鹽酸西替利嗪口服溶液 - 西藥

盐酸西替利嗪口服溶液，西药名。为h2受体阻断药。用于季节性或常年性过敏性鼻炎，过敏性结膜炎及过敏引起的瘙痒和荨麻疹的对症治疗。

成分

本品主要成分為鹽酸西替利嗪。

性狀

本品為無色的澄清液體，味香甜。

適應症

本品適用於季節性或常年性過敏性鼻炎，過敏性結膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對症治療。

規格

10ml：10mg。

用法用量

推薦兒童使用。1、6歲及6歲以上兒童：在大多數情況下，推薦劑量為每日10mg（10ml），一次口服。若患者對不良反應較為敏感，可每日早晚各服一次，每次5mg（5ml）。2、2-5歲的兒童：5mg（5ml）/次，每日一次；或2.5mg（2.5ml）/次，每日兩次。3、6個月-未滿2歲兒童：早上和晚上各服用2.5mg（2.5ml）。4、肝、腎功能損害患者的劑量調整：12歲以上（含12歲）的腎功能降低（肌酐清除率為11-31ml/min）患者、血液透析患者（肌酐清除率小於7ml/min）和肝功能損害患者，推薦劑量為5mg、每日一次。肝或腎功能損害的6-11歲兒童患者應使用較低的推薦劑量。因難以準確服用2.5mg以下劑量，並且缺乏6歲以下肝或腎功能損害的兒童患者的藥代動力學及安全性資訊，因此不推薦在6歲以下肝或腎功能損害的兒童患者中使用鹽酸西替利嗪。

不良反應

1、在國外進行了6000多例12歲以上患者參與的對照和非對照臨床試驗，其中3900多例每日給與5mg-20mg鹽酸西替利嗪。治療期從1周到6個月，平均暴露時間為30天。2、鹽酸西替利嗪治療期間報告的大部分不良反應多為輕微或中度。在安慰劑對照的臨床試驗中，在服用5mg或10mg鹽酸西替利嗪的患者中，由於不良反應而中斷治療的發生率相比安慰劑無明顯區別（分別為2.9%和2.4%）。3、在12歲以上患者中，鹽酸西替利嗪相比安慰劑更頻繁發生的常見不良反應是嗜睡。嗜睡的發生率與鹽酸西替利嗪劑量相關，安慰劑為6%，5mg劑量為11%，10mg劑量為14%。4、因嗜睡而終止鹽酸西替利嗪治療並不常見（鹽酸西替利嗪為1.0%，安慰劑為0.6%）。疲勞和口乾似乎也是與治療相關的不良反應。不良反應的發生率在年齡、種族、性別或體重這些因素間無差異。其他詳見說明書。

禁忌

禁用於對本品的任何成份或羥嗪過敏者。

注意事項

1、由於可能發生額外的警覺性降低以及對中樞神經系統效能的額外損害，應避免鹽酸西替利嗪與酒精或其它中樞神經系統抑制劑合併使用。2、因臨床研究中某些患者服用西替利嗪出現嗜睡，司機或操作可能危險機器人員慎用。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：不適用。4、兒童用藥：參見【用法用量】。5、老年用藥：不適用。6、藥物過量：已有鹽酸西替利嗪的藥物過量報道。1名成年患者服用150mg鹽酸西替利嗪，該患者未表現出除嗜睡以外的臨床症狀和血液化驗和血液學結果。1名18個月的兒童患者服用了過量的鹽酸西替利嗪（約180mg），起始觀察到躁動和易怒，隨後為睏倦。若發生服藥過量，應考慮伴其他隨服用的藥物進行對症治療或支援治療。尚無已知針對鹽酸西替利嗪的特異解藥。鹽酸西替利嗪無法透過透析有效去除，除非同時服用一種可透析藥物。

藥物相互作用

尚未發現與低劑量茶鹼、阿奇黴素、偽麻黃鹼、酮康唑或紅黴素據有臨床意義的藥物相互作用。400mg劑量的茶鹼導致西替利嗪的清除率有較小的降低，可能是由於較高的茶鹼劑量具有較強的效果。

藥理作用

本品為口服選擇性組胺h2受體拮抗劑。無明顯抗膽鹼和抗5-羥色胺的作用，中樞抑制作用較少。

毒理作用

1、急性毒性：小鼠的急性最小口服致死劑量為237mg/kg（根據體表面積計算，約為成人每日最大推薦劑量的95倍或嬰幼兒每日最大推薦劑量的40倍），大鼠為562mg/kg（根據體表面積計算，約為成人每日最大推薦劑量的460倍或嬰幼兒每日最大推薦劑量的190倍）。齧齒動物中，急毒性靶器官為中樞神經系統，多劑量毒性靶器官為肝臟。2、遺傳毒性：本品Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。3、生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性試驗結果提示，西替利嗪經口給藥劑量達64mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的25倍）時，對生育力無損傷。小鼠、大鼠和兔經口給藥劑量分別達96mg/kg、225mg/kg和135mg/kg（按體表面積折算，分別約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的40、180和220倍）時，均未見致畸作用。哺乳期小鼠（母鼠）經口給藥劑量達96mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的40倍）時，可引起仔鼠體重增長延遲。Beagle犬的研究表明，給藥量的大約3%經乳汁排洩。4、致癌性：大鼠連續2年經口給藥的致癌性試驗中，劑量達20mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的15倍，或嬰幼兒臨床推薦最大日劑量的7倍）時，未見致癌性。小鼠連續2年經口給藥的致癌性試驗中，劑量達16mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的6倍，或嬰幼兒臨床推薦最大日劑量的3倍）時，可引起雄性動物良性肝腫瘤的發生率增加；劑量達4mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的2倍，或相當於嬰幼兒臨床推薦最大日劑量）時，未見肝腫瘤發生率的增加。上述發現的臨床意義尚不清楚。

藥代動力學

1、口服鹽酸西替利嗪在5-60mg劑量範圍內，血漿濃度水平和給藥劑量呈線性關係。2、血漿清除半衰期大約為10小時，表觀分佈容積為0.5L/kg。在每天服用10mg，連續服用10天鹽酸西替利嗪後，未發現蓄積。穩態血藥濃度峰值約為300ng/ml。西替利嗪和血漿蛋白結合牢固，血漿蛋白結合率為93%。西替利嗪的代謝無首過效應，給藥劑量的三分之二以原形藥物由尿液排出。西替利嗪的吸收不受進食影響。西替利嗪的溶液劑、膠囊和片劑的生物利用度相仿，個體間的吸收非常一致。3、6至12歲兒童患者口服單劑量5mg西替利嗪膠囊，Cmax均值為275ng/mL，基於交叉試驗比較且權重化的兒童人群的表觀全身清除率比成人高33%、消除半衰期比成人短33%；2至5歲兒童患者口服單劑量5mg西替利嗪，Cmax均值為660ng/mL，基於交叉試驗比較且權重化的兒童人群的表觀全身清除率比成人高81%-111%、消除半衰期比成人短33%-41%；6至23個月嬰幼兒患者按0.25mg/kg單劑量口服西替利嗪口服溶液（平均劑量為0.23mg），Cmax均值為390ng/mL，基於交叉試驗比較且權重化的兒童人群的表觀全身清除率比成人高304%、消除半衰期比成人短63%。6個月至2歲兒童服用最大劑量西替利嗪溶液（每次2.5mg，每日兩次）時的AUC(0-t)均值預計是成人每日服用一次10mg西替利嗪時AUC(0-t)均值的2倍多。6-12歲的兒童，其西替利嗪的血漿半衰期大約為6小時。2-6歲的幼兒，其西替利嗪的血漿半衰期大約為5小時。6-24個月的嬰兒，其西替利嗪的血漿半衰期大約為3.1小時。4、腎功能損害的患者：輕度腎功能損害的患者（肌酐清除率大於40ml/分鐘），與健康志願者相比，其西替利嗪藥代動力學引數相仿。中度腎功能損害患者的西替利嗪血漿半衰期較腎功能正常者增加3倍，藥物清除率較腎功能正常者低70%。西替利嗪難以透過血液透析的方法清除，因此中度或重度腎功能損害患者必須調整給藥劑量。5、肝功能損害的患者：患有慢性肝臟疾病的患者（肝細胞、膽汁鬱積、膽汁性肝硬化）在單劑量給藥10mg或20mg西替利嗪後，與健康受試者比較，血漿半衰期延長了50%，藥物清除率下降40%，對於肝功能損害患者，只有在患者同時具有腎功能不全症狀時，才需要調整給藥劑量。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、本品顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、pH：值應為3.8-5.8（通則0631）。2、其他：應符合口服溶液劑項下有關的各項規定（通則0123）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.7）-乙腈（60：40）為流動相，檢測波長為232nm，理論板數按西替利嗪峰計算不低於2000。2、測定法：精密量取本品適量，用水定量稀釋製成每1ml中含鹽酸西替利嗪50μg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸西替利嗪對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，即得。本品含鹽酸西替利嗪（C21H25CN2O3·2HC1）應為標示量的90.0%-110.0%。