單硝酸異山梨酯膠囊 - 西藥

单硝酸异山梨酯胶囊，西药名。为用于心脏疾患的血管扩张药。用于​冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

成分

本品主要成分為單硝酸異山梨酯。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。

適應症

本品用於​冠心病的長期治療；心絞痛的預防；心肌梗死後持續心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯合應用，治療慢性充血性心力衰竭。

規格

20mg。

用法用量

口服，一次10-20mg，一日2次。

臨床應用及指南

1、金凱透過單硝酸異山梨酯膠囊治療冠心病心絞痛的臨床觀察得出結論單硝酸異山梨酯膠囊治療冠心病心絞痛療效較高，值得在醫學臨床上推廣。（中西醫結合心血管病電子雜誌,2018,6(13):39-40.）2、聞淑範，趙胤冰透過單硝酸異山梨酯膠囊治療冠心病心絞痛的臨床觀察得出結論單硝酸異山梨酯膠囊應用於治療冠心病心絞痛中療效確切，有助於改善提升臨床治療效果，早期恢復患者症狀，具有較高實用價值。（世界最新醫學資訊文摘,2017,17(92):86.）3、石秋婷透過單硝酸異山梨酯膠囊治療冠心病心絞痛患者的療效觀察得出結論單硝酸異山梨酯膠囊治療冠心病心絞痛的療效十分明顯，值得臨床應用。（中西醫結合心血管病電子雜誌,2016,4(08):58-59.）

不良反應

1、用藥初期可能會出現硝酸酯引起的血管擴張性頭痛，通常連續服用數日後，症狀可消失。2、還可能出現面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。3、偶見血壓明顯降低、心動過緩、心絞痛加重和暈厥。

禁忌

1、急性迴圈衰竭（休克、迴圈性虛脫）。2、嚴重低血壓（收縮壓<90mmHg）。3、急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續血流動力學監測的條件下）。4、肥厚梗阻型心肌病。5、縮窄性心包炎或心包填塞。6、嚴重貧血。7、青光眼。8、顱內壓增高。9、對硝基化合物過敏者。

注意事項

1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應避免收縮壓低於90mmHg。2、主動脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應，也不清楚ISMN是否經乳汁排泌。但由於缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經驗，故需慎用。4、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用於兒童。5、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。6、藥物過量：與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴面板潮紅或溼冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其它動脈收縮劑可能弊大於利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈迴流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍1-2mg/kg。

藥物相互作用

與其它血管擴張劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、抗高血壓藥、三環抗抑鬱藥及酒精合用，可強化本類藥物的降血壓效應。

藥理作用

單硝酸異山梨酯（ISMN）為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其它有機硝酸酯一樣，主要藥理作用是鬆弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮（NO），NO與內皮舒張因子相同，啟用鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸（cGMP）增多，從而鬆弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液瀦留在外周，迴心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細血管楔嵌壓（前負荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（後負荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。

毒理作用

尚不明確。致癌和致突變現象動物實驗未觀察到。

藥代動力學

在胃腸道完全吸收，無肝臟首過效應，生物利用度近100%，血清濃度達峰時間在服藥後30-60分鐘。ISMN的蛋白結合率<5%，作用時間6小時。老年人、肝功能或腎功能損害及心功能不全患者的清除率與健康年輕人無區別。ISMN在血清中脫硝基後形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡萄糖醛酸形式排出，2%以原型排出，糞便中排出<1%。ISMN的代謝產物均無擴血管作用。

貯藏方法

遮光、密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物細粉適量（約相當於單硝酸異山梨酯60mg），加三氯甲烷10ml，充分振搖，濾過，濾液置水浴上蒸乾。取殘渣約20mg，置試管中，加水1ml與濃硫酸2ml，混勻，溶解後放冷，沿管壁緩緩加硫酸亞鐵試液3ml，使成兩液層，接介面顯棕色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯：取含量測定項下的續濾液作為供試品溶液。另取硝酸異山梨酯對照品和2-單硝酸異山梨酯對照品，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含5μg的混合溶液作為對照品溶液。照單硝酸異山梨酯有關物質項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中，如有與硝酸異山梨酯峰和2-單硝酸異山梨酯峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過單硝酸異山梨酯標示量的0.5%。2、含量均勻度：取本品1粒，將內容物置100ml（10mg規格）或200ml（20mg規格）量瓶中，囊殼用少量流動相分次洗滌，洗液並人量瓶中，加流動相適量，振搖20分鐘使單硝酸異山梨酯溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（附錄XE）。3、溶出度：取本品，照溶出度測定法（附錄XC第二法），以水500ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時取溶液濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續濾液50μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取單硝酸異山梨酯對照品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2μg（10mg規格）或4μg（20mg規格）的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算每粒的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。4、其他應符合膠囊劑項下有關的各項規定（附錄IE）。

含量測定

取本品20粒的內容物，混合均勻，研細，精密稱取適量（約相當於單硝酸異山梨酯25mg），置25ml量瓶中，加流動相適量，振搖20分鐘使單硝酸異山梨酯溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。照單硝酸異山梨酯含量測定項下的方法測定，即得。