亞葉酸鈣片 - 西藥

亚叶酸钙片，西药名。为抗肿瘤治疗用解毒药。用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂；用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。

成分

本品主要成份為亞葉酸鈣。

性狀

本品為類白色至黃色片。

適應症

1、本品主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。2、用於預防甲氨喋呤過量或大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。3、由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞性貧血。4、與5-氟尿嘧啶聯合應用時，用於治療晚期結腸癌、直腸癌。

規格

（1）15mg；（2）25mg。（按亞葉酸鈣計）

用法用量

本品口服。1、作為甲氨喋呤的"解救"療法，根據血藥濃度測定結果，一般採用的劑量為5-15mg，口服每6-8小時一次，連續2日。2、作為乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒，每日劑量5-15mg，視中毒情況而定。3、用於貧血，每日15mg。4、與5-氟尿嘧啶合用時，20-30mg/m²體表面積，在5-氟尿嘧啶用藥半小時後口服。

不良反應

很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應。

禁忌

禁用於惡性貧血或維生素B₁₂缺乏所引起的巨幼細胞性貧血。

注意事項

1、初次使用本品，應在有經驗醫師指導下用藥，並嚴格按照規定的劑量及用藥時間執行。2、本品不應與葉酸拮抗劑（如：甲氨蝶呤）同時使用，以免影響後者的治療作用。3、當患者有下列情況者，本品應慎用於甲氨蝶呤的“解救”治療：酸性尿（pH＜7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內排出；病情急需者，本品劑量要加大。4、接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應進行下列各種實驗室監測：（1）治療前觀察肌酐清除率。（2）應用甲氨蝶呤後每12-4小時測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調整本品劑量，當甲氨蝶呤濃度低於5×10⁸mol/L時，可以停止實驗室監測。（3）應用甲氨蝶呤治療前及以後每24小時測定血清肌酐量，如用藥後24小時肌酐大於治療前50%，提示產生嚴重腎毒性，要慎重處理。（4）甲氨蝶吟用藥前及用藥後每6小時應監測尿液酸度，要求尿液pH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療（每日補液量在3000ml/m²）。（5）本品不應與甲氨蝶呤同時使用，以免影響後者抗葉酸作用，應一次給予大劑量甲氨蝶呤後24-48小時再應用本品；並且對給藥劑量有特殊要求，即要求給藥後期劑血漿濃度等於或大於甲氨蝶呤濃度。5、本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癇作用。6、本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應用。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。8、兒童用藥：尚不明確。

藥物相互作用

本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癇作用。

藥理作用

1、本品為四氫葉酸的甲醯衍生物。主要用於高劑量甲氨喋呤等葉酸拮抗劑的解救。甲氨喋呤的主要作用是與二氫葉酸還原酶結合，阻斷二氫葉酸轉變為四氫葉酸，從而抑制DNA的合成。本品進入人體內後，透過四氫葉酸還原酶轉變為四氫葉酸，能有效地對抗甲氨喋呤引起的毒性反應。2、本品可限制甲氨喋呤對正常細胞的損害程度，逆轉甲氨喋呤對骨髓和胃腸粘膜反應，但對已存在的甲氨喋呤神經毒性則無明顯作用。

藥代動力學

本品口服後易於吸收，1.72±0.8小時後，血清還原葉酸達峰值，藥物作用持續3-6小時；經肝和腸粘膜作用後本品代謝為5-甲基四氫葉酸，口服後代謝較肌注快而充分，80%-90%經腎排出，5%-8%隨糞便排洩。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品細粉，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並製成每1ml中約含亞葉酸10μg的溶液，濾過，取濾液照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在282nm的波長處有最大吸收，在241nm的波長處有最小吸收。3、取本品細粉適量（約相當於亞葉酸15mg），加水4ml，振搖，濾過，濾液顯鈣鹽的鑑別反應（通則0301）。

檢查

1、有關物質：取本品細粉，加水溶解並製成每1ml中約含亞葉酸1mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；照亞葉酸鈣有關物質項下的方法試驗。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。2、含量均勻度：取本品1片，置200ml量瓶（15mg規格）或250ml量瓶（25mg規格）中，加水適量，振搖，使亞葉酸鈣溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl，照含量測定項下的方法測定，並將結果乘以0.9256，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液，用0.2mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1ml中約含亞葉酸10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在282nm的波長處測定吸光度，按C20H21CaN7O7的吸收係數（E^1%_1cm）為575計算，並將結果與0.9256相乘，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於亞葉酸20mg），置200ml量瓶中，加水適量，振搖，使亞葉酸鈣溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液,照亞葉酸鈣含量測定項下的方法測定，並將結果乘以0.9256，即得。2、本品含亞葉酸鈣按亞葉酸（C₂₀H₂₃N₇O₇）計算，應為標示量的90.0%-110.0%。