阿昔洛韋分散片 - 西藥

阿昔洛韦分散片，西药名。为全身用抗病毒药。用于预防生殖器疱疹病毒感染反复发作病例，治疗免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例，以及治疗免疫缺陷者水痘等。

成分

本品主要成份為阿昔洛韋。

性狀

本品為白色片。

適應症

1、單純皰疹病毒感染：用於生殖器皰疹病毒感染初發和復發病例，對反覆發作病例，口服本品用作預防。2、帶狀皰疹：用於免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕症病例的治療。3、免疫缺陷者水痘的治療。

規格

（1）0.1g；（2）0.2g。

用法用量

1、口服：溶入水中飲用、含化或吞服。2、用量：（1）生殖器皰疹初治和免疫缺陷者面板粘膜單純皰疹；成人常用量一次0.2g，一日5次，共10日；或一次0.4g，一日3次，共5日；複發性感染一次0.2g，一日5次，共5日；複發性感染的慢性抑制療法，一次0.2g，一日3次，共6個月，必要時劑量可加至一日5次，一次0.2g，共，共6-12個月。（2）帶狀皰疹：成人常用量一次0.8g，一日5次，共7-10日。（3）腎功能不全的成人患者應該按下表調整劑量。（詳見說明書）（4）水痘：2歲以上兒童按體重一次20mg/kg，一日4次，共5日，出現症狀立即治療。40kg以上兒童和成人常用量為一次0.8g，一日4次，共5日。

不良反應

1、阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。腎損害患者接受阿昔洛韋治療時，可造成死亡。應用阿昔洛韋治療時，需仔細觀測有無腎功能衰竭徵兆和症狀（如少尿、無尿、血尿、腰痛、腹脹、噁心、嘔吐等），並監測尿常規和腎功能變化，一旦出現異常應立即停藥。應嚴格按照說明書推薦的適應症和用法用量用藥，避免過量應用。應用阿洛韋治療，應攝入充足的水，防止藥物沉積於腎小管內。對接受有潛在的腎毒性藥物的病人使用阿背洛韋時應特別注意，因為這可能增加腎功能障礙的危險性，以及增加可逆性的中樞神經系統症狀。2、偶有頭暈、頭痛、關節痛、噁心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食慾減退、口渴、白細胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、面板瘙癢等，長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經紊亂。3、老年人、孕婦及兒童應慎重使用本品，或在監測下使用。

禁忌

對阿昔洛韋過敏者禁用。

注意事項

1、對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏。2、脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用。3、進食對血藥濃度影響不明顯，但在給藥期間應給予患者充足的水，防止本品在腎小管內沉澱。4、嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應用本品治療後可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應用阿昔洛韋后皮損不見改善，應測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。對本品的敏感性。5、一旦皰疹症狀與體徵出現，應儘早給藥。6、隨訪檢查：由於生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應一年檢查一次，以早期發現。7、生殖器複發性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效。由於動物實驗曾發現本品對生育的影響及致突變作用，因此口服劑量與療程不應超過推薦標準。生殖器複發性皰疹的長程療法也不應超過6個月。8、一次血液透析可使血藥濃度減低60%，因此血液透析後應補給一次劑量。9、本品對單純皰疹病毒的潛伏感染和復發無明顯效果，不能根除病毒。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：藥物能透過胎盤，雖動物實驗證實對胚臉無影響，但孕婦用藥仍需權衡利弊。藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6-4.1倍，雖未發現嬰兒異常，但哺乳期婦女應慎用。11、兒童用藥：2歲以下小兒劑量尚未確定。12、老年用藥：由於生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調整。13、用藥過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、與齊多夫定（Zidovudine）合用可起腎毒性，表現為深度昏睡和疲勞。2、與丙磺舒競爭性抑制有機酸分泌，合用丙磺舒可使本品的排洩減慢，半衰期延長，體內藥物蓄積。

藥理作用

本品為抗病毒藥，體外對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、鉅細胞病毒等具抑制作用。本品進入皰疹病毒感染的細胞後，與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細胞激酶，藥物被磷酸化成活化型阿普洛韋三磷酸酯，然後透過二種方式抑制病毒複製：（1）干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒的複製；（2）在DNA多聚酶作用，與增長的DNA鏈結合，引起DNA鏈的延伸中斷。

毒理作用

本品對病毒有特殊的親和力，但對哺乳動物宿主細胞毒性低。體外細胞轉化測定有致癌報道，但動物實驗未見致癌依據。某些動物實驗顯示高濃度藥物可致突變，但無染色體改變的依據。本品的致癌與致突變作用尚不明確。大劑量注射可致動物睪丸萎縮和精子數減少，藥物能透過胎盤，動物實驗證實對胚胎無影響。

藥代動力學

1、吸收：口服吸收差，約15%-30%由胃腸道吸收。進食對血藥濃度影響不明顯。2、分佈：本品能廣泛分佈至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道粘膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可透過胎盤。每4小時口服200mg和400mg，5天后的血藥峰濃度（C_max）分別為0.6mg/L和1.2mg/L。本品蛋白結合率低（9%-33%）。3、代謝：本品在肝內代謝，主要代謝物佔給藥量的9%-14%，經尿排洩。血消除半衰期（t_1/2β）約為2.5小時。肌酐清除率50-80ml/分鐘和15-50ml/分鐘時，血消除半衰期（t_1/2β）分別為3.0小時和3.5小時。無尿者的血消除半衰期（t_1/2β）長達19.5小時，血液透析時降為5.7小時。4、排洩：本品主要經腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排洩，約14%的藥物以原形由尿排洩，經糞便排洩率低於2%，撥出氣中含微量藥物。血液透析6小時約清除血液中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。

貯藏方法

密封，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於阿昔洛韋30mg），加水10ml，振搖使溶解，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加鹽酸2ml，置水浴上蒸乾，再加鹽酸1ml與氯化鉀約30mg，置水浴上蒸乾，冷卻，於殘渣中滴加氨試液2-3滴，殘渣顯紫紅色。再加氫氧化鈉試液數滴，紫紅色消失。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與阿昔洛韋對照品主峰的保留時間一致。

檢查

1、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XC第一法）以水900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經20分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液2ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取阿昔洛韋對照品適量，精密稱定，加水製成每1ml約含8μg的溶液，作為對照品溶液。照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IVA），在252nm的波長處測定吸收度，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。2、其他：應符合片劑項下有關各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（10：90）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按阿昔洛韋峰計算應不低於2000。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於阿昔洛韋40mg），置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液適量，振搖使阿昔洛韋溶解，加0.4%氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L醋酸溶液5ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取在105℃乾燥至恆重的阿昔洛韋對照品40mg，同法測定。按外標法以峰面積計算。3、本品含阿昔洛韋（C₈H₁₁N₅O₃）應標的93.0%-107.0%。