奧美拉唑鈉腸溶片 - 西藥

奥美拉唑钠肠溶片，西药名。为质子泵抑制药。用于消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、返流性食管炎和卓-艾氏综合症（胃泌素瘤）的治疗。

成分

本品主要成分為奧美拉唑鈉。

性狀

本品為腸溶衣片，除去腸溶衣後顯白色或類白色。

適應症

本品適用於消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、返流性食管炎和卓-艾氏綜合症（胃泌素瘤）的治療。

規格

（1）10mg；（2）20mg。

用法用量

1、十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎：每日早晨吞服20mg，不可咀嚼，對用其它治療不愈的患者，每日早晨吞服40mg。十二指腸潰瘍療程通常為2-4周，胃潰瘍和反流性食管炎的療程通常為4-8周。 2、卓-艾氏綜合症：首次劑量為60mg，每晨一次口服，然後按病情調節劑量為每日20mg-120mg。其療程視臨床情況而定，每日超過80mg時，應分為兩次服用。 3、嚴重肝功能損害者每日用量不超過20mg。

不良反應

本品耐受性良好，偶見頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、噁心、嘔吐和腹脹，血清轉氨酶（ALT，AST）增高、皮疹、眩暈、嗜睡、失眠。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、治療胃潰瘍時，應首先排除潰瘍型胃癌的可能，因用本品治療可減輕其症狀，從而延誤診斷。 2、肝腎功能不全者慎用。 3、本品抑制胃酸分泌的作用強、時間長，不宜和其他抗酸劑或抑酸劑同時服用。為防止抑酸過分，在一般消化性潰瘍時，不建議大劑量長期服用(卓-艾氏綜合徵除外）。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動物實驗表明本品無胎兒毒性或致畸作用，但對孕期婦女一般不用，對哺乳期婦女也應慎用。 4、老年用藥：肝腎功能障礙者慎用。 5、藥物過量：如過量服用，應對症和支援治療。

藥物相互作用

本品可延緩經肝臟氧化代謝藥物在體內的消除，如安定，苯妥英鈉、華法令、硝苯啶，當本品和上述藥物一起使用時，應酌減後者的用量。

藥理作用

奧美拉唑鈉為苯並咪唑類化合物，透過特異性地抑制胃壁細胞H⁺-K⁺ATP酶系統而阻斷胃酸的分泌的最後步驟。該作用呈劑量依賴性，並可使基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。動物試驗表明，本品在血漿內迅速消除後，至少可在胃粘膜記憶體在24小時。本品對膽鹼和組胺H₂受體無拮抗作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：本品鼠傷寒冷沙門氏菌回覆突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗和大鼠肝臟DNA損傷試驗結果陰性，小鼠微核試驗結果難以判斷。 2、生殖毒性：大鼠給予本品13.8-138.0mg/kg/天（約為人用劑量的35-345倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常。懷孕大鼠給予本品138mg/kg/天（約為人用劑量的345倍），懷孕家兔給予69mg/kg/天（約為人用劑量的172倍），未發現本品具有潛在致畸作用。 （2）家兔給予本品6.9-69.1mg/kg/天（約為人用劑量的17-172倍），可見胚胎死亡、吸收胎和流產的發生率呈劑量依賴性地升高。親代大鼠給予本品13.8-138.0mg/kg/天（約為人用劑量的35-345倍），子代動物呈劑量依賴性地出現胚胎/胎仔毒性和出生後的發育毒性。尚無懷孕婦女給藥的充分的和嚴格對照的臨床研究。少量資料報道，懷孕婦女服用本品後出現新生兒先天畸形。因此，懷孕婦女在使用本品前，應充分考慮本品可能對胎兒造成的傷害。 3、致癌性：大鼠連續24個月給予本品1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天（以50kg人每日服用20mg計，約為人用劑量的4-352倍），動物劑量依賴性出現胃腸嗜鉻樣細胞瘤，其中雌鼠因血中奧美拉唑濃度高於雄鼠，其腸嗜鉻樣細胞瘤發生率也明顯高於雄鼠，但此現象在正常大鼠中極少發生。另一項研究中，雌性大鼠連續1年給予本品13.8mg/kg/天（約為人用劑量的35倍），之後停藥1年，未見細胞瘤產生。但大鼠給藥1年時，出現與藥物相關的腸嗜鉻樣細胞增生（給藥組94%，對照組10%），二年時給藥組與對照組之間的差異縮小，但給藥組腸嗜鉻樣細胞增生的發生率仍較高（46%/26%）。另外，一隻大鼠（2%）出現罕見的原發性胃部惡性腫瘤，而在大鼠給藥24個月的致癌試驗中，未見此類現象發生，而且從歷史資料來看，該種屬大鼠無發生類似腫瘤的記載，由於僅出現一例，其意義難以判斷。

藥代動力學

本品口服後經小腸吸收進入血液，由於其弱鹼性，很快被吸收到胃壁細胞分泌小管的高酸環境中，在該處與H⁺結合，形成有活性的物質次磺醯胺，該活性物質再與H⁺-K⁺-ATP酶結合，使其失去活性，血漿半衰期30-60分鐘。單劑量的生物利用度約35%，多劑量生物利用度增至約60%，主要在肝臟代謝。大約服用量的80%以代謝物的形式經尿排洩，其餘從糞便排洩。本藥起效迅速，每日服用1次即能抑制胃酸分泌，作用可持續約24小時以上。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、本品的水溶液顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、有關物質：避光操作。臨用新制。取本品細粉適量（約相當於奧美拉唑20mg），置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲使奧美拉唑鈉溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，離心，必要時濾膜濾過，取上清液（或續濾液）作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照奧美拉唑鈉有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。 2、含量均勻度：以含量測定項下測得的每片含量計算，應符合規定（通則0941）。 3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法方法2）測定，以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經120分鐘時，立即將轉籃升出液麵，隨即將轉籃放入預熱至37℃±0.5℃磷酸鹽緩衝液（pH6.8）900ml的溶液中，轉速不變，繼續依法操作，經30分鐘時，取溶液濾過，取續濾液作為供試品溶液；另精密稱取奧美拉唑鈉對照品適量（約相當於奧美拉唑20mg），置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶（10mg規格）或50ml量瓶（20mg規格）中，用磷酸鹽緩衝液（pH6.8）稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的70%，應符合規定。 4、耐酸力：如平均溶出量不小於標示量的90%，則不再進行測定。取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經120分鐘時，取下轉籃，用水沖洗表面酸液，將片置於50ml量瓶（10mg規格）或100ml量瓶（20mg規格）中，加磷酸鹽緩衝液（ph21.0）適量，超聲使溶解，放冷，照含量測定項下的方法，自“加乙醇10ml”起依法測定，按外標法以峰面積計算，6片中每片含量不得低於標示量的90%：如有1-2片小於標示量的90%，平均含量不得低於標示量的90%。 5、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑：以0.01mol/L磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調節pH值至7.6）-乙腈（75：25）為流動相，檢測波長為302nm。取奧美拉唑鈉對照品1mg與雜質I對照品1mg，加流動相溶解並稀釋至10ml，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，奧美拉唑峰與雜質I峰的介離度應大於2.0。 2、測定法：取本品10片，分別置於50ml量瓶（10mg規格）或100ml量瓶（20mg規格）中，加磷酸鹽緩衝液（ph21.0）適量，超聲使崩解，加乙醇10ml（10mg規格）或20ml（20mg規格），超聲使奧美拉唑鈉溶解，放冷，用磷酸鹽緩衝液（ph21.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖：另取奧美拉唑鈉對照品適量（約相當於奧美拉唑20mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇20ml與磷酸鹽緩衝液（ph21.0）約60ml，振搖使溶解。用磷酸鹽緩衝液（ph21.0）稀釋至刻度，搖勺，精密量取5ml，置50ml瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算每片的含量，並求得10片平均含量，即得。 3、本品含奧美拉唑鈉按奧美拉唑（C₁₇H₁₉N₃O₃S）計算，應為標示量的90.0%-110.0%。