酒石酸伐尼克蘭 - 西藥

酒石酸伐尼克兰,西药名。常用剂型有片剂等。用于成人戒烟。

成分

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

性狀

酒石酸伐尼克蘭片:白色至類白色薄膜衣片(0.5mg規格)或淡藍色薄膜衣片(1.0mg規格),除去包衣後顯白色。

適應症

本品適用於成人戒菸。

規格

酒石酸伐尼克蘭片:(1)0.5mg;(2)1.0mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。 酒石酸伐尼克蘭片: 1、本品應用水整片吞服,餐前餐後均可服用。首先按如下方法進行1周的劑量遞增,之後推薦劑量為每日2次,每次1mg。 (1)第1-3日:0.5mg,每日1次(白色片)。 (2)第4-7日:0.5mg,每日2次(白色片)。 (3)第8日-治療結束:1mg,每日2次(淡藍色片) 2、患者應設定戒菸日期並在此日期前1-2周開始服用本品。對無法耐受本品不良反應的患者,可暫時或長期將劑量降至每日2次,每次0.5mg。本品應用水整片吞服,餐前餐後均可服用。患者應服用本品治療12周。 3、對於經12周治療戒菸成功的患者,可考慮續加一個12周療程,劑量仍為每日2次,每次1mg。 4、對於初始治療未成功或治療後復吸的患者,目前尚無後續12周療程的療效資料。由於在戒菸療程結束的最初階段,患者的復吸風險較高。對於該類患者,可考慮在戒菸療程結束時,逐漸減量至停藥。 5、對於不能或不願突然戒菸的患者,應考慮循序漸進的方法服用本品戒菸。患者應在治療的前12周。 6、減少吸菸,並在治療期結束時戒菸。然後患者應繼續再服用本品12周,以完成總共24周的治療(見【臨床試驗】)。 7、對無法耐受本品不良反應的患者,可暫時或長期將劑量降至每日2次,每次0.5mg。 8、在戒菸治療中,復吸的風險在緊隨治療結束的期間內升高。在存在復吸高風險的患者中,可以考慮藥物逐漸減量。有戒菸意願的患者和獲得更多建議和支援的患者,戒菸治療更易成功。 9、特殊人群的劑量調整詳見說明書。

不良反應

1、很常見不良反應: (1) 感染與侵染:鼻咽炎。 (2) 精神異常:夢境異常、失眠。 (3) 神經系統異常:頭痛。 (4) 胃腸道異常:噁心。 2、常見的不良反應: (1) 感染與侵染:支氣管炎、鼻竇炎。 (2) 代謝與營養異常:體重增加、食慾減退、食慾增加。 (3) 神經系統異常:嗜睡、頭暈、味覺障礙。 (4) 呼吸系統、胸部及縱隔異常:呼吸困難、咳嗽。 (5) 胃腸道異常:胃食管返流性疾病、嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、腹痛、牙痛、消化不良、胃腸脹氣、口乾。 (6) 面板及皮下組織異常:皮疹、瘙癢。 (7) 肌肉骨骼與結締組織異常:關節痛、肌痛、背痛。 (8) 全身異常及給藥部位異常:胸痛、疲勞感。 (9) 檢查:肝功能檢查異常。 3、其他型別的不良反應詳見說明書。

禁忌

對本品活性成分或任何輔料成份過敏者。

注意事項

1、戒菸效應:無論是否接受暢沛治療,戒菸本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動力學或藥效學,因此可能需要調整這些藥物的應用劑量(例如氨茶鹼、華法林及胰島素)。吸菸誘導CYP1A2的活性,因此戒菸可能導致CYP1A2底物血漿水平升高。 2、無論是否接受藥物治療,戒菸本身即與潛在精神疾病(如抑鬱症)的惡化相關。有精神病史的患者用藥應予以注意,並應給予相應的建議。尚無癲癇患者應用暢沛的臨床經驗。 3、治療結束時,最多有3%的患者出現易怒、吸菸渴求、抑鬱和/或失眠等症狀的增加,這些症狀與停止應用暢沛相關。因而處方醫生應告知患者相關資訊,並考慮或與患者討論是否需逐漸減量。 4、對駕駛及操作機器能力的影響:暢沛對駕駛及操作機器的能力可能具有輕至中度的影響。 5、暢沛可能引起頭暈及嗜睡,因此可能影響駕駛及操作機器的能力。建議患者首先確定暢沛對其駕駛、操作複雜機器或從事其它具有潛在風險的活動是否有影響,再從事此類活動。 6、藥物濫用和依賴:低於1/1000的患者在暢沛臨床研究中報告欣快感。更高劑量(大於2mg)的暢沛較易引起胃腸道不適,如噁心和嘔吐。臨床研究中未發現需不斷增加劑量以維持治療效果的證據,這提示暢沛不會產生耐受。突然停服,不超過3%的患者會出現易激惹和睡眠紊亂。這提示在某些患者中,伐尼克蘭可能產生輕度軀體依賴,但與成癮無關。 7、在1項實驗室的人類濫用傾向研究中,單劑口服1mg的暢沛未在吸菸者中產生明顯的積極或消極的主觀反應。在非吸菸者中,1mg暢沛會產生某些積極主觀反應的增加,但同時伴隨消極的不良反應,特別是噁心的增加。單劑口服3mg暢沛無論對吸菸者還是非吸菸者均會產生不適的主觀反應。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠婦女應用本品的資料有限。動物研究顯示本品具有生殖毒性。人類應用的潛在風險不明。妊娠期間不應應用本品。尚不明確伐尼克蘭是否在人類乳汁中排泌。動物研究提示伐尼克蘭可排泌至乳汁中。應權衡哺乳對於嬰兒的益處及本品治療對於哺乳婦女的益處,以做出繼續/終止哺乳或繼續/終止本品治療的決定。 9、兒童用藥:本品在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性尚未確定。目前已有資料見。尚不推薦本品應用於該人群。 10、老年用藥:老年患者不需調整劑量。因老年患者更易發生腎功能減退,處方醫生應考慮老年患者的腎功能狀況。 11、藥物過量:上市前臨床研究中未見藥物過量的報告。一旦發生過量,應按要求給予標準支援治療。研究顯示給予終末期腎病患者,伐尼克蘭可經透析清除(見藥理毒理)。

藥物相互作用

1、基於伐尼克蘭的特性及目前的臨床經驗,本品與其它藥物間未發現有臨床意義的相互作用。無需調整本品及以下合併用藥的劑量。 2、體外研究顯示對於主要由細胞色素P450代謝的化合物,伐尼克蘭改變其藥代動力學引數的可能性不大;由於不到10%的伐尼克蘭經代謝清除,已知影響細胞色素P450系統的活性物質,不大可能影響伐尼克蘭的藥代動力學引數(見【藥代動力學】),因此不需調整本品的劑量。 3、體外研究顯示,治療濃度的伐尼克蘭對人腎臟轉運蛋白無抑制作用。因此伐尼克蘭不太可能影響透過腎臟分泌清除的活性物質(如二甲雙胍-如下所示): (1)二甲雙胍:伐尼克蘭不影響二甲雙胍的藥代動力學引數。二甲雙胍亦不影響伐尼克蘭的藥代動力學引數。 (2)西咪替丁:同時應用伐尼克蘭及西咪替丁,伐尼克蘭的腎臟清除率降低,其全身暴露量提高29%。腎功能正常的受試者或輕、中度腎功能損傷患者同時應用兩藥不需調整劑量。對於重度腎功能損傷患者,應避免兩藥同時應用。 (3)地高辛:伐尼克蘭不改變地高辛的穩態藥代動力學引數。 (4)華法林:伐尼克蘭不改變華法林的藥代動力學引數。凝血酶原時間(以INR計)不受伐尼克蘭影響。戒菸本身可能改變華法林的藥代動力學引數。 (5)酒精:酒精與伐尼克蘭潛在相互作用的臨床資料有限。 4、與其它戒菸治療同時應用: (1)安非他酮:伐尼克蘭不改變安非他酮的穩態藥代動力學引數。 (2)尼古丁替代療法(NRT):將伐尼克蘭與透皮NRT同時給予吸菸者12天,研究最後一日檢測的平均收縮壓明顯降低(平均2.6mmHg),該變化具有顯著統計學意義。該研究中,聯合治療組噁心、頭痛、嘔吐、頭暈、消化不良及疲勞的發生率高於單獨應用NRT治療組。 尚未研究本品與其它戒菸療法聯合應用的安全性及有效性。

藥理作用

1、伐尼克蘭是菸鹼型乙醯膽鹼受體α4β2亞型的選擇性部分激動劑,對神經中該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2受體結合產生激動作用,同時阻斷尼古丁與該受體結合,這是伐尼克蘭發揮戒菸作用的機制。 2、體外電生理學研究及體內神經化學研究顯示,伐尼克蘭與神經α4β2菸鹼型乙醯膽鹼受體結合並激發受體介導的活動,但該作用顯著弱於尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁對α4β2受體的活化作用,從而啟用中腦邊緣多巴胺系統,而這正是吸菸強化-獎賞作用的潛在神經機制。伐尼克蘭對α4β2受體具有高度選擇性,與該受體亞型的結合力強於與其它常見菸鹼型受體(α3β4>500倍,α7>3500倍,α1βγδ>20,000倍)、非菸鹼型受體及轉運蛋白(>2000倍)的結合力。此外,伐尼克蘭與5-HT3受體具有中等親和力(Ki=350nM)。

毒理作用

1、遺傳毒性:伐尼克蘭Ames試驗、哺乳動物CHO/HGPRT試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性: (1)在生育力和早期胚胎髮育試驗中,雄性大鼠與雌性大鼠經口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達15mg/kg/天(根據AUC,雄性大鼠與雌性大鼠分別相當於人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的67倍與36倍)時未見生育力損害。在胚胎—胎仔發育毒性試驗中,妊娠大鼠與家兔於器官形成期經口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量分別達15與30mg/kg/天(根據AUC,分別相當於人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的36倍與50倍)未見致畸作用。妊娠家兔經口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達30mg/kg/天可見胎仔重量減輕;劑量為10mg/kg/天(根據AUC相當於人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的23倍)時未見該現象。 (2)在圍產期毒性試驗中,妊娠大鼠從器官形成期至哺乳期經口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達15mg/kg/天可見子代生育力降低,聽覺驚嚇反應增強。劑量為3mg/kg/天(根據AUC,相當於人最大推薦劑量1mgBID日暴露量的9倍)時未見改變。 3、致癌性: (1)CD-1小鼠經口給予伐尼克蘭劑量達20mg/kg/天(根據AUC約為人最大推薦日暴露量的47倍)連續2年,未見腫瘤發生率增加。 (2)SD大鼠經口給予伐尼克蘭劑量為1、5、15mg/kg/天連續2年。在雄性大鼠(n=65只/性別/劑量組)中,可見中、高劑量組冬眠瘤發生率增加(中劑量5mg/kg/天根據AUC約為人最大推薦日暴露量的23倍,1例;高劑量15mg/kg/天根據AUC約為人最大推薦日暴露量的67倍,2例)。尚未確立該發現與人體的臨床相關性。雌性大鼠未見腫瘤發生率增加。

藥代動力學

1、吸收:伐尼克蘭一般在口服給藥後3-4小時達到血漿峰濃度。健康志願者多次口服給藥後,血藥濃度可在4天內達到穩態。口服給藥吸收完全,系統生物利用度高。 2、食物影響:伐尼克蘭口服生物利用度不受食物和給藥時間的影響。 3、分佈:伐尼克蘭分佈於包括腦組織的各種組織中。穩態表觀分佈容積平均為415升(%CV=50)。伐尼克蘭血漿蛋白結合率低(≤20%),且與年齡及腎功能無關。在齧齒動物,伐尼克蘭能透過胎盤並在乳汁中分泌。 4、生物轉化: (1)伐尼克蘭代謝率很低,92%以原形藥物經尿排出,不足10%以代謝產物排出。尿中的少量代謝產物包括伐尼克蘭-N-氨基甲醯葡萄糖苷酸及羥基伐尼克蘭。體迴圈中與伐尼克蘭相關的物質91%為原形藥物。體迴圈中的少量代謝產物包括伐尼克蘭-N-氨基甲醯葡萄糖苷酸及N-轉葡糖基伐尼克蘭。 (2)體外研究顯示伐尼克蘭不抑制細胞色素P450酶(IC50>6400ng/ml)。經抑制實驗檢測的P450酶包括:1A2,2A6,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1及3A4/5。研究亦顯示,在人類離體肝細胞中,伐尼克蘭未誘導細胞色素P450酶1A2及3A4的活性。因此,對於主要由細胞色素P450酶所代謝的化合物,伐尼克蘭改變其藥代動力學引數的可能性不大。 (3)排洩:伐尼克蘭的清除半衰期約為24小時,其腎臟排洩主要透過腎小球濾過及腎小管藉助於有機陽離子轉運蛋白OCT2的主動分泌。 (4)線性/非線性:單次給藥(0.1-3mg)或重複給藥(1-3mg/日)時,伐尼克蘭具有線性動力學特徵。 (5)特殊人群的藥代動力學:特定藥代動力學研究及群體藥代動力學分析所顯示,伐尼克蘭的藥代動力學引數不因年齡、種族、性別、吸菸狀況或合併用藥的不同而發生有顯著臨床意義的變化。 (6)肝功能損傷患者:因伐尼克蘭基本不經肝臟代謝,肝功能損傷患者應用該藥時其藥代動力學引數不受影響(見【用法用量】)。 (7)腎功能損傷患者:對於輕度腎功能損傷的受試者(估測肌酐清除率>50ml/min且≤80ml/min),伐尼克蘭藥代動力學引數無變化。與腎功能正常受試者(估測肌酐清除率>80ml/min)比較,對於中度腎功能損傷(估測肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)的患者,伐尼克蘭全身暴露量增加1.5倍。對於重度腎功能損傷(預期肌酐清除率<30ml/min)的受試者,伐尼克蘭的全身暴露量增加2.1倍。對於患有終末期腎病(ESRD)的受試者,伐尼克蘭可經血液透析有效清除(見【用法用量】)。 (8)老年患者:腎功能正常的老年患者(65-75歲),伐尼克蘭的藥代動力學引數與年輕成年受試者類似(見【用法用量】)。

貯藏方法

密封,25℃以下儲存。

有效期

36個月

免責聲明:

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