倍他樂克 - 西藥

倍他乐克，即酒石酸美托洛尔，西药名。常用剂型为片剂、缓释片剂、胶囊剂、注射剂。为β-肾上腺素受体阻滞药。用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗。该药品医保类型为：酒石酸美托洛尔片、酒石酸美托洛尔注射液、酒石酸美托洛尔胶囊为医保甲类；酒石酸美托洛尔缓释片为医保乙类。

成分

本品主要成分為酒石酸美託洛爾。

性狀

酒石酸美託洛爾片：白色片。酒石酸美託洛爾緩釋片：白色片或薄膜衣片，去掉包衣後顯白色或類白色。酒石酸美託洛爾膠囊：膠囊劑。酒石酸美託洛爾注射液：無色的澄明液體。

適應症

本品用於治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能症等。近年來尚用於心力衰竭的治療，此時應在有經驗的醫師指導下使用。

規格

酒石酸美託洛爾片：25mg；50mg；100mg。酒石酸美託洛爾緩釋片：50mg；100mg。酒石酸美託洛爾膠囊：50mg。酒石酸美託洛爾注射液：（1）2ml：酒石酸美託洛爾2mg與氯化鈉l8mg。（2）5ml：酒石酸美託洛爾5mg與氯化鈉45mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。酒石酸美託洛爾片：口服。劑量應個體化，以免心動過緩的發生。應空腹服藥，進餐時服藥可使美託洛爾的生物利用度增加40%。1、治療高血壓：每日100-200mg，分1至2次服用。2、急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死範圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥後24小時即出現）。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美託洛爾一次2.5-5mg（2分鐘內），每5分鐘一次，共3次總劑量為10-15mg。之後15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時1次，共24-48小時，然後口服一次50-100mg，一日2次。3、不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。4、急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美託洛爾，其方法同上。5、心肌梗死後若無禁忌應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50-100mg，一日2次。6、在治療心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等症時一般一次25-50mg，一日2-3次，或一次100mg，一日2次。7、心力衰竭：應在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2-3次，以後視臨床情況每數日至一週一次增加6.25-12.5mg，一日2-3次，最大劑量可用至一次50-100mg，一日2次。8、最大劑量一日不應超過300mg-400mg。酒石酸美託洛爾緩釋片：1、治療高血壓100-200mg/次，一日一次，一日2次的療效相當於阿替洛爾100mg/次。2、急性心肌梗死，主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗死範圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥後24小時即出現）。在已經溶栓的病人中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。3、一般用法：可先靜脈注射美託洛爾2.5-5mg/次（2分鐘內），每5分鐘一次，共3次10-15mg。之後15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時一次，共24-48小時，然後口服50-100mg/次，一日2次。不穩定性心絞痛，也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌症可靜脈使用美託洛爾，其方法同上。心肌梗死後若無禁忌症應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等症時一般25-50mg/次，一日2-3次，或100mg/次，一日2次。心力衰竭，應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以後視臨床情況每數日至一週增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日2次。最大劑量不應超過300mg-400mg/天。酒石酸美託洛爾膠囊：1、高血壓：100-200mg/次，一日兩次的療效相當於阿替洛爾100mg/次，一日一次，在血液動力學穩定後立即使用。2、急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗塞範圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥後24小時既出現)。在已經溶栓的病人中可降低再梗塞率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。3、一般用法：可先靜脈注射美託洛爾2.5-5mg/次(2分鐘內)，每5分鐘一次共3次10-15mg。之後15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時一次，共24-48小時，然後口服50-100mg/次，一日兩次。4、不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發生心房纖顫時若無禁忌證可靜脈使用美託洛爾，其方法同上。心肌梗死後若無禁忌症應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日兩次。5、在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等症時一般25-50mg/次，一日兩至三次，或100mg/次，一日兩次。6、心力衰竭：應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以後視臨床情況每數日至一週增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日兩次。最大劑量不應超過300mg-400mg/天。酒石酸美託洛爾注射液：本品應在有經驗的醫師指導下進行。同時，應仔細監測患者的血壓和心電圖，並備有復甦搶救設施。室上性快速型心律失常：1、開始時以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘後重復給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量10-15mg（=10ml-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。2、預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛：3、立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘後重復給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率<70次/分，收縮壓<110mmHg或I度房室傳導阻滯。進一步的治療方案（口服給藥）參見酒石酸美託洛爾片劑的有關說明書。如果治療必須中斷，則應儘可能逐漸減量、經過至少1-2周後停藥。否則可能有加重心絞痛和增加心肌梗死的危險性。外科手術前擬停用酒石酸美託洛爾的患者，至少應在手術前24小時就停用；特殊病例如甲狀腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤患者可以例外。

不良反應

不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。1、常見（>1/100）：（1）一般不良反應：疲勞，頭痛，頭暈。（2）迴圈系統：肢端發冷，心動過緩。（3）胃腸系統：腹痛，噁心，嘔吐，腹瀉和便秘。2、少見：（1）一般不良反應：胸痛，體重增加。（2）迴圈系統：心力衰竭暫時惡化。（3）中樞神經系統：睡眠障礙，感覺異常。（4）呼吸系統：氣急，有支氣管哮喘或氣喘症狀者可發生支氣管痙攣。3、罕見（<1/1000）：（1）一般不良反應：多汗，脫髮，味覺改變，可逆性性慾減退。（2）血液系統：血小板減少.（3）迴圈系統：房室傳導時間延長，心律失常，水腫，暈厥。（4）中樞神經系統：夢魘，抑鬱，記憶力損害，精神錯亂，神經質，焦慮，幻覺.（5）面板：面板過敏反應，銀屑病加重，光過敏。（6）肝：氨基轉氨酶升高。（7）眼：視覺損害。（8）耳：耳鳴.4、雖然有報道發現個別患者發生肌肉疼痛性痙攣、口乾、結膜炎和相似症狀、鼻炎和注意力損害，但無法斷定這些異常與美託洛爾之間有任何明確的關係。在個別患者中，靜脈使用本品能引起有臨床意義的血壓下降。

禁忌

1、心源性休克。2、病態竇房結綜合徵。3、Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導阻滯。4、不穩定的、失代償性心衰（肺水腫，低灌注或低血壓），持續地或間隙性地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。5、有症狀的心動過緩或低血壓。6、美託洛爾不可用於那些患有懷疑的急性心肌梗死，表現為心率0.24秒或收縮壓<100mmHg的患者。7、伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病患者。8、對本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過敏者。

注意事項

1、普萘洛爾能延緩使用胰島素後血糖水平的恢復，但選擇性β₁-受體阻斷藥的這一不良反應較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時，其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的症狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發現。但在治療過程中選擇性β₁-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小於非選擇性β-受體阻斷藥。2、長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般於7-10天內撤除，至少也要經過3天。尤其是冠心病病人驟然停藥可致病情惡化，出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。3、大手術之前是否停用β-阻滯劑意見尚不一致，β-受體阻滯後心臟對反射性交感興奮的反應降低使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉。儘管如此，對於要進行全身麻醉的病人最好停止使用本藥，如有可能應在麻醉前48小時停用。4、用於嗜鉻細胞瘤時應先行使用α-受體阻斷藥。5、低血壓、心臟或肝臟功能不全時慎用。6、慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘病人如需使用美託洛爾亦應謹慎從事，以小劑量為宜，且劑量一般應小於同等效力的阿替洛爾。對支氣管哮喘的病人應同時加用β₂激動劑，劑量可按美託洛爾的使用劑量調整。7、對心臟功能失代償的病人應在使用洋地黃和（或）利尿劑治療的基礎上使用美託洛爾，具體用法參見-用法與用量。8、不宜與維拉帕米同時使用，以免引起心動過緩、低血壓和心臟停搏。9、在治療Ⅰ型糖尿病(IDDM)患者時須小心觀察。10、運動員慎用。11、本品為緩釋製劑，請整片吞服。若需按小劑量服用，請選擇小規格本品使用。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用β-阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發育遲緩。β-阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。13、藥物過量：（1）過量可導致顯著的低血壓和心動過緩，這時可以先靜脈注射1-2mg阿托品，之後再給予間羥胺或去甲腎上腺素。（2）若靜脈注射β-受體阻滯劑導致嚴重副反應如房室傳導阻滯、嚴重心動過緩或低血壓時，可以透過滴注β-受體激動劑-異丙基腎上腺素1-5μg/分鐘迅速糾正。（3）另有一例急性中毒一次服用200片（50mg/片）後心音微弱、血壓測不出，用間羥胺等搶救成功。

藥物相互作用

1、本品應避免與下列藥物合併使用：（1）巴比妥類藥物：巴比妥類藥物（對戊巴比妥作了研究）可透過酶誘導作用使美託洛爾的代謝略微增加。（2）普羅帕酮：4例已經使用美託洛爾的患者，在給予普羅帕酮後，美託洛爾的血漿濃度增高2-5倍，其中2例發生與美託洛爾有關的不良反應。這種相互作用在8例健康志願者中得到證實。對於這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可透過細胞色素P4502D6途徑而抑制美託洛爾的代謝。由於普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美託洛爾的聯合使用很難控制。（3）維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時（阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾已有報道），有可能引起心動過緩和血壓下降。1例患者在合併使用噻嗎洛爾滴眼劑和維拉帕米時，發生明顯的心動過緩。鈣離於拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。2、本品與下列藥物合併使用時可能需要調整劑量：（1）胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美託洛爾，有可能發生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止後較長的一段時間內，使用美託洛爾仍能發生兩藥的相互作用。（2）I類抗心律失常藥物：I類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學不良反應。病態竇房結綜合徵和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時使用美託洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡胺和美託洛爾之間的相互作用已有明確的記錄。（3）非甾體類抗炎抗風溼藥（NSAID）：已發現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發現β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。（4）可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發生的反跳性高血壓。（5）地爾硫：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。已經有β受體阻滯劑與地爾硫合併使用時發生明顯心動過緩的病例報道。（6）腎上腺素：一些報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素後發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察資料已經在對健康志願者的研究中得到證實。區域性麻醉藥中的腎上腺素或許也有可能引起血管內給藥時所發生的這種反應。根據推測，使用選擇性的β受體阻滯劑時，發生這種反應的危險性較低。（7）苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥有可能使健康志願者的舒張期血壓升高到病理學的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。某些病例在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發生高血壓反應的報道。（8）奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者”（90%的瑞典人）中可抑制美託洛爾的代謝，1使後者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經由同一酶解途徑（細胞色素P4502D6）進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發生同樣的相互作用。（9）利福平：利福平可促進美託洛爾的代謝，導致後者的血藥濃度降低。3、與下列藥物相互作用的臨床意義尚未確定：（1）胰島素：當無法動員肝糖原（例如營養不良或禁食）時，普萘洛爾可增強胰島素的低血糖效應。其他β受體阻滯劑可能也會引起這種作用，但是選擇性β1受體阻滯劑的這種作用較弱。在β受體阻滯劑治療期間，警示低血糖的主觀徵象也可能被掩蓋。（2）磺醯脲：同胰島素。（3）硝苯地平：在心功能受損的患者中，硝苯地平和β受體阻滯劑有可能促發低血壓和心力衰竭。在健康志願者中，則未觀察到硝苯地平與普萘洛爾、美託洛爾或阿替洛爾之間存在有相互作用。（4）吸入麻醉：早年的經驗顯示，合併使用普萘洛爾和氣體麻醉有時會發生血壓降低，需要用阿托品治療。因此過去通常在氣體麻醉前24小時停用短效的β受體阻滯劑。但是新近的經驗提示，在認識上述危險性的同時，還應考慮到停用β受體阻滯劑後很可能會發生更大的危險，即麻醉時兒茶酚胺所引起的心律失常。突然停用β受體阻滯劑的另一個危險是可能會使心臟病發作。因此，當今的麻醉學專家的意見是，麻醉前不應停用β受體阻滯劑。使用極大劑量β受體阻滯劑的患者，麻醉前應分階段逐漸減小劑量。（5）麥角胺：麥角生物鹼類和β受體阻滯劑對外周組織的血流灌注可能有協同的不利作用。據報道，有2例患者在麥角胺與β受體阻滯劑（普萘洛爾及氧烯洛爾）合用於治療偏頭痛時發生嚴重外周缺血。（6）肼屈嗪：正在接受美託洛爾治療的患者，在給予肼屈嗪後可抑制美託洛爾的代謝，使後者的血漿濃度升高。（7）氟西汀：1例報道稱氟西汀可抑制美託洛爾的代謝，使後者的作用增強。這可能是由於氟西汀抑制了能催化美託洛爾及其他親脂性β受體阻滯劑代謝的細胞色素P4502D6。

藥理作用

1、美託洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，其對心臟β受體產生作用所需劑量低於其對外周血管和支氣管上的β2受體產生作用所需劑量。隨劑量增加，β1受體選擇性可能降低。2、美託洛爾無受體激動作用，幾乎無膜啟用作用。β受體阻滯劑有負性變力和變時作用。3、美託洛爾的治療可減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。在應激狀態下，腎上腺分泌的腎上腺素增加，美託洛爾不會妨礙正常的生理性血管擴張。在治療劑量，美託洛爾對支氣管平滑肌的收縮作用弱於非選擇性的β受體阻滯劑，該特性使之能與β2受體激動劑合用，治療合併有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。美託洛爾對胰島素釋放及糖代謝的影響小於非選擇性β受體阻滯劑，因而可用於糖尿病患者。與非選擇性β受體阻滯劑相比，美託洛爾對低血糖的心血管反應如心動過速的影響較小，血糖回升至正常水平的速度較快。4、對於高血壓患者，本品可明顯降低直立位、平臥位及運動時的血壓，作用持續24小時以上。美託洛爾治療開始時可觀察到外周血管阻力的增加，然而，長期治療獲得的血壓下降可能是由於外周血管阻力下降而心排出量不變。對於男性中/重度高血壓患者，美託洛爾可降低心血管病死亡的危險。美託洛爾不會引起電解質紊亂。5、對快速型心律失常的患者，本品可阻斷交感神經活性增加的作用，使心率減慢。這主要透過降低起搏細胞的自律性，及延長室上性傳導時間來實現。6、本品顯示快速有效的緩解甲狀腺毒症的症狀。高劑量的美託洛爾可降低升高的T3值。T4水平不受影響。7、美託洛爾可減少再次心肌梗死的危險，減少心源性死亡特別是心肌梗死後猝死的危險。

毒理作用

美託洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強於AT。美託洛爾也能降低血漿腎素活性。本品無致突變作用；對胎兒無影響；大鼠服用本品2年，800mg/天未發現良性及惡性新生物。

藥代動力學

本品的生物利用度為40-50%。在服藥後1-2小時達到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg後,對心率的作用在12小時後仍顯著。美託洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝，三個主要的代謝物已被確定，均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3-5小時。約5%的美託洛爾以原形由腎排洩，其餘的均被代謝。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月