重組人生長激素 - 西藥

重组人生长激素,简称生长激素,是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的,在氨基酸含量、序列和蛋白质结构上与人垂体生长激素完全一致。在儿科领域,采用重组人生长激素进行替代治疗,可以明显促进儿童的身高增长,并改善其全身各器官组织的生长发育。同时,重组人生长激素在生殖领域、烧伤领域及抗衰老领域也有着重要的作用。目前已经广泛应用于临床。

成分

①注射用重組人生長激素: 主要組成成分為重組人生長激素及賦型劑。 ②重組人生長激素注射液: 本品的主要成分為重組人生長激素注射液及保護劑。 ③聚乙二醇重組人生長激素注射液: 主要成分為聚乙二醇重組人生長激素。

性狀

①注射用重組人生長激素: 本品為白色凍乾粉末。 ②重組人生長激素注射液: 本品為無色、透明液體。 ③聚乙二醇重組人生長激素注射液: 本品為無色、澄明液體。

適應症

1、兒童生長激素缺乏症(GHD); 2、慢性腎功能不全腎移植前; 3、HIV感染相關性衰竭綜合徵; 4、Turner綜合徵身材矮小; 5、成人GHD 替代治療; 6、Prader-Willi綜合徵; 7、小於胎齡兒(SGA); 8、特發性矮身材(ISS); 9、短腸綜合徵; 10、SHOX基因缺少但不伴GHD患兒。

規格

①注射用重組人生長激素: 2.5IU/0.85mg/1.0ml/瓶;4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶;4.5IU/1.7mg/1.0ml/瓶;10IU/3.7mg/1.0ml/瓶;12IU/4.0mg/1.0ml/瓶。 ②重組人生長激素注射液: 15IU/5mg/3ml/瓶;30IU/10mg/3ml/瓶。 ③聚乙二醇重組人生長激素注射液: 54IU/9.0mg/1.0ml/瓶。

用法用量

①注射用重組人生長激素: 1、使用前將1ml注射用水沿壁緩慢加入凍乾的rhGH,輕微搖轉使之全部溶解,切忌劇烈振盪。 2、用於促兒童生長的劑量因人而異,推薦劑量為0.1—0.15IU/kg體重/日,每日一次,皮下注射,療程為3個月至3年,或遵醫囑。 3、用於重度燒傷治療推薦劑量為0.2—0.4IU/kg體重/日,每日一次,皮下注射。療程一般2周左右。 4、用於成人替代療法的劑量必須因人調整。通常推薦從低劑量開始,如每日0.5單位(0.17毫克)或量大0.02單位/公斤體重/日,等於0.007毫克/公斤體重/日;經過一、二個月治療的結果,可將劑量逐步調整至0.04單位/公斤體重/日,等於0.013毫克/公斤體重/日。血清中胰島素樣生長因子I(IGF—I)的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。 ②重組人生長激素注射液: 1、用於因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢的治療劑量因人而異,推薦劑量為0.1-0.15IU/kg體重/日 (0.033-0.050mg/kg體重/日),每日一次,皮下注射。 療程:建議用至骨骺閉合,或遵醫囑。 2、用於因Noonan綜合徵所引起的兒童身材矮小的治療,推薦劑量為0.033-0.066mg/kg體重/日,每日一次,皮下注射。 療程:建議用至骨骺閉合,或遵醫囑。 3、用於因SHOX基因缺陷所引起的兒童身材矮小或生長障礙的治療,推薦劑量為0.05mg/kg體重/日(0.35 mg/kg體重/周),皮下注射。 療程:建議用至骨骺閉合,或遵醫囑。 4、用於成人替代療法的劑量需因人調整。通常推薦從低劑量開始,如0.5 IU/日 (0.17mg/日) 或0.02 IU/kg體重/日(0.007mg/kg體重/日);經過一、二個月治療的結果,可將劑量逐步 調整至0.04IU/kg體重/日(0.013 mg/kg體重/日)。血清中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。 5、用於重度燒傷治療推薦劑量為0.2-0.4 IU/kg體重/日(0.067 - 0. 133mg/kg體重/日),每日一次,皮下注射。療程一般2周左右。 ③聚乙二醇重組人生長激素注射液: 用於促兒童生長的劑量因人而異,推薦劑量為0.2mg/kg/次,每週給藥1 次,皮下注射(上臂、大腿或腹部臍周)。

臨床應用及指南

孟曉波,朱華等,透過對重組人生長激素治療特發性矮小症患兒療效及安全性研究,得出結論重組人生長激素治療特發性矮小症臨床療效顯著,可明顯促進患兒身高增長,對骨齡增長無促進作用,毒副反應輕,可以有效改善患兒生活質量,值得推廣應用。(檢驗醫學與臨床,2017,14(18):2737-2739.)

不良反應

1、以下使用生長激素可能出現的不良反應資訊均來源於國外同類產品文獻資料,包括在臨床試驗中發生的和上市後自發性報告中報道的不良反應。 2、國外生長激素產品的臨床試驗中的資料:因臨床試驗是在不同條件下進行的,所以一種生長激素製劑的不良反應發生率往往不能同另一種生長激素製劑相比較,而且不良反應發生率不能反映在實際臨床中使用的情況。 3、生長激素是蛋白類藥物,少數患者使用後會產生抗體。有研究顯示,未使用過生長激素治療的患者,在使用生長激素治療6個月後,有少數患者產生了生長激素特異性抗體,但抗體濃度未超過2mg/L。長期注射重組人生長激素,如果產生了抗體,但抗體結合力低,無確切臨床意義。但如果抗體結合力超過2mg/L,則可能會影響療效。任何對生長激素治療無反應的患者,除了評估其依從性和甲狀腺功能,均應進行生長激素抗體檢測。

禁忌

1、骨骺已完全閉合後禁用於促生長治療。 2、嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用。 3、已知對生長激素或其保護劑過敏者禁用。 4、禁用於存在活動性惡性腫瘤的患者。任何既存的惡性腫瘤應是非活動性的,並在生長激素治療之前完成腫瘤的治療。如果證據表明有腫瘤復發風險應停止生長激素治療。由於生長激素 缺乏可能是垂體瘤(或其他罕見的腦腫瘤)存在的早期徵象,因此在治療前應排除存在此類腫瘤。生長激素不應該用於任何存在潛在顱內腫瘤進展或復發的患者。 5、以下急性危重疾病患者發生併發症時禁用:心臟直視手術、腹部手術或多重意外創傷。 6、發生急性呼吸衰竭時禁用。 7、增生性或嚴重非增生性糖尿病視網膜病變患者禁用。

注意事項

1、在醫生指導下用於明確診斷的病人。 2、尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。 3、同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用,因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量,以避免其對生長激素產生的抑制作用。(參見藥物相互作用) 4、數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下,應及時糾正,以避免影響生長激素的療效,因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查,必要時給予甲狀腺素的補充。 5、內分泌疾患(包括生長激素缺乏症)的病人可能發生股骨頭骺板滑脫,在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。 6、時生長激素可導致過度胰島素狀態,因此必須注意病人是否有葡萄糖耐量減低的現象。 7、治療期間血糖高於10mmol/L,則需胰島素治療。如需用150IU/日以上胰島素仍不能有效控制血糖,應停用本品。 8、長激素採取皮下注射,可以選擇的部位有肚臍周圍、上臂、大腿外側、臀部。注射生長激素需要經常變換部位,以防長時間在同部位注射引起皮下脂肪萎縮。如果在同一部位注射,要注意每次注射部位間隔2cm以上。

藥物相互作用

1、同時使用糖皮質激素可能抑制激素的反應,故在生長激素治療中糖皮質激素用量通常不得超過相當10-15mg氫化可的松/平方米體表面積。 2、同時使用非雄激素類固醇可進一步增進生長速度。

藥理作用

1、人生長激素(hGH):是由腦垂體前葉,含有嗜酸性顆粒的生長激素(GH)分泌細胞所分泌,為191個氨基酸構成的肽類激素。本品是透過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的重組人生長激素(rhGH),其氨基酸含量及序列與人生長激素完全相同。本品是在大腸桿菌(E.Coli)中合成的。合成是透過前激素(prehormone)進行的。該前激素是由自然存在於細菌中的,與訊號肽連線的生長激素組成。前激素在細菌的細胞內壁中分裂,釋放與天然生長激素完全相同的終產品進入壁膜間隙,然後僅破壞細胞外壁來收集,而細胞內壁保持完好,以保證絕少細菌蛋白汙染終產品。 2、分泌型基因重組人生長激素(rhGH):具有與人體內源生長激素同等的作用,刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖,刺激軟骨基質細胞增長,刺激成骨細胞分化、增殖,引起線形生長加速及骨骼變寬。促進全身蛋白質合成,糾正手術等創傷後的負氮平衡狀態,糾正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血癥;刺激免疫球蛋白合成,刺激淋巴樣組織,巨噬細胞和淋巴細胞的增殖,增強抗感染能力;刺激燒傷創面及手術切口膠原體細胞合成纖維細胞,巨噬細胞分裂增殖,加速傷口癒合,促進心肌蛋白合成,增加心肌收縮力,降低心肌耗氧量,調節脂肪代謝,降低血清膽固醇、低密度脂蛋白的水平;補充生長激素不足或缺乏,調節成人的脂肪代謝、骨代謝、心腎功能。

藥代動力學

1、據文獻報道,皮下或肌肉注射兩種方式給藥的效果相同。皮下注射通常比肌肉注射能帶來更高的血清GH濃度,但所產生的胰島素樣生長因子-I(IGF-1)的濃度卻是一致。GH吸收通常較慢,血漿GH濃度通常在給藥3-5小時後達到高峰;清除半衰期一般為2-3小時,GH透過肝臟、腎臟清除,且成人快於兒童,從尿中直接排除的未經代謝的GH極其微量。 2、在血液迴圈中幾乎所有GH都與高親和力的GH結合蛋白(hGHBP)結合在一起,這種複合物使GH在血清中的半衰期得以延長,在一天中選擇注射的時間不同不會影響血清中GH的濃度。

貯藏方法

①注射用重組人生長激素: 2~8℃避光儲存及運輸,室溫下可存放7天,溶解後的藥液可置於2~8℃冰箱冷藏72小時。 ②重組人生長激素注射液: 2-8℃避光儲存及運輸,謹防凍結。 ③聚乙二醇重組人生長激素注射液: 避光儲存於2~8℃冷藏條件下,謹防凍結。建議貯藏時不要將本品放置在冰箱門架內,以避免開啟冰箱門時導致藥品受到振盪;也不要將本品放置在貼近冰箱內壁或接近冰箱冷凍室的地方,以避免凍結。

有效期

24個月

免責聲明:

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