馬來酸曲美布汀膠囊 - 西藥

马来酸曲美布汀胶囊，西药名。为解痉药。用于治疗胃肠运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、暖气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。亦可用于肠道易激惹综合症。

成分

本品的主要成份為曲美布汀。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為無嗅、味苦的白色顆粒。

適應症

本品適用於胃腸運動功能紊亂引起的食慾不振、噁心、嘔吐、暖氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等症狀的改善。亦可適用於腸道易激惹綜合症。

規格

0.1g（按C₂₂H₂₉NO₅·C₄H₄O₄計算）。

用法用量

1、慢性胃炎：口服每次1粒（0.1g），每日3次或遵醫囑。 2、腸道易激惹綜合徵：口服每次1-2粒（0.1-0.2g），每日3次或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、郭勝利透過對馬來酸曲美布汀膠囊聯合酪酸梭菌活菌膠囊在腸易激綜合徵的應用的研究，得出結論腸易激綜合徵患者應用馬來酸曲美布汀膠囊與酪酸梭菌活菌膠囊聯合治療的臨床效果更加確切，可顯著改善患者臨床症狀，且不會增加不良反應，臨床應用價值非常高。（世界最新醫學資訊文摘，2018，18(48):115+117） 2、閆旭明透過對逍遙五苓散聯合馬來酸曲美布汀膠囊治療腹瀉型腸易激綜合徵44例臨床觀察的研究，得出結論逍遙五苓散聯合馬來酸曲美布汀膠囊治療腹瀉型IBS患者可明顯改善臨床症狀，提高臨床療效，改善患者生活質量。（中醫臨床研究，2018，10(10):89-90）

不良反應

本品不良反應發生率為0.4%，偶爾出現便秘、腹瀉、腸鳴、噯氣、腹脹、腹鳴、口內麻木感等症狀。還偶見肝功能GOT、GPT上升、心悸，偶發睏倦、眩暈、頭痛等症狀，停藥後可消失。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、出現皮疹等反應應停藥觀察。 2、治療前需明確診斷，其它器質性，佔位性消化道疾病慎用。  3、孕婦及哺乳期婦女用藥：安全性問題尚未確立，必要時慎用。 4、兒童用藥：安全性問題尚未確立，必要時慎用。 5、老人用藥：老年人生理機能較弱，用藥時加以注意。 6、藥物過量：尙無本品過量應用的經驗。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、對消化道運動的作用： （1）胃運動調節作用：當給切斷胸部迷走神經的麻醉犬靜脈注射3mg/kg後，可使胃的不規則運動趨於規律化。胃幽門部運動機能亢進時其受抑制,運動機能低下時使其活動增強。 （2）對消化系統推進運動的誘發作用：對慢性胃炎所致的胃排空障礙具有興奮作用，使胃排空得到較大改善，同時還使胃排空功能亢進時具有抑制作用。對消化道平滑肌的直接作用。應用阿托品、酚妥拉明、心得安及河豚魚毒素後仍能直接作用於平滑肌。對乙醯膽鹼引起的豚鼠離體迴腸的作用,可產生非競爭性的抑制作用。 2、末梢性鎮吐作用：對狗的實驗發現雖對阿撲嗎啡誘發的嘔吐其抑制作用較弱，但對因硫酸銅誘發的嘔吐，在靜脈注射3mg/kg或口服6mg/kg後，可以明顯延長誘發嘔吐所需時間。

毒理作用

1、亞急性慢性毒性亞急性慢性試驗：SD系大鼠：200、400、800及1600mg/kg/日。獵兔犬：10、25、50及100mg/kg/日，口服一個月。 2、慢性毒性試驗：SD系大鼠：100、200、400、800mg/kg/日；獵兔犬：10、25、50及100mg/kg/日，口服6個月。在SD系大鼠組發現，有以胃前部粘膜角質化亢進和過多組織增生為特徵的粘膜的障礙（亞急性毒性試驗400mg/kg/日以上；慢性毒性試驗200mg/kg/日以上）。在獵兔犬組發現有肌酐和尿素氮上升，尿蛋白和尿糖呈陽性以及腎小管上皮細胞再生性變化等型別的腎障礙（亞急性毒性試驗100mg/kg/日以上；慢性毒性試驗25mg/kg/日以上）。但上述變化一般在停藥1-2個月後消失或趨於消失。

貯藏方法

常溫儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的內容物適量(約相當於馬來酸曲美布汀50mg),加水5ml,水浴上加熱,放冷,濾過,取濾液2ml,加硫氰酸鉻銨試液5滴,即生成粉紅色沉澱。 2、取本品的內容物適量(約相當於馬來酸曲美布汀0.1g),置100ml量瓶中,加0.0mol/L鹽酸溶液50ml,在水浴上加熱並振搖使馬來酸曲美布汀溶解,放冷,加0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,濾過,取續濾液lml,加0.0lmol/L鹽酸溶液至50ml。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅣA)測定,在267nm的波長處有最大吸收。 3、取本品的內容物適量(約相當於含馬來酸曲美布汀0.1g),加水10ml,水浴上加熱並振搖使溶解,放冷,濾過,取濾液5ml,加高錳酸鉀試液1滴,試液顏色即刻消失。

檢查

1、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XC第二法），以水9ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液約5ml，濾過，精密量取續濾液適量，用水製成每1m中約含20pg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA）在267m的波長處測定吸收度。另取馬來酸曲美布汀對照品適量，精密稱定，用水溶解並製成每1ml中約含20pg的溶液，同法測定，計算每粒的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 2、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-水三乙胺（40：60：0.26；用磷酸調節pH值至3.7）為流動相，檢測波長為254mm，理論板數按曲美布汀峰計算，應不低於2000。 2、測定法：取裝量差異項下內容物，研細。精密稱取適量（約相當於馬來酸曲美布汀0.1g），置100ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液4oml與乙腈35ml，振搖使溶解，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度濾過，精密量取續濾液10m置25ml量瓶中，精密加乙腈5ml，用水稀釋至刻度，精密量取20μ注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來酸曲美布汀對照品約0.1g，置100ml量瓶中，同法制備溶液測定，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，即得。

附註

藥代動力學： 口服本品300mg後，達峰時間和峰濃度分別為0.63±0.24小時和312.01±119.72ng/ml，平均駐留時間(MRT)和半衰期（T_1/2）分別為2.58±0.81小時和1.82±0.43小時。本品在體內水解，形成N位脫甲基代謝物，由尿中排出。