、口乾、口腔炎、裡急後重、牙齒不適、嘔吐。（2）心血管系統：高血壓加重、心絞痛、冠狀動脈病變、心肌梗死。（3）全身性：敏感症加重、過敏反應、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發熱、面部潮紅、感冒樣症狀、疼痛、周圍疼痛。（4）免疫系統疾病：單純性皰疹、帶狀皰疹、細菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統念珠菌病、中耳炎。（5）中樞周圍神經系統：腿抽筋、張力亢進、感覺遲鈍、偏頭痛、神經痛、神經病、感覺異常、眩暈。（6）女性生殖系統：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經、月經失調、陰道流血、陰道炎。（7）男性生殖系統：前列腺疾病。（8）聽力和前庭：失聰、聽力失常、耳痛、耳鳴。（9）心率和心律：心悸、心動過速。（10）肝膽系統：肝功能異常、ALT升高、AST升高。（11）代謝和營養：BUN升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖症、低鉀血癥、非蛋白氮增高、肌酐增高、鹼性磷酸酶增高、體重增加。（12）肌肉骨骼：關節痛、關節病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項強直、滑膜炎、腱炎。（13）血小板（出凝血）：淤癍、鼻出血、血小板增多。（14）精神病學：厭食、焦慮、食慾增強、憂鬱症、神經質、嗜睡。（15）血液系統：貧血。（16）呼吸系統：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。（17）面板及其附屬器：禿髮、皮炎、指甲病變、光敏反應、瘙癢症、紅斑皮疹、斑丘疹、面板病變、面板幹糙、多汗、風疹。（18）給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應、面板結節。（19）特殊感覺：味覺錯亂。（20）泌尿系統：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結石、尿失禁、泌尿道感染。（21）視力：視覺模糊、白內障、結膜炎、眼睛痛、青光眼。

禁忌

以下患者禁用：1、已知對本品或其他昔布類藥物及磺胺過敏的患者。2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。

注意事項

1、心血管風險針對多種環氧合酶-2(COX-2)選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。2、胃腸道風險在使用所有NSAIDs治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也不論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸道事件病史，既往有潰瘍性結腸炎，克隆氏病的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。3、警告（1）心血管影響①心血管血栓性事件長期使用本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。為了使接受本品治療的患者發生心血管不良事件的潛在風險最小化，應儘可能在最短療程內使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上就診。②高血壓和所有NSAIDs一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用NSAIDs時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用NSAIDs，包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。③充血性心力衰竭和水腫本品已有臨床研究中未發生充血性心力衰竭和水腫事件。據文獻報道一些服用NSAIDs(包括塞來昔布膠囊)的患者出現液體瀦留和水腫。有心力衰竭(如液體瀦留和水腫)病史或心力衰竭的患者應慎用。（2）胃腸道（GI）影響——胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風險①NSAIDs（包括本品），應用後可能引起嚴重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。長期使用NSAIDs，在治療過程中發生嚴重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢。但是，即使短期治療也不是沒有風險。②既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用NSAIDs發生胃腸道出血的危險性比沒有這些危險因素的病人高10倍。使用NSAIDs治療的患者胃腸道出血危險增加的其他因素包括同時口服皮質類固醇類藥物或抗凝劑、長期使用NSAIDs治療、吸菸、飲酒、老年和一般健康情況差者。大部分致命的胃腸道事件的自發報告發生在老年和衰弱的患者，因此治療此類患者時應特別小心。③既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。④為使潛在的胃腸道事件最小化，儘可能在最短治療時間內使用最低有效劑量。醫生和患者在本品治療過程中應對胃腸道潰瘍和出血的症狀和體徵保持警惕，如果懷疑發生嚴重胃腸道不良事件，應迅速開始其他的評價和治療。對於高危的患者，應考慮轉換為不含NSAIDs的治療方案。（3）腎臟影響①本品尚未在腎功能不全的患者中進行相關研究，故不建議腎功能不全的患者使用。②長期使用NSAIDs會導致腎乳頭壞死和其他腎臟損害。腎毒性也見於腎臟灌注維持中前列腺素起補償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會導致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發生腎血流量減少，這將促使明顯的腎臟失代償。此類風險最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑的患者和老年患者。停用NSAIDs後，通常可恢復至治療前的狀況。臨床試驗顯示，艾瑞昔布片對腎臟的影響與塞來昔布膠囊相似。（4）進展期腎臟疾病在現有的對照臨床研究中，尚無在進展期腎臟疾病的患者中應用本品的資料。故不推薦在進展期腎臟疾病患者中應用本品。如必須使用本品，建議密切監測患者的腎功能。（5）過敏反應與一般的非甾體類抗炎藥物相同，在未服用過本品的患者中也可以發生過敏反應。服用艾瑞昔布片的臨床研究患者中，未發生過敏反應和血管神經性水腫。本品不應用於有阿司匹林三聯症的患者。這些症候群特徵性地出現在有鼻炎伴有或不伴有鼻息肉的哮喘患者，或出現在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥物後出現嚴重的、潛在致命的支氣管痙攣的患者。如發生過敏反應應進行急診治療。（6）面板反應NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、SJS和TEN。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。4、注意事項避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。本品的致癌性試驗尚未完成，累積用藥時間暫限定在24周內（含24周）。通常：本品不能用於替代皮質類固醇激素或治療皮質類固醇激素缺乏。驟然停用皮質類固醇激素會導致需皮質類固醇激素控制的疾病的惡化。長期使用皮質類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應逐漸減量。假定非感染性疼痛與感染合併存在時，本品減輕炎症和緩解發熱的藥理學特性會減弱這些陽性體徵在診斷感染上的價值。（1）對肝臟的影響本品尚未在肝功能不全的患者中進行相關研究，故不建議肝功能不全的患者使用。在關於NSAIDs的臨床研究中，多至15%服用的患者會有一項或多項肝臟實驗室指標的臨界增高，約有1%的患者會出現顯著的ALT或AST的升高（高於正常值上限的三倍或更多倍）。繼續治療，這些實驗室異常值可能進展、保持穩定或恢復正常。在NSAIDs，包括塞來昔布膠囊的治療中，有罕見的嚴重肝臟反應的報道，包括黃疸型和致命的暴發型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些會致命）。若服用本品的患者有提示肝臟功能不全的症狀和/或體徵，或有肝臟功能不全的實驗室證據，應仔細監測肝臟功能惡化發展的證據。若症狀和體徵均提示肝臟疾病進展，或有全身表現（如：嗜酸細胞增多症，皮疹等），應停用本品。（2）對血液系統的影響本品臨床研究中患者未出現貧血，據文獻報道使用塞來昔布膠囊治療的患者中有時會出現貧血。長期應用本品的患者如果出現任何貧血或失血的症狀和體徵，應該檢查血紅蛋白和血細胞比容。（3）伴有哮喘哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發哮喘。有阿司匹林誘發哮喘的患者使用阿司匹林會導致嚴重的可能致命的支氣管痙攣。由於這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它非甾體類抗炎藥物之間的交叉反應（包括支氣管痙攣）已有報道，故本品不應用於此型別的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應用本品也要謹慎。5、患者須知：在開始本品治療前和治療過程中應定期告知患者以下資訊。（1）本品與其它NSAIDs一樣，可能引起嚴重的心血管不良反應，例如心肌梗死或卒中，這些不良反應可能導致住院甚至死亡。雖然嚴重心血管事件的發生可能沒有任何徵兆，但是患者應警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的症狀和體徵，如果出現這些症狀和體徵，應尋求醫療幫助。應告知患者隨診的重要性（見【注意事項】-警告-對心血管影響）。（2）本品與其它NSAIDs一樣，可能引起胃腸道不適，罕見而更嚴重的不良反應如潰瘍和出血，可能導致住院甚至死亡。雖然嚴重的胃腸道潰瘍和出血的發生可能沒有任何徵兆，但是患者應警惕潰瘍和出血的症狀和體徵，在發現任何預示這些疾病的症狀和體徵，包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應尋求醫療幫助。應告知患者隨診的重要性（見【注意事項】-警告-胃腸道（GI）影響——胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風險）。（3）應告知患者，如果出現任何型別的皮疹，應立即停藥，並儘快與醫生聯絡。磺胺類藥物可以引起導致住院甚至死亡的嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、SJS和TENS。所有的、甚至是非磺胺類NSAIDs都可能發生這些反應。雖然嚴重的面板反應的發生可能沒有徵兆，但是患者應警惕皮疹和水皰的症狀和體徵、發熱或過敏反應的其他體徵如瘙癢，在發現任何徵兆的症狀和體徵時，應尋求醫療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應服用本品。（4）患者應迅速向醫生報告無法解釋的體重增加或水腫的症狀和體徵。（5）應告知患者預示肝臟毒性反應的症狀和體徵（如：噁心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”症狀）。如發生這些症狀和體徵，應停止用藥，並立即尋求治療。（6）應告知患者過敏反應的症狀和體徵（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發生這些症狀或體徵，應停止用藥，並立即尋求治療。6、實驗室檢查因為嚴重的胃腸道潰瘍和出血會在沒有任何徵兆的情況下發生，醫生應監測發生胃腸道出血的症狀及體徵。長期使用NSAIDs治療的患者，應定期進行全血細胞計數(CBC)和血生化檢查，如果肝功能或腎功能異常持續存在或加重，應停用本品。

藥物相互作用

1、未系統研究本品與其他藥物的相互作用。2、艾瑞昔布是選擇性COX-2抑制劑，研究表明艾瑞昔布在人體內主要由細胞色素氧化酶CYP2C9代謝。3、體外酶抑制試驗結果表明，艾瑞昔布對細胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。4、體外酶抑制試驗中艾瑞昔布濃度為50μM時，對主要經細胞色素氧化酶CYP2C9代謝的藥物格列吡嗪和華法林的羥化代謝抑制作用很弱(IC₅₀＞50μM)。

藥物過量

尚未見藥物過量的特殊症狀和體徵。若發生藥物過量，應對患者進行監護，給予常規支援療法，血液透析不是去除過量藥物的有效辦法。

藥理作用

1、艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，透過抑制環氧酶（COX）發揮鎮痛作用。體外試驗顯示，艾瑞昔布COX的同工酶環氧合酶-1（COX-1）和COX-2的抑制作用具有選擇性，對COX-2的抑制作用強於COX-1，其對COX-2抑制作用的選擇性高於吲哚美辛，略強或相當於美洛昔康，但低於塞來昔布。2、在小鼠熱板法誘導的鎮痛試驗和小鼠醋酸扭體法鎮痛試驗中，艾瑞昔布顯示出鎮痛作用。艾瑞昔布對大鼠佐劑性關節炎原發性病變有一定的預防作用，對佐劑誘導的大鼠關節炎繼發性病變也有一定的預防及治療作用。此外，艾瑞昔布對角叉菜膠導致的大鼠炎症有不同程度的抑制作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：艾瑞昔布在鼠傷寒沙門菌回覆突變試驗（AMES）、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓細胞微核試驗中的結果均為陰性。2、生殖毒性：（1）在最高達到300mg/kg/天的給藥劑量下，艾瑞昔布對大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的發育沒有產生異常的影響。但圍產期大鼠經口給予艾瑞昔布150mg/kg/天及以上劑量時，可見死胎率升高，F1代仔鼠的發育成熟時間延遲，300mg/kg/天的劑量還可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。家兔胚胎-胎仔發育毒性試驗結果表明，艾瑞昔布口服劑量高達300mg/kg時對妊娠母體和胚胎-胎兒發育均無治療相關的毒性反應。（2）家兔胚胎-胎仔發育毒性試驗毒代結果表明：孕兔連續口服給予艾瑞昔布60、150、300mg/kg13天后（GD18），3個劑量組動物在GD6與GD18的C_max及AUC_0-24h均無顯著差異。3、致癌性：本品的致癌性試驗尚未完成。

藥代動力學

人體藥代動力學研究結果表明本品符合二室藥代動力學模型。根據藥代動力學引數可知：1、對艾瑞昔布劑量與藥代動力學引數（AUC和C_max）進行相關性考察，單次給藥30、60、90和200mg四個劑量組AUC和C_max呈線性動力學。2、空腹狀態下，口服單劑量艾瑞昔布後約2h可達到C_max，C_max和AUC與給藥劑量大致成正比。艾瑞昔布在人體血漿中主要生成羥基代謝產物M1和羧基代謝產物M2。空腹狀態下，原形藥物的血漿中半衰期約為20h。尿中游離型代謝物排洩率為40%，經酶水解後，尿中代謝物的總排洩率為50%。3、空腹和餐後單次給予90mg給藥藥代動力學結果表明，餐後給藥的AUC和C_max明顯大於空腹給藥，但T_max和t_1/2無顯著性差異。4、200mg單次給藥與200mg多次給藥組（每天2次，連續給藥11天）艾瑞昔布原藥的主要藥代動力學引數（T_max、C_max、t_1/2β、AUC_0-t等）表明，艾瑞昔布在體內沒有蓄積。200mg多次給藥組M1和M2的AUC_0-t和AUC_0-∞明顯高於單次給藥。多次給藥後M2的C_max明顯高於單次給藥。5、未在特殊人群，包括老人、兒童和肝腎功能不全的患者中進行藥代動力學試驗。

貯藏方法

遮光，密封，25℃以下乾燥處儲存。

有效期

24個月