生物合成人胰島素注射液 - 西藥

生物合成人胰岛素注射液，西药名。为降血糖药物。用于治疗糖尿病。

成分

本品主要成分為中性胰島素。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

本品適用於治療糖尿病。

規格

3m1：300國際單位（筆芯）。

用法用量

本品為短效胰島素製劑，可以與中效或長效胰島素製劑聯使用。1、用量：（1）劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3-1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處於青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體記憶體在殘餘的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。（2）注射後30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。（3）劑量調整：伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者的胰島素需要量會增加。伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。當患者從一種胰島素製劑換用其他胰島素製劑時，劑量可能會需要調整。2、用法：（1）皮下注射或靜脈注射：在腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。（2）經腹壁皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收更快，將面板捏起注射可將誤操作為肌內注射的風險降到最低。（3）注射後針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內。（4）為降低發生脂肪代謝障礙的風險，應在同一注射區域內持續輪換注射部位。在醫生的指導下，本品也可用於肌內注射。（5）本品也可用於靜脈注射，但是必須由醫務人員進行操作。（6）只有在沒有瓶裝產品可用的情況下，方可使用注射筆或筆芯中的胰島素用於靜脈注射。這時應從注射筆或筆芯中將藥液抽入胰島素注射器中，並將空氣排除乾淨；或使用輸注系統進行輸注。此過程必須由醫務人員進行操作。（7）用於靜脈輸注時，輸注系統中本品濃度為0.05IU/ml至1.0IU/ml，輸注液為0.9%氯化鈉、5%葡萄糖或含40mmoL氯化鉀的10%葡萄糖。上述輸注液置於聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時內是穩定的。而超過24小時後，儘管輸注液仍然穩定，但袋內的部分胰島素成份開始被輸液袋的材料所吸收。在輸注期間必須監測血糖值。（8）本品被設計為與胰島素注射系統和針配合使用。3、使用注意事項：（1）如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用兩個胰島素注射系統，每個注射系統分別用於注射不同種類的胰島素。（2）本品僅供一人專用。（3）本品不可重新灌裝使用。（4）作為預防措施，患者應隨身多配備一副胰島素注射裝置，以防本品丟失或損壞而影響用藥。（5）使用本品前：檢查本品標籤以確定胰島素型別正確。（6）使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已經損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現間隙，請不要使用本品請到取藥的藥房或者藥品供應商處更換。（7）每次注射時都請換用一支新的針頭以防止汙染。（8）針頭和本品均不得多人共用。4、不能使用本品的情況：（1）胰島素輸注泵。（2）對人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過敏者。（3）低血糖反應。（4）如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發生墜落、損壞或擠壓。（5）如果本品貯藏不當或被冷凍。（6）如果本品不呈透明和無色。5、如何使用本品：（1）本品皮下注射。（2）應在同一注射區域內輪換注射部位以降低形成腫塊或面板凹陷的風險。最佳的注射部位為:腹部，臀部，大腿前部或上臂。在腹部注射起效更快。6、如何注射本品：皮下注射。注射技巧請參照醫護人員的建議和注射裝置使用手冊。（1）注射後針頭應在皮下停留至少6秒鐘。在從皮下拔出針頭之前，應始終按住注射推鍵，以確保正確的注射，並減少血液迴流至針頭或筆芯的可能性。（2）每次注射後都卸下針頭，不可連線上針頭存放。否則會有藥液從針頭漏出而導致劑量不準確。

不良反應

1、安全性概述：（1）在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。臨床試驗及上市使用後的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化。（2）胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正、水腫和注射部位反應（注射部位疼痛、面板髮紅、皮疹、炎症、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些現象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經痛，這種症狀通常是可逆的。儘管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。2、不良反應列表：臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發生下表所列不良反應。這些不良反應按照CH國際醫學用語詞典（MedDRA）中描述的發生頻率和系統器官類別進行分類。其中發生頻率按照下述方式進行分類:十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10000且1/1000），十分罕見（<1/10000）及尚不明確（難以根據現有資料予以評價）。（1）免疫系統異常：偶見風疹,皮疹；十分罕見過敏反應。（2）代謝與營養異常：十分常見低血糖。（3）神經系統異常：偶見外周神經病變(神經痛)。（4）視覺異常：偶見屈光異常；十分罕見糖尿病視網膜病變。（5）面板和皮下組織異常：偶見脂肪代謝障礙。（6）全身不適和注射部位異常：偶見注射部位反應和水腫。3、部分不良反應介紹：（1）低血糖：在本品使用過程中,低血糖是最常見的不良反應。胰島素給藥量遠高於其需求量時,可導致低血糖。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖症狀通常會突然發生。這些症狀包括出冷汘、面板蒼白髮涼、乏力、神經緊張或發抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、飢餓感、視覺異常、頭痛、噁心和心悸。（2）脂肪代謝障礙：脂肪代謝障礙為偶見不良反應。注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。（3）過敏反應：全身性過敏反應(包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺)十分罕見，但有可能危及生命。

禁忌

1、對本品中活性成分或其他成分過敏者。2、低血糖發作時。

注意事項

1、胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。高血糖的首發症狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、面板乾紅、口乾和食慾不振以及呼吸出現丙酮氣味。2、對於1型糖尿病患者而言，出現高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮症酸中毒。3、胰島素給藥量遠高於其需求量時，可導致低血糖。4、漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。5、血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治疔的患者），其低血糖的先兆症狀會有所改變，應提醒患者注意。6、病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現常見的低血糖先兆症狀。7、患者換用不同型別或品牌的胰島素製劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌（生產商）、型別、來源（人胰島素，人胰島素類似物）和/或生產工藝。8、患者在從其曾用胰島素產品換用本品時，可能需要調整每日注射次數或是進行劑量調整。9、患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。10、與所有的胰島素治療相同，可能會發生注射部位反應，包括疼痛、面板髮紅、皮疹、炎症、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。11、跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應諮詢醫生並獲得相應的指導。12、本品不能用於胰島素輸注泵。13、本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。14、運動員慎用。15、噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥：（1）已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時，應該注意此種風險。（2）當這兩種藥物聯合應用時，應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體徵與症狀，是否出現體重增加和水腫。如發生任何心臟症狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。16、對駕駛和機械操作能力的影響：（1）低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。（2）應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖的患者。在上訴情況下，應首先考慮能否安全操作。17、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）由於胰島素不能透過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。糖尿病治療中控制不佳的患者，其發生的低血糖和高血糖使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時採用強化血糖控制和監測的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少;在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。通常在分娩後，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。（2）不限制哺乳期婦女使用本品進行治療。哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產生危害，但是劑量、飲食或兩者均可能需要做相應的調整。18、兒童用藥：曾對本品在糖尿病兒童（6-12歲）和青少年（13-17歲）中的用藥情況進行過小樣本量研究（n=18），結果顯示其藥代動力學特性與成人用藥基本相同。然而，在不同的年齡組的C_max間存在著差異，重要的是要進行個體用藥劑量的調整。19、老年用藥：老年患者治療的主要目的是減輕症狀和避免低血糖症。20、藥物過量：對於胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當胰島素給藥量遠高於其需求量時會發生不同程度的低血糖：（1）對於輕度低血糖反應可採取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨時攜帶含糖的食品。（2）對於嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌內或皮下注射高血糖素（0.5-1mg），或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內對高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物以免復發。

藥物相互作用

已知有許多藥物會影響糖代謝。因此，醫生應詢問了解患者當前服用的所有藥物，並考慮可能會發生的藥物相互作用。1、可能會減少胰島素需要量的藥物：口服降糖藥(OHA)，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽和酒精。2、可能會增加胰島素需要量的藥物：噻嗪化物，糖皮質激素類，甲狀腺激素和β-擬交感神經類藥物，生長激素和達那唑。β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖症的症狀和延緩其恢復的時間。奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。酒精可以加劇和延長胰島素導致的低血糖作用。3、配伍禁忌：胰島素製劑中只能加入與其相容的藥物。在本品中加入其他藥物可導致胰島素的降解（如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物）。當本品與所要輸注的其他溶液混合時，會有不定劑量的胰島素吸附於輸注裝置上。建議在進行胰島素輸注的同時監測患者血糖水平。

藥理作用

1、胰島素的降血糖作用是透過以下途徑實現的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。2、本品為短效胰島素製劑：本品給藥後0.5小時之內起效，1.5-3.5小時達到最大效應，全部的作用持續時間大約7-8小時。3、臨床前安全性資料：傳統的安全性藥理研究、重複給藥毒性研究、遺傳毒性研究潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究資料表明，本品對人體沒有特別的危害。4、國外臨床研究結果：在一項在重症監護病房中治療高血糖（血糖水平大於10mmoL）的臨床試驗中，共有經過了大手術的204個糖尿病患者和1344個非糖尿病患者，靜脈注射本品後，血糖恢復至正常值（血糖水平為44-6.1mmoL）並且死亡率降低了42%（從8%降低至4.6%）。

藥代動力學

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘，所以，胰島素製劑的時一效特徵完全由其吸收特點所決定此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的型別）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。1、吸收：經皮下注射後，在1.5-25小時之內達到最大血藥濃度。2、分佈：本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液迴圈中出現胰島素抗體（如果存在）的情況除外。3、代謝：據報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若千個裂解（水解）位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。4、清除：透過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率（胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘）。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為2-5小時。5、兒童和青少年：曾對本品在糖尿病兒童（6-12歲）和青少年（13-17歲）中的用藥情況進行過小樣本量研究（n=18），結果顯示其藥代動力學特性與成人用藥基本相同。然而，在不同的年齡組的C_max間存在著差異，重要的是要進行個體用藥劑量的調整。

貯藏方法

1、本品在尚未開封前應冷藏於2-8℃的冰箱中(不要放入或接近冷凍室或製冷元件)。2、開始使用後，可在室溫下（不超過30℃）存放6周。3、不可冰凍。4、開封后或攜帶備用時，不可冷藏；不可在超過30℃的環境中存放。5、本品應放於包裝盒內，避光儲存。6、避免過熱和陽光照射。

有效期

30個月