注射用亞葉酸鈣 - 西藥

注射用亚叶酸钙，西药名。为解毒药、抗贫血药。用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。

成分

本品的主要成分為亞葉酸鈣。

性狀

本品為類白色至黃色的疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

1、用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。2、臨床常用於預防甲氨蝶呤過量或大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。3、當口服葉酸療效不佳時，也用於口炎性腹瀉、營養不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血，但對維生素B12缺乏性貧血並不適用。4、近年應用亞葉酸鈣作為結腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯合應用，可延長存活期。

規格

（1）3mg；（2）5mg；（3）15mg；（4）25mg；（5）30mg；（6）50mg；（7）100mg；（8）200mg；（9）300mg。（按C₂₀H₂₃N₇O₇計）

用法用量

規定的劑量和給藥時間均應嚴格遵守，不得隨意改變。補加劑量或停藥必須經負責醫師同意。1、肌內注射。作為甲氨蝶呤的“解救”療法，本品劑量最好根據血藥濃度測定。一般採用劑量按體表面積為9-15mg/m²,每6-8小時一次，持續2日，直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10^-8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒劑，每次劑量肌注9-15mg，視中毒情況而定。用於貧血，每日肌注1mg。2、靜脈注射。作為結腸-直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯合應用；本品靜脈注射200mg/m²，注射時間不少於3分鐘，接著用氟尿嘧啶300-400mg/m²靜脈注射，每日一次，連續5日為一療程，根據毒性反應，每隔4-5周可重複一次，以延長存活期。小兒劑量可酌情參照成人用量。

不良反應

很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或引起哮喘急性發作等。

禁忌

1、惡性貧血及維生素B₁₂缺乏引起的巨幼細胞性貧血禁用本品。2、禁止鞘內注射本品。

注意事項

1、當患者有下列情況者，本品應謹慎用於甲氨蝶呤的“解救”治療。酸性尿（pH7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內排出；病情急需者，本品劑量要加大。2、接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應進行下列各種實驗室監察：（1）治療前觀察肌肝廓清試驗。（2）甲氨蝶呤大劑量後每12-24小時測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調整本品劑量和應用時間；當甲氨蝶呤濃度低於5×10^-8mol/L時，可以停止實驗室監察。（3）甲氨蝶呤治療前及以後每24小時測定血清肌酐量，用藥後24小時肌酐量大於治療前50％，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理。（4）甲氨蝶呤用藥前和用藥後每6小時應監測尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當天及注射後2日（每日補液量在3000ml/m²）以防腎功能不全。（5）本品不宜與甲氨蝶呤同時用，以免影響後者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤後24-48小時再啟用本品，劑量應要求血藥濃度等於或大於甲氨蝶呤濃度。3、本品可同時與乙胺嘧啶或甲氧苄啶應用以預防後者引起的繼發性巨幼細胞性貧血。4、本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應用。5、本品不宜用於治療維生素B₁₂缺乏所引起的巨幼細胞性貧血，否則無助於神經系統損害的恢復。

藥物相互作用

本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癇作用。

藥理作用

本品是葉酸還原型的甲醯化衍生物，系葉酸在體內的活化形式。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉化。本品可直接提供葉酸在體內的活化形式，具有“解救”過量的葉酸拮抗物在體內的毒性反應，有利於胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質合成。本品可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，透過相互間競爭作用，並能逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜反應，但對已存在的甲氨蝶呤神經性則無影響。

藥代動力學

1、本品肌注血清峰值需0.71小時±0.09小時。血清還原葉酸半衰期（t_1/2），靜注、肌注後為3.5-6.2小時。無論何種途徑進入，藥物作用持續3-6小時。2、經肝和腸黏膜作用後本品代謝為5-甲基四氫葉酸，80%-90%經腎排出，小量（5%-8%）隨糞便排洩。

貯藏方法

避光，密閉儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並製成每1ml中約含亞葉酸10μg的溶液，濾過，取濾液照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在282nm的波長處有最大吸收，在241nm的波長處有最小吸收。3、取本品適量（約相當於亞葉酸15mg），加水4ml，振搖使亞葉酸鈣溶解，濾過，濾液顯鈣鹽的鑑別反應（附錄Ⅲ）。

檢查

1、酸鹼度：取本品，加水溶解並製成每1ml中約含1mg的溶液，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為6.5-8.5。2、含量均勻度：取本品（3mg、5mg、15mg、25mg規格）1支，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含亞葉酸10g的溶液。照紫外可見分光光度法（附錄ⅣA），在282nm的波長處測定吸光度，按C20H21CaN7O7的吸收係數（E^1%_cm）為575計算含量，並將結果與0.9256相乘，應符合規定（附錄XE）。3、有關物質：取本品，加水製成每1m中約含亞葉酸1mg的溶液，作為供試品溶液；照亞葉酸鈣有關物質項下的方法試驗。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。4、水分：取本品，照水分測定法（附錄ⅧM第一法A）測定，含水分不得過16.0%。5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄ⅪE），每1mg亞葉酸中含內毒素的量應小於0.36EU。6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄ⅠB）。

含量測定

1、取本品10瓶（3mg、5mg規格）或5瓶（15mg、25mg、30mg、50mg、100mg、200mg、300mg規格），加水使內容物溶解並定量轉移稀釋製成每1ml中約含亞葉酸0.1mg的溶液，照亞葉酸鈣含量測定項下的方法測定，並將結果乘以0.9256，即得。2、本品為亞葉酸鈣的無菌凍幹品。含亞葉酸鈣按亞葉酸（C₂₀H₂₃N₇O₇）計算，應為標示量的90.0%-110.0%。