達肝素鈉 - 西藥

达肝素钠,西药名。常见剂型为注射剂。为抗凝血药。用于治疗急性深静脉血栓、预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血;也可治疗不稳定型冠状动脉疾病。

成分

本品主要成分為達肝素鈉。

性狀

達肝素鈉注射液:無色或淡黃色的澄明液體。

適應症

本品用於治療急性深靜脈血栓、預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外迴圈系統中的凝血。也可治療不穩定型冠狀動脈疾病。

規格

達肝素鈉注射液:(1)0.2ml:2500IU(抗Xa)注射液。(2)0.2ml:5000IU(抗Xa)注射液。(3)0.3ml:7500IU(抗Xa)注射液。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。達肝素鈉注射液:1、如果需要可透過測定抗Xa以監測本品的活性。2、治療急性深靜脈血栓:(1)達肝素鈉可以皮下注射每日一次,也可每日二次。(2)每日一次用法:200IU/kg體重,皮下注射每日一次。無需監測抗凝血活性。每日總量不可超過18000IU。(3)每日二次用法:對於出血風險較高的患者,可採用100IU/kg體重,皮下注射每日二次。通常治療中無需監測抗凝血活性,但可進行功能性抗Xa檢測。皮下注射後3-4小時取血樣,可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度範圍為0.5-1.0IU抗Xa/ml。(4)持續靜脈輸注用法:推薦的初始劑量為100IU/kg體重,12小時後可重複給藥。(5)同時可立即開始口服維生素K的拮抗劑抗凝治療。達肝素鈉治療應持續到凝血酶原複合物(因子II、VII、IX和X)降至治療水平。聯合治療通常至少需要5天。3、預防血液透析和血液過濾期間凝血:(1)慢性腎功能衰竭,患者無已知出血風險:血液透析和血液過濾不超過4小時:劑量如下或靜脈快速注射5000IU;血液透析和血液過濾超過4小時:靜脈快速注射30-40IU/kg體重,繼以每小時10-15IU/kg體重靜脈輸注;正常情況下,患者進行長期血液透析應用本品時,需要調整劑量的次數很少,因而檢測抗Xa濃度的次數也很少。給予的劑量通常使血漿抗Xa濃度保持在0.5-1.0IU/ml範圍內。(2)急性腎功能衰竭,患者有高度出血風險:靜脈快速注射5-10IU/kg體重,繼以每小時4-5IU/kg體重靜脈輸注;進行急性血液透析的患者治療間歇較短,應全面監測抗Xa水平;血漿抗Xa水平應介於0.2-0.4IU/ml之間。4、不穩定型冠狀動脈疾病,如:不穩定型心絞痛和非Q波型心肌梗死:皮下注射120IU/kg體重,每日二次。最大劑量為10000IU/12小時。至少治療6天,如醫生認為必要可以延長治療。此後,推薦使用固定劑量進行延長期治療,直至進行血管重建操作(例如經皮介入(PCI)或冠狀動脈旁路搭橋(CABG)。除非有特別的禁忌,推薦使用低劑量乙醯水楊酸協同治療。總療程不超過45天,應根據患者的性別和體重來選擇劑量:體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者:每12小時皮下注射5000IU。體重超過80kg(含80kg)的女性患者和體重超過70kg(含70kg)的男性患者:每12小時皮下注射7500IU。5、預防與手術有關的血栓形成:中度血栓風險的患者:術前1-2小時皮下注射2500IU,術後每日早晨皮下注射2500IU直到患者可以活動,一般需5-7天或更長。持續性活動受限的患者皮下注射5000IU,每天一次,一般需12-14天,可更長。通常不需監測抗凝效果。6、高度血栓風險的患者(患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術):術前晚間皮下注射5000IU,術後每晚皮下注射5000IU。治療須持續到患者可以活動為止,一般需5-7天或更長。另外也可術前1-2小時皮下注射2500IU,術後8-12小時皮下注射2500IU。然後每日早晨皮下注射5000IU。即使患者已可活動,全髖關節置換手術後的治療應持續最多至5周。與所有抗血栓劑一樣,使用本品也存在出現全身性出血的風險。近期接受手術的患者使用大劑量本品治療時應謹慎。治療開始後,應密切監測患者的出血併發症。可以透過適當體檢、密切觀察手術引流以及定期測定血紅蛋白和抗Xa進行監測。

臨床應用及指南

1、陳苑蘭,陳培賢,黃雪欽透過用那屈肝素鈣與達肝素鈉對接受血液透析治療的患者進行抗凝的效果對比,得出結論與使用達肝素鈉注射液相比,使用那屈肝素鈣注射液對進行HD的患者進行抗凝的效果更好,可明顯減少進行HD過程中凝血情況的發生,保證其HD的順利進行。(當代醫藥論叢,2020,18(09):21-22.)2、董豔敏透過達肝素鈉注射液聯合主動免疫療法治療76例不明原因複發性流產患者的療效分析,得出結論達肝素鈉聯合主動免疫法治療不明原因複發性流產,能促進胚胎生長髮育,預防孕婦流產,適合用於臨床推廣。(數理醫藥學雜誌,2020,33(01):122-123.)3、譚煥儀透過研究達肝素鈉注射液輔助治療先兆流產的可行性及安全性,得出結論地屈孕酮聯合達肝素鈉治療先兆流產患者的臨床療效顯著,且安全性較高。(數理醫藥學雜誌,2019,32(11):1677-1678.)

不良反應

1、接受預防治療的患者大約3%報告有副作用。2、所報告的可能與達肝素鈉有關的不良反應列表如下,其依據為系統器官分類和頻率組:非常常見(≥1/10),常見(≥1/100至<1/10),少見(≥1/1000至<1/100),罕見(≥1/10000至<1/1000),非常罕見(<1/10000)。具體見說明書。3、出血風險取決於劑量。大多數出血為輕度。有嚴重出血的報告,且其中有些病例是致命性的。4、肝素製品可引起醛固酮減少症,進而可導致血漿鉀升高。5、在罕見情況下,可能會出現具有臨床意義的高鉀血癥,尤其是在慢性腎衰竭和糖尿病患者中(見[注意事項])。6、使用肝素進行長期治療有患骨質疏鬆症的風險。儘管使用達肝素尚未觀察到此類病例,但仍不能排除患骨質疏鬆症的風險。

禁忌

以下情況禁用本品:1、對達肝素鈉、任一輔料、其它低分子肝素和/或肝素或豬肉製品過敏。2、確定或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少(Ⅱ型)病史。3、急性胃十二指腸潰瘍。4、腦出血或其他活動性出血。5、嚴重的凝血系統疾病。6、膿毒性心內膜炎。7、中樞神經系統、眼部及耳部的損傷和手術。8、接受大劑量達肝素(例如治療急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞以及不穩定性冠狀動脈疾病)時,禁止實施脊椎或硬膜外麻醉或椎管穿刺(見[注意事項])。

注意事項

1、禁止肌肉注射本品。由於存在血腫風險,當24小時達肝素鈉劑量超過5000IU時,應避免肌肉注射其他藥物製劑。2、出血風險:本品慎用於血小板減少和血小板功能障礙、嚴重肝腎功能不全、未控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網膜病以及已知對肝素製劑和/或低分子肝素製劑過敏的患者。近期接受手術的患者及存在疑似可增加出血風險的其他疾病的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應慎重,比如那些需要進行急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞或者不穩定性冠狀動脈疾病治療的患者。3、血液透析:一般情況下,長期接受血液透析的患者應用本品時,需要調整劑量的次數更少,因而監測抗Xa水平的次數也更少。接受急性血液透析的患者可能更不穩定,應對抗Xa水平進行更全面的監測。4、血小板減少症:(1)由於存在血小板減少的風險,建議在開始達肝素治療前做血小板計數檢查並在治療期間定期複查。(2)對於快速出現的血小板減少,或在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的體外實驗中顯示抗血小板抗體陽性或結果未知的嚴重血小板減少(<100000/µl),需特別注意。(3)當出現上述血小板減少時應停止治療(見[禁忌])。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起患者血小板聚合反應才可重新開始治療。治療開始後,每週至少做2次血小板計數檢查,尤其是治療初期的前三週。重要說明:肝素所引起的II型血小板減少症不應與早期術後血小板減少症混淆。5、監測抗Xa水平:(1)通常不需監測達肝素的抗凝效果,但對於特定患者人群,如兒童;腎衰竭患者;或極瘦或重度肥胖患者,孕婦,或出血或血栓再形成風險增高的患者,應考慮監測。(2)本品對凝血時間測定(以活化部分凝血酶時間,APTT測量)只有中度延長作用。由於此項測定對達肝素的活性相對不敏感,因此不應使用。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。建議透過功能性抗Xa測定進行出血風險的實驗室監測。(3)不穩定型冠狀動脈疾病,如:不穩定型心絞痛和非Q波型心肌梗死的患者若發生透壁性心肌梗死,可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品,但可能增加出血的危險。6、高鉀血癥:肝素可抑制腎上腺分泌醛固酮,導致高血鉀症,特別是患有糖尿病、慢性腎功能衰竭、已存在的代謝性酸中毒、血鉀濃度上升或正在服用保鉀藥物的患者更需注意。高鉀血癥風險似乎會隨治療持續時間而增加,但通常是可逆的。肝素治療開始前應對風險患者人群進行血鉀測量,並在此後定期監測,特別是在治療持續時間超過約7天時間。7、硬膜外或脊椎麻醉:(1)進行椎管內麻醉(硬膜外/脊椎麻醉)或椎管穿刺時使用低分子肝素的患者(包括計劃接受抗凝治療的患者),存在出現硬膜外或椎管內血腫的風險,從而引起不同程度的神經損傷,包括長期性或永久性麻痺。當術後留置硬膜外導管或聯合使用影響止血的藥物(如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑或其他抗凝劑)時,會使發生這些事件的風險升高。創傷性或反覆性硬膜外或脊髓穿刺也會使風險升高。(2)在脊椎或硬膜外麻醉期間使用達肝素鈉注射液時,為降低出血風險,最好在達肝素鈉注射液的抗凝血作用處於最小時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預防深靜脈血栓時,應在最後一次給藥12小時後再插入或移去導管。若患者出血風險增高,則需在最後一次給藥至少24小時後再插入或移去導管。使用本品根治性治療急性深靜脈血栓時嚴禁實施任何硬膜外或脊椎麻醉或穿刺(見[用法用量]和[禁忌])。(3)導管去除至少4小時後才可使用下一劑達肝素鈉注射液。當醫生決定在硬膜外/脊椎麻醉或椎管穿刺前使用抗凝劑時,需要特別小心並密切監控,以便及時發現任何神經體徵或症狀,比如背部疼痛、感覺或運動障礙(下肢麻木或無力,膀胱功能失調)。護士應接受特別培訓以便及時識別神經功能失調的症狀。應要求患者一旦出現神經異常症狀要及時告知醫生。如果懷疑出現脊柱內血腫的體徵或症狀,需要給予緊急診斷或治療,包括脊髓減壓。8、與其它抗凝劑的可互換性:簡單的劑量參比測試無法表徵低分子肝素、普通肝素或合成多糖的不同製劑的生物活性。因為不同的低分子肝素製劑具有不同的特性,有必要調整劑量。因此,應特別注意並遵守相應產品的使用方法。達肝素鈉注射液對駕駛或機械操作能力沒有影響。

藥物相互作用

1、同時應用影響止血的藥物,例如抗血小板藥物、溶栓藥物、乙醯水楊酸、非甾體類抗炎藥、GPIIb/IIIa受體拮抗劑、維生素K拮抗劑和葡聚糖可能加強本品的抗凝血效果。2、儘管如此,不穩定型冠狀動脈疾病如:不穩定型心絞痛和非Q波型心肌梗死患者只要無特殊禁忌症,一般仍應口服低劑量的乙醯水楊酸。3、由於使用非甾體類抗炎藥和乙醯水楊酸類鎮痛/抗炎藥會減少血管擴張性前列腺素的產生,從而使腎血流量和腎排洩減少,因此腎衰竭患者同時使用達肝素與非甾體類抗炎藥或大劑量乙醯水楊酸類藥物時應特別注意。4、由於肝素可與以下藥物發生相互作用:靜脈注射硝酸甘油、大劑量青黴素、磺吡酮、丙磺舒、依他尼酸、細胞生長抑制劑、奎寧、抗組胺藥、洋地黃、四環素類藥物、菸草和抗壞血酸,因此不能排除達肝素與這些物質存在相互作用。

藥物過量

魚精蛋白可抑制本品的抗凝作用。100抗XaIU達肝素所引起的凝血時間延長可被1mg魚精蛋白中和,但抗Xa活性只能被中和約25-50%。魚精蛋白本身對初期止血有抑制作用,所以只能在緊急情況下應用。

藥理作用

達肝素鈉是一種低分子肝素鈉,來源於豬腸粘膜,其平均分子量為5000,達肝素鈉主要透過抗凝血酶(AT)、抑制凝血因子Xa和凝血酶發揮抗栓作用。達肝素鈉對凝血因子Xa的抑制能力高於其延長血漿凝血時間(APTT)的能力。達肝素鈉對血小板啟用功能和血小板粘附性的影響比肝素小,因而對初期凝血影響有限。達肝素鈉的某些抗栓特性被認為是基於其對血管壁或纖維蛋白溶解系統的影響。

藥代動力學

皮下注射的生物利用度約為90%。藥代動力學基本為非劑量依賴型。靜脈注射消除半衰期約為2小時,皮下注射為3-4小時。尿毒症患者的半衰期將延長。藥物消除主要透過腎臟排洩。

貯藏方法

密閉,30℃以下儲存。

有效期

36個月

免責聲明:

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