鹽酸乙胺丁醇膠囊 - 西藥

盐酸乙胺丁醇胶囊，西药名。为抗结核病药。用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的肺结核和肺外结核，亦可用于非典型结核分枝杆菌感染的治疗。

成分

本品主要成分為鹽酸乙胺丁醇。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色結晶性粉末。

適應症

本品用於與其他抗結核藥聯合治療結核分枝桿菌所致的肺結核和肺外結核，亦可用於非典型結核分枝桿菌感染的治療。

規格

0.25g。

用法用量

1、需與其他抗結核藥物聯合使用。2、初治：口服，按體重15mg/kg，一日1次；或一次25-30mg/kg，最高2.5g，一週3次；或按體重50mg/kg，最高2.5g，一週2次。3、復治：口服，按體重25mg/kg，一日1次，連續60天后，繼以按體重15mg/kg，一日1次。4、非典型結核分枝桿菌感染：按體重15-25mg/kg，一日1次。

不良反應

1、常見視神經損害，如球后視神經炎、視神經中心纖維損害。可能與本品同銅、鋅等金屬元素螯合後引起這些金屬元素含量下降有關。球后視神經炎發生率約0.8%，與劑量、療程有關，長期服藥、每日劑量大於25mg/kg時易於發生，每日劑量15mg/kg發生率為1%，25mg/kg為6%，35mg/kg增至15%。表現為視力模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小。上述反應早期發現和及時停藥則可於數週或數月內自行消失，永久性視覺功能喪失極少發生。2、少見畏寒、關節腫痛（尤其大趾、髁、膝關節）和病變關節表面面板髮熱拉緊感（急性痛風、高尿酸血癥）。3、偶見胃腸道不適、噁心、嘔吐、腹瀉、肝功能損害、周圍神經炎（常表現為麻木、針刺感、燒灼痛或手足軟弱無力）和過敏反應（常表現為皮疹、瘙癢、頭痛、發熱、關節痛）等。

禁忌

對本品過敏者、已知視神經炎患者、乙醇中毒者及年齡＜13歲者應謹慎使用。

注意事項

1、痛風、視神經炎、糖尿病眼底病變、肝、腎功能減退患者慎用。腎功能減退的患者應減量。2、單用本品細菌可迅速產生耐藥性，因此必須與其他抗結核藥聯合應用。3、治療期間應檢查：（1）眼部，視野、視力、紅綠鑑別力等，在用藥前、療程中每月檢查一次，尤其是療程長、每日劑量超過15mg/kg的患者。（2）由於本品可使血中尿酸濃度增高，引起痛風發作，因此在療程中應定期測定血清尿酸。4、對診斷的干擾：服用本品可使血尿酸濃度測定值增高。5、如發生胃腸道刺激，本品可與食物同服。一日劑量分次服用可能達不到有效血藥濃度，因此本品一日劑量宜1次服用。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）由於本品可透過胎盤，胎兒血藥濃度約為母體血藥濃度的30%，動物實驗顯示本品可致畸形，雖然在人類中未證實有問題，但孕婦仍應禁用本品，如確有服用指徵時須充分權衡利弊。（2）本品可分泌至乳汁，濃度與母體血藥濃度相近，故哺乳期婦女禁用本品，如確有服用指徵需暫停授乳。7、兒童用藥：13歲以下兒童尚缺乏臨床資料，由於在幼兒中不易監測視力變化，故本品不宜用於13歲以下小兒；13歲以上小兒用量與成人相同。8、老年用藥：老年患者因生理性腎功能減退，故應按腎功能調整用量。9、藥物過量：（1）藥物過量主要表現為【不良反應】中所述症狀，重症者可發生永久性視神經萎縮。（2）藥物過量的處理：停藥或對症處理：①球后視神經炎者可用維生素B₆、複合維生素及鋅銅製劑等。②恢復視力，可選用地塞米松5mg，每日靜滴或球后注射；妥拉蘇林12.5mg，每日球后注射；氫化可的松200mg，每日靜滴。也可口服強的松20mg，每日2-3次。同時給予維生素等。恢復期可予針刺治療，口服地巴唑、煙酸等，或胎盤組織液每日肌內注射。③必要時進行血液透析和腹膜透析。

藥物相互作用

1、鋁鹽，包括DDI緩衝液可減少本品的吸收。2、本品與維拉帕米合用可減少後者的吸收。3、與神經毒性藥物合用可增加本品的神經毒性，如視神經炎或周圍神經炎。4、與乙硫異煙胺合用可增加黃疸性肝炎、視神經炎等不良反應。

藥理作用

1、本品為人工合成抑菌性抗結核藥，對生長繁殖期細菌具較強活性，對靜止期細菌幾無作用。對各型分枝桿菌具高度抗菌活性。結核桿菌對本品與其他藥物之間無交叉耐藥現象。2、本品的作用機制尚未完全闡明，可能與抑制敏感細菌的代謝，抑制RNA的合成，干擾結核桿菌蛋白代謝，從而導致細菌死亡。

毒理作用

本品大劑量時在小鼠試驗中可引致顎裂、腦外露和脊柱畸形等；在大鼠試驗中可引致輕度頸椎畸形；在家兔試驗中可引致獨眼、短肢和顎裂等。

藥代動力學

本品口服後經胃腸道吸收75％-80％，達峰時間2-4小時。在體內各組織中分佈廣泛，可濃集在紅細胞（紅細胞內濃度可達血藥濃度的2-3倍）、腎、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水濃度極低。腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度20%-80%，表觀分佈容積（V_d）為1.6-3.9L/kg，蛋白結合率約10％-30%。血消除半衰期（T_1/2β）為2.5-4小時，腎功能減退者可延長至7-15小時，故應進行劑量調整。約10%-20%的本品在肝臟代謝，本品經腎小球濾過和腎小管分泌排出，給藥後約50％-90%藥物以原型在24小時內經腎排出，約15％為無活性代謝物，腎清除率（Cl_R）為5.93-8.45ml/分/kg。在糞便中以原形排出約20％。乳汁中的藥物濃度約相當於母體血藥濃度。血液透析和腹膜透析可清除本品。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物約20mg，加水2ml溶解，加硫酸銅試液2-3滴，搖勻，再加氫氧化鈉試液2-3滴，顯深藍色。2、取本品內容物適量（約相當於鹽酸乙胺丁醇0.05g），加甲醇5ml，超聲使鹽酸乙胺丁醇溶解，濾過，濾液揮幹，殘留物的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集311圖）一致。3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、（+）2-氨基丁醇（雜質I）：精密稱取本品內容物適量，加甲醇使鹽酸乙胺丁醇溶解並稀釋製成每1ml中約含鹽酸乙胺丁醇50mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取雜質I對照品適量，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.50mg的溶液，作為對照品溶液；另取鹽酸乙胺丁醇對照品與雜質I對照品適量，加甲醇製成每1ml中約含鹽酸乙胺丁醇5mg和雜質I0.5mg的溶液，作為系統適用性溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-冰醋酸-鹽酸-水（11：7：1：1）為展開劑，展開約10cm，取出，晾乾，在105℃乾燥30分鐘，放冷，噴以茚三酮試液，再在105℃加熱30分鐘。系統適用性溶液應顯兩個清晰分離的斑點，供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（1.0%）。2、有關物質：臨用新制。取本品內容物適量（約相當於鹽酸乙胺丁醇0.2g），置20ml量瓶中，加水超聲使鹽酸乙胺丁醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置20ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，精密量取4ml，加入三乙胺100μl，（R）-（+）-α-甲基苄基異氰酸酯15μl，混勻，於70℃水浴加熱20分鐘，放冷，作為供試品溶液。精密量取1ml，置200ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；照鹽酸乙胺丁醇有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有與鹽酸乙胺丁醇雜質I衍生物保留時間一致的色譜峰，其面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），相對保留時間為0.75-1.5的其他單個雜質的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以醋酸銨/醋酸銅溶液（取醋酸銨50g和醋酸銅0.2g，加水溶解並稀釋至1000ml，用冰醋酸調節pH值至5.0）-甲醇（88：12）為流動相；檢測波長為270nm；柱溫為40℃。取對照品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，乙胺丁醇峰拖尾因子應小於1.6。2、測定法：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於鹽酸乙胺丁醇0.25g），置100ml量瓶中，加水超聲使鹽酸乙胺丁醇溶解，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取鹽酸乙胺丁醇對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.25mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含鹽酸乙胺丁醇（C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl）應為標示量的90.0%-110.0%。