伏立康唑分散片 - 西藥

伏立康唑分散片,西药名。为全身用抗真菌药。用于治疗侵袭性曲霉病,非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症,对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌),由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。

成分

本品主要成分為伏立康唑。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

1、本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥,其適應症如下: (1)治療侵襲性麴黴病。 (2)治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血症。 (3)治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。 (4)治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。 2、本品應主要用於治療患有進展性、可能威脅生命的感染的患者。

規格

200mg。

用法用量

1、本品為伏立康唑分散片,應至少在飯前1小時或者飯後1小時後服用。 2、使用伏立康唑治療前或治療期間應監測血電解質。如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂應予以糾正(參見【注意事項】)。 3、本品另有規格為200mg注射用無菌粉末和40mg/ml幹混懸劑。 4、成人用藥: 無論是靜脈滴注或是口服給藥,首次給藥時第一天均應給予首次負荷劑量,以使其血藥濃度在給藥笫一天即接近於穩態濃度。由於口服劑型的生物利用度很高(96%),所以在有臨床指徵時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。詳細劑量如下: (1)負荷劑量(適用於第1個24小時):靜脈滴注,每12小時給藥1次,每次6mg/kg。口服,體重≥40kg,每12小時給藥1次,每次400mg;體重<40kg,每12小時給藥1次,每次200mg。 (2)維持劑量(開始用藥24小時以後):靜脈滴注,每日給藥2次,每次4mg/kg。口服,體重≥40kg,每日給藥2次,每次200mg;體重<40kg,每日給藥2次,每次100mg。 5、序貫療法: 靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療,此時口服給藥無需給予負荷劑量,因為此前靜脈滴注給藥已經使伏立康唑血藥濃度達穩態。推薦劑量如下: (1)負荷劑量:每12小時靜脈滴注1次,每次6mg/kg(適用於第1個24小時)。 (2)維持劑量:靜脈滴注,4mg/kg,每12小時給藥1次。口服,200mg,每12小時給藥1次。 口服維持劑量:體重≥40kg者,每12小時1次,每次200mg;體重<40kg的成年患者,每12小時1次,每次100mg。 6、療程:療程視患者用藥後的臨床和微生物學檢測結果而定。謹慎選擇合理治療時間。對於6個月以上的長期治療,應仔細權衡獲益與風險。 7、劑量調整:在使用本品治療過程中,醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應,並根據患者具體情況及時調整藥物方案,參見【不良反應】和【注意事項】。 8、口服給藥: (1)如果患者治療反應欠佳,口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次,每次300mg;體重小於40kg的患者口服劑量可增加至每日2次,每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量,口服給藥的維持劑量可以每次減50mg,逐漸減到每日2次,每次200mg(體重小於40kg的患者減到每日2次,每次100mg)。 (2)與苯妥英合用時,伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次,增加到400mg每日兩次(體重小於40kg的患者劑量應從100mg每日兩次,增加到200mg每日兩次)。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。 (3)與依非韋倫合用時,伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次,增加到400mg每日兩次(體重小於40kg的患者劑量應從100mg每日兩次,增加到200mg每日兩次)。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。 9、老年人用藥:老年人應用本品時無需調整劑量。參見【藥代動力學】。 10、腎功能損害者用藥: (1)腎功能損害對本品口服給藥的藥代動力學沒有影響。因此,腎功能輕度減退至重度減退的患者應用本品均無需調整劑量。參見【藥代動力學】。 (2)伏立康唑可經血液透析清除,清除率為121ml/min。4小時血液透析清除的藥量有限,不必因此調整劑量。 11、肝功能損害者用藥: (1)急性肝功能損害者(谷丙轉氨酶ALT/GOT和穀草轉氨酶AST/GST增高)無需調整劑量,但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高。 (2)建議輕度到中度肝硬化患者(Child-PughA和B)伏立康唑的負荷劑量不變,但維持劑量減半。 (3)目前尚無重度肝硬化者(Child-PughC)應用本品的研究。 (4)有報道本品與肝功能化驗異常增高和肝損害的體徵(如黃疸)有關,因此嚴重肝功能損害的患者應用本品時必須權衡利弊。當利益大於風險時方可使用。肝功能損害的患者應用本品時必須密切監測藥物毒性。參見【不良反應】。 12、兒童用藥: (1)因為安全性和有效性尚不充分。不推薦2歲以下的兒童使用本品。 (2)2歲到<12歲的兒童中推薦的維持用藥方案詳見說明書。 (3)尚未對肝功能或腎功能不全的2歲到<12歲的兒童患者應用本品還沒有進行研究。 (4)對於兒童的這些推薦劑量是基於伏立康唑幹混懸劑的研究結果。尚未在兒童中進行伏立康唑幹混懸劑和片劑的生物等效性研究。考慮到兒童的胃腸透過時間較短,片劑在兒童中的吸收可能與成人不同。因此推薦2-<12歲的兒童使用伏立康唑幹混懸劑。 (5)青少年(12歲到16歲):本品在青少年中的用藥劑量應同成人。在治療研究中,對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究:很少。

不良反應

1、總體情況: 在治療研究中最為常見的不良事件(所有原因)為視覺障礙、發熱、皮疹、噁心、皮疹、嘔吐、寒戰、頭痛、肝功能檢查值升高、心動過速、幻覺。與治療有關的、導致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。 2、上市後的經驗: (1)伏立康唑上市使用後出現如下不良反應,由於該不良反應是從樣本量不確定人群的自發報告中得出的,因此不能可靠地估計它們出現的頻率或建立與藥物暴露的因果關係。 (2)骨骼不良反應:在長期接受伏立康唑治療後,有出現氟中毒和骨膜炎的報道。 3、其他不良反應詳見說明書。

禁忌

1、本品禁用於對其活性成分或對賦形劑過敏者。伏立康唑與其它唑類抗真菌藥間的交叉過敏情況目前尚無資料。對其它唑類藥物過敏者,應慎用伏立康唑。 2、本品禁止與CYP3A4底物,特非那定,阿司咪唑,西沙必利,匹莫齊特或奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高從而導致QTc間期延長,並且偶見尖端扭轉性室性心動過速(參見【藥物相互作用】)。 3、因為伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度,故禁止合用這兩種藥物(參見【藥物相互作用】 4、因利福平,卡馬西平和長效巴比妥可能會顯著降低本品的血濃度,故本品禁止與這些藥物合用(參見【藥物相互作用】)。 5、本品禁止與高劑量的利托那韋(每次400mg,每日兩次以上)合用。健康受試者同時應用此劑量的利托那韋與伏立康唑,伏立康唑的血藥濃度顯著降低,除非臨床必需且利大於弊,否則伏立康唑與低劑量利托那韋(每12小時給藥1次,每次100mg)應避免合用。 6、本品禁止與利福布汀合用。二者同時應用時,本品血濃度顯著降低,利福布汀的血濃度則顯著增高(參見【藥物相互作用】和【注意事項】)。 7、本品禁與麥角生物鹼類藥物(麥角胺、二氫麥角胺)合用,麥角生物鹼類為CYP3A4的底物,二者合用後麥角類藥物的血藥濃度可能會增高而導致麥角中毒(參見【約物相互作用】)。 8、伏立康唑禁止與聖約翰草合用(參見【約物相互作用】)。

注意事項

1、過敏反應:已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品(參見【不良反應】)。 2、心血管系統: 包括伏立康唑在內的一些唑類藥物與QT間期延長有關。已有報道極少數使用本品的患者發生了心律失常(包括室性心律失常,如尖端扭轉型室性心動過速)、心臟驟停和猝死。這些患者通常伴有嚴重的基礎疾病,並伴有多種危險因素,例如曾經接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑。例如: (1)先天性或獲得性QT間期延長。 (2)心肌病,特別是存在心力衰竭者。 (3)竇性心動過緩。 (4)有症狀的心律失常。 (5)同時使用已知能延長QT間期的藥物。 在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質,如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂則應糾正(參見【用法用量】)。一項研究表明,單次給予健康志願者相當於4倍常規劑量的伏立康唑,未發現有受試者Q-T間期超過500毫秒這一潛在臨床相關的閾值(參見【藥理毒理】)。 3、肝毒性:在臨床試驗中,伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應並不常見(包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發性肝衰竭)。肝毒性反應的病例主要發生在伴有嚴重基礎疾病(主要為惡性血液病)的患者中。肝臟反應。包括肝炎和黃疸,可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥後肝功能異常即能恢復。 4、監測肝功能:患者在伏立康唑治療初以及治療中發生肝功能異常時均必需常規監測肝功能,以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查(特別是肝功能化驗和膽紅素)。如果臨床症狀體徵與肝病發展相一致,應該考慮停藥。在兒童和成年人中均需進行肝功能監測。 5、視覺障礙:療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不淸楚。如果連續治療超過28天,需監測視覺功能,包括視敏度、視力範圍以及色覺。 6、腎臟的不良事件:有報道重症患者應用本品時可能發生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時合用具有腎毒性的藥物或合併腎功能減退的其它疾病。 7、監測腎功能:應用本品時需要監測腎功能,其中包括實驗室檢査,特別是血肌酐值。 8、監測胰腺功能:具有急性胰腺炎高危因素(如最近接受過化療,造血幹細胞移植)的患者,尤其是兒童在接受伏立康唑治療期間應密切監測胰腺功能,臨床可以考慮監測血清澱粉酶或脂肪酶。 9、面板不良事件:在治療中罕有發生剝落性的面板反應者,如Stevens-Johnson綜合徵。如果患者出現皮疹需嚴密觀察,若皮損加重,則必須停藥,另外本品可導致光過敏面板反應,特別是在長期治療時。建議告知患者在應用本品治療時應避免陽光照射。 此外,伏立康唑與光毒性和假性卟啉症有關。建議患者在伏立康唑治療期間避免強烈或長時間的日光直射,並且適當使用防護服和防曬霜等措施。在存在光毒性和其他危險因素(包括免疫抑制)的患者中,已有伏立康唑長期治療患者發生面板鱗狀細胞癌的報道,因此醫生應該考慮是否有必要限制伏立康唑的暴露量[見【用法用量】和【臨床試給】(療程)],如果患者發生與鱗狀細胞癌表現一致的面板損害,應該考慮停用伏立康唑。 10、兒科用藥:本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚末建立(參見【不良反應】和【藥代動力學】)。伏立康唑適用於年齡≥2歲的兒童患者,兒童和成年人均需監測肝功能,吸收不良和休重特別低的2歲到<12歲兒童患者中,口服生物利用度有限,這種情況下,建議靜脈應用伏立康唑。 11、苯妥英(CYP2C9底物和強CYP450誘導劑):本品應儘量難免與苯妥英合用,權衡利弊後必須同時應用時,建議密切監測苯妥英的濃度(參見【藥物相互作用】)。 12、美沙酮(CYP3A4底物):當與伏立康唑合用時,需要密切監測美沙酮的不良事件和毒性,包括OTc間期延長,因為與伏立康唑合用時,美沙酮的血藥濃度會升高,可能需要降低美沙酮劑量(參見【藥物相互作用】)。 13、短效阿片類藥物(CYP3A4底物)與伏立康唑合用時應考慮減少阿芬太尼,蘇太尼和其它與其結構類似並經CYP3A4代謝的短效阿片類藥物(如舒芬太尼)的劑量(參見【藥物相互作用】),當阿芬太尼與伏立康唑合用時,其半衰期延長4倍,一項獨立研究顯示,與伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC0-∞升高因此有必要密切監測阿片類藥物相關的不良事件(括延長其呼吸監護期)。 14、長效阿片類藥物(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時應考慮降低羥考酮和其他透過CYP3A4代謝的長效阿片類藥物(如氫可酮)的劑量,並密切監測阿片類藥物相關的不良事件(參見【藥物相互作用】)。 15、氟康唑(CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4抑制劑),健康人群口服伏立康唑與口服氟康唑合用時,伏立康唑的Cmax和AUC顯著增加,降低伏立康唑和氟康唑劑量或給藥頻率以消除該影響的方法尚未建立。 在使用氟康唑後續貫使用伏立康唑時建議監測伏立康唑相關的不良事件(參見【藥物相互作用】)。 16、利托那韋(強CYP450誘導劑,CYP3A4抑制劑和底物):伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋(100mg,每日2次)合用,除非利益/風險評估證明應該使用伏立康唑(參見【藥物相互作用】與高劑量合用參見【禁忌】)。 17、依非韋倫(CYP450誘導劑,CYP3A4抑制劑和底物):伏立康唑與依非韋倫合用時,伏立康唑的劑量應當增加到400mg,每12小時1次,依非韋倫的劑量應當減少到300mg,每24小時1次(參見【用法用量】和【藥物相互作用】)。 18、依維莫司(CYP3A4底物,P-gp底物):不推薦伏立康唑聯合使用依維莫司,伏立康唑可能會顯著增加依維莫司的藥物濃度,目前由於資料不足,尚無針對聯合使用情況下的劑量推薦(參見【藥物相互作用】)。 19、孕婦:伏立康唑應用於孕婦時可導致胎兒損害。除非獲益明顯超過對胎兒的潛在危險,否則不應在孕期使用,尚未在孕婦中進行充分的對照研究。如果孕期使用本品,或者患者在使用本品期間懷孕,應對患者告知對胎兒的潛在危害。 動物研究資料: 生殖研究表明:在10mg/kg(按照mg/㎡計算,相當於0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑對大鼠有致畸作用(顎裂、腎積水/輸尿管積水)。在100mg/kg(6倍維持劑量)的劑量下,伏立康唑對兔子具有胚胎毒性,對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下,伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長,難產,導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外,伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商,胎兒體重降低,骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)孕婦:目前伏立康唑在孕婦中的應用尚無足夠資料。動物實驗顯示本品有生殖毒性(參見【藥理毒理】),但對人體的潛在危險性尚未確定。伏立康唑不宜用於孕婦,除非對母親的益處顯著大於對胎兒的潛在毒性。 (2)育齡期婦女:育齡期婦女應用伏立康唑期間需採取有效的避孕措施。 (3)哺乳期婦女:尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大於弊,否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。 21、兒童用藥:在245例2歲到<12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性,這些患者在藥代動力學試驗(87例兒童患者)和同情性使用專案(158例兒童患者)中應用了伏立康唑。這245例患兒中的不良事件特徵與成年人中的情況相似。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用專案中接受了伏立康唑治療,報告了下列不良事件(不能排除與伏立康唑有關):光敏反應(1),心律失常(1),胰腺炎(1),膽紅素血癥(1),肝酶升高(1),皮疹(1)和視乳頭水腫(1)。上市後報道中已有兒童患者胰腺炎的報道。 22、老年用藥:在多劑量給藥的治療研究中,≥65歲的患者佔9.2%,≥75歲的患者佔1.8%。在一項健康志願者中進行的研究顯示,老年男性的總暴露量(AUC)和血藥峰濃度(Cmax)較年輕男性為高。對10項伏立康唑治療研究中552例患者的藥代動力學資料進行分析,結果顯示靜脈滴注或口服伏立康唑後,老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80%-90%。但是,總的安全性老年人與年輕人相仿,因此無需調整劑量。 23、藥物過量: (1)在臨床試驗中有3例兒科患者意外發生藥物過量。這些患者接受了5倍於靜脈推薦劑量的伏立康唑,其中有1例為持續10分鐘的畏光不良事件。 (2)目前尚無已知的伏立康唑的解毒劑。 (3)伏立康唑已知的血藥透析的消除率為121ml/min,所以當藥物過量時血液透析有助於將伏立康唑從體內清除。

藥物相互作用

除非特別註明,藥物相互作用的研究系在健康男性志願者中進行。採用多劑量的給藥方法,每次口服200mg,每日二次,直至達到穩態濃度。這些研究結果對於其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。 本節闡述了其他藥物對於伏立康唑的影響,伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述:禁止合用;合用時需要調整劑量並進行密切的臨床和/或生物學監測;最後是無明顯藥代動力學相互作用,但可能在臨床治療中受到關注。 1、其它藥物對伏立康唑的影響: 伏立康唑透過細胞色素P450同工酶代謝,包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。 (1)利福平(CYP450誘導劑):與利福平(每日一次,每次600mg)合用,伏立康唑的Cmax(血藥峰濃度)和AUCτ(給藥期間的藥時曲線下面積)分別降低93%和96%,因此禁止本品與利福平合用(參見【禁忌】)。 (2)卡馬西平和苯巴比妥(強效CYP450誘導劑):儘管未經研究,卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度,因此禁止本品與這兩種藥物合用(參見【禁忌】)。 (3)西咪替丁(非特異性的CYP450抑制劑,並可增高胃酸的pH值):與西咪替丁(每日2次,每次400mg)合用時,伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高18%和23%。兩者合用無需調整本品劑量。 (4)雷尼替丁(增高胃酸PH值):雷尼替丁(每日二次,每次150mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。 (5)大環內酯類抗生素:紅黴素(CYP3A4抑制劑,每日二次,每次1g)和阿奇黴素(每日一次,每次500mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。 2、伏立康唑對其他藥物的影響: 伏立康唑抑制細胞色素P450同工酶的活性,包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會使那些透過CYP450同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。 (1)特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物):儘管未經研究,伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高,從而導致Q-T間期延長,並且偶可發生尖端扭轉性室性心動過速(參見【禁忌】)。 (2)西羅莫司(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時西羅莫司(單劑2g)的Cmax和AUCτ分別增高556%和1014%。因此禁止這兩種藥物合用(參見【禁忌】)。 (3)麥角生物鹼(CYP3A4底物):雖然未經研究,麥角生物鹼(麥角胺和二氫麥角胺)與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高,從而發生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物鹼合用(參見【禁忌】)。 (4)環孢素(CYP3A4底物):在病情穩定的腎移植患者中,伏立康唑可使環孢素的Cmax和AUCτ至少分別增高13%和70%。當已經接受環孢素治療的患者開始應用本品時,建議其環孢素的劑量減半,並嚴密監測環孢素的血藥濃度。環孢素濃度的增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測環孢素的濃度,如有需要可增大環孢素的劑量。 (5)他克莫司(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時他克莫司(單劑0.1mg/kg)的Cmax和AUCτ分別增高117%和221%。當已經接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時,建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3,並嚴密監測血濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測他克莫司的濃度,如有需要可增大他克莫司劑量。 (6)口服抗凝劑:華法林(CYP2C9底物):伏立康唑(每日2次,每次300mg)與華法林(單劑30mg)合用,凝血酶原時間最多可延長93%。因此當二者合用時,建議嚴密監測凝血酶原時間。 其他口服抗凝劑,如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素(CYP2C9和CYP3A4底物):雖然未經研究,香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血藥濃度可能增高,從而延長凝血酶原時間。如果患者同時應用伏立康唑和香豆素製劑,需要密切監測凝血酶原時間,並據此調整抗凝劑的劑量。 (7)磺脲類(CYP2C9的底物):雖然未經研究,同時應用時伏立康唑仍可能增高磺脲類藥物的血藥濃度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲),從而引起低血糖症。因此兩者合用時建議密切監測血糖。 (8)他汀類(CYP3A4的底物):雖然未經研究,體外試驗(人肝微粒體)已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用。因此,伏立康唑與他汀類合用可能會使透過CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解,建議兩者合用時他汀類的劑量應予調整。 (9)苯二氮卓類(CYP3A4的底物):儘管未經臨床研究,伏立康唑在體外(肝微粒體)已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用。因此,伏立康唑可能使經CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物(如咪噠唑侖和三唑侖)血藥濃度增高,鎮靜作用時間延長。建議兩藥合用時調整苯二氮卓類藥物的劑量。 (10)長春花生物鹼(CYP3A4的底物):雖然未經研究,與伏立康唑合用,長春花生物鹼(長春新鹼和長春花鹼)的血藥濃度仍有增高可能,從而產生神經毒性。 (11)強的松(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時強的松(單劑60mg)的Cmax和AUCτ分別增高11%和34%。兩者合用時均無需調整劑量。 (12)地高辛(P-糖蛋白介導轉運):伏立康唑對地高辛(每日1次,每次0.26mg)的Cmax和AUCτ無顯著影響。 (13)麥考酚酸(UDP-葡萄糖醛醯基轉移酶底物):伏立康唑對麥考酚酸(1g單劑)的Cmax和AUCτ無顯著影響。 3、兩藥相互作用: (1)苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的強誘導劑):應儘量避免同時採用苯妥英和伏立康唑,除非經權衡後利大於弊。 苯妥英每日1次,每次300mg,可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低49%和69%。伏立康唑每日2次,每次400mg(參見【用法用量】),可使苯妥英(每日1次,每次300mg)的Cmax和AUCτ分別增高67%和81%。因此兩者使用時,建議密切監測苯妥英的血藥濃度。 與苯妥英合用時,需要適當調整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥,伏立康唑的劑量從每日2次,每次200mg,調整為每日2次,每次400mg;如患者體重小於40kg,則劑量從每日2次,每次100mg增高至每日2次,每次200mg。如為靜脈滴注,劑量增加為每日2次,每次5mg/kg。參見【用法用量】。 (2)利福布汀(CYP450誘導劑):禁止同時應用利福布汀和伏立康唑。 (3)奧美拉唑(CYP2C19抑制劑,CYP2C19和CYP3A4底物):與奧美拉唑(每日單劑40mg)同時應用時,伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高15%和41%。無需調整伏立康唑的劑量。 與伏立康唑合用時奧美拉唑的Cmax和AUCτ分別增高116%和280%。因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時,建議將奧美拉唑的劑量減半。 (4)伏立康唑對於其他作為CYP2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。 (5)茚地那韋:(CYP3A4底物和抑制劑):同時應用茚地那韋(每日3次,每次800mg)和伏立康唑,伏立康唑的Cmax、Cmin(血藥谷濃度)和AUCτ以及茚地那韋的Cmax和AUC均未受到顯著影響。 (6)其他HIV蛋白酶抑制劑(CYP3A4抑制劑):體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑(如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋)的代謝有抑制作用,同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅透過體外研究的結果無法預測兩者合用後在人體內的情況。因此同時應用這兩種藥物時須監測藥物的療效和/或毒性。

藥理作用

1、作用機制: 伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化,從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對念珠菌屬(包括耐氟康唑的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株)具有抗菌作用,對所有檢測的麴黴屬真菌有殺菌作用。此外,伏立康唑在體外對其他致病性真菌亦有殺菌作用,包括對現在抗真菌藥敏感性較低的菌屬,例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。 2、微生物學: (1)臨床研究表明伏立康唑對麴黴屬,包括黃麴黴、煙麴黴、土麴黴、黑麴黴、構巢麴黴;念珠菌屬,包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和吉利蒙念珠菌;足放線病菌屬,包括尖端足分支黴和多育足分支黴和鐮刀菌屬有臨床療效(好轉或治癒)。 (2)其他伏立康唑治療有效(通常為治癒或好轉)的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢黴屬、粗球孢子菌、冠狀耳黴、新型隱球菌、喙狀明臍菌、棘狀外瓶黴、裴氏著色黴、足菌腫馬杜拉菌、擬青黴屬、青黴菌屬,包括馬尼弗氏青黴菌、爛木瓶黴、短帚黴和毛孢子菌屬,包括白色毛孢子菌感染。 (3)體外試驗表明伏立康唑對彎孢黴屬和孢子絲菌屬有抗菌作用,但其臨床意義尚不清楚。 (4)治療前應採集標本進行真菌培養,並進行其他相關的實驗室檢查(血清學檢查和組織病理檢查),以便分離和鑑定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢查結果以前必須先進行抗感染治療,但是一旦獲得結果,應據此調整用藥方案。 3、耐藥性: (1)關於念珠菌、麴黴菌、足放線病菌屬和鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。 (2)對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低,提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間有關係尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥,則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。 4、其他詳見說明書。

藥代動力學

一般藥代動力學特點: 1、分別在健康受試者,特殊人群和患者中進行了伏立康唑的藥代動力學研究,對伴有麴黴病危險因素(主要為淋巴系統或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發現,每日2次口服伏立康唑,每次200mg或300mg,共14天,其藥代動力學特點(包括吸收快,吸收穩定,體內蓄積和非線性藥代動力學)與健康受試者一致。 2、由於伏立康唑的代謝具有飽和性,所以其藥代動力學呈非線性,藥量暴露增加的比例遠大於劑量增加的比例,因此如果口服劑量從每日2次,每次200mg增加到每日2次,每次300mg時,估計暴露量平均增加2.5倍,當給予受試者推薦的負荷劑量(靜脈滴注或口服)後,24小時內其血藥濃度接近於穩態濃度,如不給予負荷劑量,每日2次多劑量給藥後大多數受試者的血藥濃度約4第6天時達到穩態。

貯藏方法

密閉,25℃以下儲存。

有效期

24個月

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