克林黴素棕櫚酸酯分散片 - 西藥

克林霉素棕榈酸酯分散片，西药名。为抗生素类药。用于​革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎，急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等厌氧菌引起的各种感染性疾病：脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎，皮肤和软组织感染、败血症等。

成分

本品主要成分為鹽酸克林黴素棕櫚酸酯。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

1、革蘭陽性菌引起的下列各種感染性疾病： （1）扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。 （2）急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合併感染等。 （3）面板和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創傷和手術後感染等。 （4）泌尿系統感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。 （5）其他：骨髓炎、敗血症、腹膜炎和口腔感染等。 2、厭氧菌引起的各種感染性疾病： （1）膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎。 （2）面板和軟組織感染、敗血症。 （3）腹內感染：腹膜炎、腹腔內膿腫。 （4）女性盆腔及生殖器感染：子宮內膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術後感染等。

規格

75mg（以C₁₈H₃₃ClN₂O₅S計）。

用法用量

1、溫開水送服，或溫開水溶解後服用。 2、按克林黴素計：兒童日劑量為8-25mg/kg（一般感染8-16mg/kg，重症感染17-25mg/kg），分3-4次服用（體重10kg以下幼兒每次服藥應不少於37.5mg（半片），一日3次）；成人每次150-300mg（重症感染可用450mg），一日4次。即成年人每次2-4片（重症感染可用6片），一日4次。或遵醫囑。

不良反應

1、胃腸道反應：偶見噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉。 2、過敏反應：少數病人可出現藥物性皮疹。 3、對造血系統基本無毒性反應，偶可引起中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，血小板減少等，一般輕微為一過性。 4、少數病人可發生一過性鹼性磷酸酶、血清轉氨酶輕度升高及黃疸。 5、極少數病人可產生偽膜性結腸炎。

禁忌

對林可黴素類及林可黴素過敏者禁用。

注意事項

1、本品作用機制與林可黴素相同，細菌對本品與林可黴素有完全交叉耐藥性，對林可黴素高度過敏的患者，也不適宜使用本品。 2、一般胃腸道不適，可不影響治療，但本品有可能引起偽膜性結腸炎，應予高度重視，如出現劇烈腹痛，頻繁腹瀉，伴水樣或血樣便等症狀，應停止用藥，嚴重時應輸液，處理無效則需用萬古黴素。 3、肝功能損害、嚴重腎功能損害患者應慎用。 4、有胃腸疾病史，特別是潰瘍性結腸炎、侷限性腸炎或抗生素伴隨性結腸炎的患者應慎用。 5、本品治療乙型溶血性鏈球菌感染，連續用藥應不少於10天，以防止急性風溼性發生。 6、因本品有可能引起偽膜性結腸炎，與抗蠕動性止瀉藥合用，可能使腸內毒素延遲排除，從而導致腹瀉延長或加劇。 7、如出現偽膜性結腸炎，選用萬古黴素，口服0.125-0.5g，每日4次進行治療。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女慎用。 9、兒童用藥：未足月嬰兒慎用。 10、老年用藥：老年患者（≥65歲）與年輕患者服藥後有無顯著性差異，臨床研究並無足夠的病例數佐證。然而，其他一些臨床試驗研究表明：服用大多數抗生素所產生的與之相關的腸炎、痢疾，60歲以上患者易發生，而且比較嚴重。因此，老年患者應在醫生指導下用藥。肝腎功能正常的老年患者（61-79歲）與年輕患者（18-39歲），口服和靜脈給予本品，藥代動力學資料無顯著性差異。 11、藥物過量：小鼠靜脈給予本品855mg/kg，大鼠口服或皮注2618mg/kg，都出現大量死亡，小鼠還觀察到痙攣和精神不振。用血液透析法和腹膜透析法均不能有效清除血清中的克林黴素。

藥物相互作用

1、本品與神經肌肉阻斷劑、中樞性麻醉劑、阿片類具呼吸抑制作用的鎮痛藥合用，可使神經肌肉阻斷現象和呼吸抑制現象加強；與抗肌松藥使用可使抗肌松作用減弱。 2、氯黴素和紅黴素均可置換或阻止克林黴素與細菌核糖體50S亞基的結合，故不宜與本品合用。 3、本品與慶大黴素、粘菌素合用，可能使抗菌作用增強。

藥理作用

1、鹽酸克林黴素棕櫚酸酯系克林黴素的衍生物，體外無抗菌活性，在體內經酯酶水解形成克林黴素而發揮抗菌活性。克林黴素作用機制為抑制細菌蛋白質的合成，主要作用於革蘭陽性球菌和厭氧菌感染。 2、本品對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等均有較好的抗菌作用，流感嗜血桿菌及淋病奈瑟氏球菌對本品呈中度敏感。部分耐紅黴素的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌對本品仍敏感。 3、本品對革蘭陰性和革蘭陽性厭氧菌均有較好的抗菌作用，其中對脆弱擬桿菌的MIC₅₀和MIC₉₀分別為0.062和0.5mg/L，對消化鏈球菌MIC₅₀和MIC₉₀分別為0.125和4mg/L。

藥代動力學

本品口服後藥物自胃腸道迅速吸收水解為克林黴素，吸收率約90%，吸收不受食物影響。約1小時達血藥濃度峰值（按克林黴素計，兒童每次口服2-4mg/kg，每6小時一次，血藥濃度約可達2-4mg/L；成人每次150-300mg，血藥濃度約可達2.5-4mg/L），藥物與血漿蛋白結合率較高，達60%以上，t_1/2兒童約為2小時，成人約為2.5小時，肝腎功能損害時半衰期可延長。藥物吸收後迅速廣泛分佈於除腦脊液外的全身各組織和體液中，在肝、腎、脾、骨、膽汁和尿液中濃度較高（母體內達血藥濃度46%的藥物可透過胎盤進入胎兒血迴圈，並在胎兒肝中形成較高濃度）。克林黴素經肝內代謝產生N-去甲克林黴素和克林黴素亞碸兩個有抗菌活性的代謝產物。藥物和其代謝產物經腎、膽汁、腸液及乳汁排洩，尿中24小時排洩率達10%，大便中約4%。多次用藥未見藥物蓄積或代謝改變。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

照鹽酸克林黴素棕櫚酸酯項下的鑑別（1）試驗，顯相同的結果。

檢查

1、有關物質：取本品細粉適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含克林黴素5.7mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇定量稀釋製成每1ml中約含克林黴素的溶液，作為對照溶液。照鹽酸克林黴素棕櫚酸酯項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除溶劑峰和輔料峰（相對保留時間小於0.13的峰）外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（2.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的4倍（8.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。 2、溶出度：取本品，照溶出度測定法（附錄X C第二法），以0.4%十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作。經20分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取克林黴素棕櫚酸酯對照品適量，精密稱定，加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含克林黴素80μg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法試驗，精密量取供試品溶液與對照品溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。 3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（附錄IA）。

含量測定

1、取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於克林黴素0.225g），置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液；另取克林黴素棕櫚酸酯對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含克林黴素9mg的溶液，作為對照品溶液。照鹽酸克林黴素棕櫚酸酯項下的方法測定，即得。 2、本品含鹽酸克林黴素棕櫚酸酯按克林黴素（C₁₈H₃₃ClN₂O₅S）計算，應為標示量的90.0%-110.0%。