重組人干擾素β-1a注射液 - 西藥

重组人干扰素β-1a注射液，西药名。为免疫系统用药。用于患有多发性硬化症（MS）且在过去两年内至少有2次复发的患者。

成分

本品主要成分為重組人干擾素β-1a。由哺乳動物（中國倉鼠卵巢）細胞產生的重組人干擾素。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

本品適用於患有多發性硬化症（MS）且在過去兩年內至少有2次復發的患者。 對不處於復發期的繼發進展型多發性硬化症患者，其有效性還未得到證實。

規格

22μg（6MIU）；44μg（12MIU）。

用法用量

1、本品的推薦劑量為：皮下注射44μg（12MIU），每週3次。2、對專家認為不能耐受高劑量的患者推薦劑量為：皮下注射22μg（6MIU），每週3次。初次治療必須在有治療此疾病經驗的醫生指導下進行。3、首次使用本品時，為了產生快速減敏作用以減少不良反應，在最初2周內建議給藥劑量為8.8μg（2.4MIU）（即44μg（12MIU）藥品0.1ml或22μg（6MIU）藥品0.2ml）；第3-4周，給予22μg（6MIU）（即44μg（12MIU）藥品0.25ml或全量22μg（6MIU））；從第5周起給予全量44μg（12MIU）。至今為止，尚不清楚患者多長時間可治癒。治療4年以上的安全性及有效性尚未得到證實。建議患者在最初治療後的4年內至少每隔一年做一次檢查，主治醫生依個體情況決定長期治療方案。

不良反應

1、總體描述： 接受本品治療的患者在開始治療的第一個六個月中，有40%預計會出現典型的假流感樣症狀。大部分患者會有注射部位的反應，主要為輕微炎症及紅斑。肝功的實驗室引數無症狀升高及白細胞降低也常見。大多數觀察到的干擾素β-1a的不良反應通常都很輕微且可逆，當劑量減少時反應良好。為避免嚴重或持續的不良反應，根據醫生的意見可暫時減少本品的劑量或中斷給藥。2、臨床試驗中確定的不良反應：所列的資料來自多發性硬化臨床試驗的資料庫（安慰劑=824名患者；本品22μgTIW=398名患者；本品44μgTIW=727名患者），資料表明六個月觀察到的不良反應的頻率（大於安慰劑）。（1）注射部位的不適很常見：注射部位炎症及反應。常見：注射部位疼痛。不常見：注射部位壞死、膿腫及結塊。（2）全身不適很常見：流感樣症狀、頭痛。常見：肌肉痛、關節痛、乏力、寒戰、發燒。（3）肝、膽系統異常很常見：轉氨酶無症狀升高。（4）面板及四肢不適常見：瘙癢、皮疹、紅斑狀皮疹、斑丘疹。（5）紅細胞及白細胞異常常見：嗜中性白血球減少、淋巴細胞減少、白血球減少、血小板減少、貧血。（6）內分泌異常不常見：甲狀腺功能障礙（T3、T4升高，TSH降低）。（7）胃腸功能異常常見：腹瀉、嘔吐、噁心。（8）精神異常常見：憂鬱、失眠。3、上市後監控時確定的不良反應：（1）全身很罕見：過敏反應。（2）面板及四肢不適很罕見：血管神經性水腫、風疹、多形性紅斑、多形性紅斑樣面板反應、脫髮。（3）肝、膽系統異常罕見：肝炎（有或沒有黃疸）。（4）中樞和周圍神經系統很罕見：驚厥。（5）周圍血管（心臟外）很罕見：血栓栓塞。（6）精神異常很罕見：自殺傾向。4、個體嚴重和/或經常發生的不良反應特性資訊：本品如其它干擾素β一樣，具有引起嚴重肝臟損害包括急性肝功能衰竭的潛在危險。罕有症狀的肝功能障礙的機理不清。大多數嚴重肝臟損害是在治療的第一個六個月出現。特殊危險因子還未確認。如果出現黃疸或其它肝功能障礙的臨床症狀則應停止本品治療。5、按藥理學分類的不良反應：干擾素的使用也與食慾減退、頭暈、焦慮、心律失常、血管舒張、心悸、月經過多及子宮出血有關。在干擾素β的治療期間可能出現自身抗體的形成增加。

禁忌

本品禁用於已知對天然或重組干擾素β、人血白蛋白或本品賦形劑過敏的患者。同時也禁用於妊娠婦女、嚴重抑鬱和/或有自殺想法的患者及有癲癇病史且經治療未充分控制發作的患者。

注意事項

1、應告知患者與使用本品有關的最常見的不良反應，包括假流感綜合症的症狀。這些症狀在治療初期最明顯，隨著治療的進行其發生率及嚴重程度均會降低。2、有抑鬱症狀的患者慎用本品。已知多發性硬化患者中抑鬱和自殺傾向的發生率較高且與干擾素的使用有關。使用本品的患者出現抑鬱和/或自殺傾向症狀時，應立即通知主治醫生，對這些患者應嚴密監測並給予適當的治療，同時考慮停用本品。3、有癲癇發作史的患者應慎用本品。沒有癲癇病史但在本品治療過程中癲癇發作的患者，在重新開始β-1a干擾素治療之前必須確定病因並給予適當的抗驚厥治療。4、心臟疾病，如心絞痛、充血性心力衰竭或心律失常的患者，在開始本品治療時若臨床症狀惡化，必須進行密切的監測。與本品治療相關的假流感綜合症症狀可能對心臟病患者造成困擾。5、注射部位壞死：在使用本品的患者中已有報道。為減少注射部位發生壞死的危險，建議患者採用無菌注射技術，每次注射變換部位，對患者的自我注射過程特別是那些注射部位已發生反應的患者，應進行定期檢查。如果發生面板損傷甚至伴有注射部位的腫脹和液體外滲，建議患者在繼續本品注射前諮詢醫生。如果患者存在多處面板損傷，必須中止本品治療直至面板損傷痊癒。如果患者單處面板損傷的壞死麵積不太大，則可繼續治療。6、應告訴患者干擾素β可能會引起流產。7、本品進行臨床試驗時，常見轉氨酶無症狀升高（尤其是ALT）並有1-3%的患者轉氨酶高出正常值上限（ULN）的5倍。若ALT高於ULN5倍，應考慮降低本品劑量，當ALT恢復正常時再逐漸增加劑量。有肝病史、臨床確診的活動性肝炎、酒精濫用及ALT升高（>25倍ULN）的患者慎用本品。在治療開始前，治療的1、3、6個月及其後無臨床症狀的定期檢查中應監測血清ALT水平。如果出現黃疸或肝功能障礙的其它臨床症狀應停止本品治療。本品如其它干擾素β一樣，具有引起嚴重肝臟損害包括急性肝功能衰竭的潛在危險。罕有症狀的肝功能障礙的機理不清。特殊危險因子還未確認。使用干擾素可引起化驗結果的異常。因此，對多發性硬化患者除了通常要求進行監測的實驗室引數之外，在使用本品時還建議進行肝酶監測、白細胞總數和分類、血小板計數檢查。8、接受本品治療的患者可能出現甲狀腺功能異常或使甲狀腺異常惡化。建議進行基礎甲狀腺功能檢查，如結果異常，在治療開始後的每6-12個月重複檢查；若基礎檢查結果正常，除非出現甲狀腺功能障礙的臨床表現，否則不必進行常規檢查（見不良反應）。9、嚴重腎臟或肝臟功能損害的患者及嚴重骨髓抑制的患者使用本品時應謹慎並進行密切監測。10、可能出現抗干擾素β-1a的血清中和抗體。出現這些抗體的精確發生率尚不肯定。臨床資料表明，使用本品24-48個月後，約24%使用22μg（6MIU）劑量的患者及約13-14%使用44μg（12MIU）劑量的患者出現抗本品的血清抗體。這些抗體的出現已表明可降低本品（β-2微球蛋白和新蝶呤）的藥效。儘管抗體產生的臨床意義尚未完全闡明，但中和抗體的產生與臨床有效性及MRI變數的降低有關。若患者對本品的治療反應不足且產生中和抗體，其主治醫生應重新評價繼續使用本品的利益/風險比。血清抗體測定法的不同及抗體陽性定義的不同，限制了不同產品間抗原性的可比性。11、對本品用於不能行走的多發性硬化患者的安全性及有效性僅有少量資料。12、裝於注射器中的溶液可直接使用。任何未用的產品或廢棄物應按當地要求處理。

藥物相互作用

1、尚未進行本品與其它藥物在人體中相互作用情況的研究。對於干擾素在人和動物中降低肝臟細胞色素P-450依賴酶活性已有報道。當本品和治療指數狹窄並在很大程度上依賴肝臟細胞色素P-450系統清除的藥物（如抗癲癇藥或某些型別的抗抑鬱藥）聯合應用時須謹慎。2、對本品與皮質類固醇或促腎上腺皮質激素的相互作用尚未進行過系統研究。臨床研究表明，多發性硬化患者在復發期可使用本品和皮質類固醇或促腎上腺皮質激素治療。

藥理作用

干擾素β-1a為含166個氨基酸的糖蛋白，由哺乳動物細胞（中國田倉鼠卵巢細胞）製造出，其氨基酸序列與人類原有的干擾素相同。干擾素具有抗病毒、抗增生及免疫調節作用，然而其在復發型多發性硬化症的作用機轉尚未完全被瞭解。

藥代動力學

給藥後12小時內，血中反應物濃度增加，並維持至少4天，通常給藥後48小時達到最高值。

貯藏方法

於原包裝中存放於2-8℃，不可冷凍。若暫無冷藏條件，本品可置於25℃以下，但最多不超過30天。應置於兒童接觸不到的地方。超過效期後不得使用。

有效期

24個月