注射用鹽酸尼非卡蘭 - 西藥

注射用盐酸尼非卡兰,西药名。用于其它药物无效或不能使用情况下的危及生命的室性心动过速、心室颤动。

成分

本品主要成分為鹽酸尼非卡蘭。

性狀

本品為類白色至淡黃色疏鬆塊狀物或粉未。

適應症

本品用於其它藥物無效或不能使用情況下的危及生命的室性心動過速、心室顫動。

規格

50mg。

用法用量

1、負荷量單次靜脈注射:成人常規用量每次0.3mg/kg,溶入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液10~20ml中,在連續心電監護下,5分鐘內注射完畢。可適當增加劑量,最大劑量不得超過0.5mg/kg。(國內臨床試驗最大劑量)2、維持量靜脈輸注:在單次靜脈注射後期望獲得有效的維持療效時,成人常規用量0.4mg/kg/hr,在持續心電監護下等速靜脈輸注。應將本品溶入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中,推薦尼非卡蘭濃度為1mg/ml(60kg患者負荷量48mg/h,每小時入液量不超過50ml),最高濃度不超過2mg/ml。另外,可根據患者對藥物的反應情況適當增減劑量,最大用量不得超過0.8mg/kg/hr。重複單次靜脈注射時,為了避免血藥濃度上升過高,應間隔2小時以上才可開始下次給藥。如果患者短時間內(藥物半衰期以內)應用過其他抗心律失常藥物(I類或III類),換用尼非卡蘭時,負荷量和維持劑量酌減(建議減半)。

不良反應

致心律失常,室性心動過速(包括尖端扭轉型室性心動過速)、心室顫動、室性期外收縮、心房顫動、心房撲動等都可能發生。當上述症狀出現時,應立即停藥,並採取靜脈注射利多卡因、靜脈注射硫酸鎂或直流電覆律等措施進行適當處理。

禁忌

1、禁用於有QT間期延長綜合徵病史的患者,因使用本品可進一步延長Q間期,有可能誘發尖端扭轉型室速(Tdp)室性心動過速。2、禁用於正在使用胺碘酮注射劑治療的患者(都可阻滯鉀離子通道,兩者井用會增強QT間期延長的作用,增大發類端扭轉型室性心動過速的可能性);(參照【藥物相互作用】)。3、原則上禁用孕婦成可能懷孕的婦女,但在必需情況下,可謹慎使用,(參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】)

注意事項

1、本品僅限用件其它藥物無效或不能使用情況下的危及生命的室性心動過速。2、本品限於對難治性心動過速心室額動有豐富治療經驗的醫生處方使用,用藥場所須各種檢查並魚,應勵有搶救室性心動過速和心室戲動的裝置和條件。3、本品慎用於以下患者:(1)有明顯竇性心動過緩病史的思者(有增加心動過緩的可能)。(2)有傳導功能受損的患者(房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、束支傳導阻滯)(有可能加重傳導阻滯)。(3)低血鉀患者(有引發室性心動過速包括尖端扭轉型室速等心律失常的可能)。(4)嚴重腎功能損害的患者(可能使本品的血藥濃度上升,或使其半衰期延長,加重腎功能損害)。(5)嚴重肝功能不全的思者(可能使本品的血藥濃度上升,或使其半衰期延長)。(6)老年人(參照【老年用藥】)。4、單次靜脈注射時必須於5分鐘內緩慢地注射完畢。若快速注射,血藥濃度急劇上升可能發生QT間期過度延長,心率減慢或竇性停搏,甚至室性心動過速(含尖端扭轉型室速)、室顫等心律失常。5、本品給藥過程中,必須進行心電圖的連續監測,並注意觀察臨床症狀,尤其當QT間期過度延長(超過0.6秒)時,應立即減量或終止給藥。6、本品停止注射後應至少進行1小時的連續心電監護。7、本品用於難以口服給藥及緊急情況下。在需要繼續抗心律失常治療時,一旦有可能口服給藥,應及時替換為口服藥物治療。8、與其它抗心律失常藥聯合使用的有效性和安全性尚未確定,聯合使用時必須仔細觀察。(參照【藥物相互作用】)。9、配藥應注意的事項:(1)本品溶解後應即刻使用。需儲存或需持續靜脈注射情況下,溶解後使用不得超過24小時。(用生理鹽水或5%葡萄糖注射液溶解後的本品溶液在室溫散光照射下可保持穩定24小時)(2)同下列注射液進行配伍時,會發生含量下降、混濁、沉澱、結晶析出、有關物質增加等配伍變化,因此要避免同這類藥物混合注射硫噴妥鈉、坎利酸鉀、呋塞米、鹽酸阿普林定、鹽酸多巴胺、地西泮、鹽酸雷尼替丁、胞磷膽鹼、三磷酸腺苷二鈉、碳酸氫鈉注射液、醋酸林格液、高熱量複方氨基酸注射液。(3)同下列注射液進行配伍時,在本品不同的溶解液或配伍濃度下,可能會導致含量下降、混濁、沉澱、結晶析出、有關物質增加等配伍變化的發生,因此要避免同這類藥物混合注射靜脈注射用利多卡因製劑、醋酸氟卡尼、肝素鈉。10、給藥時應注意的事項:(1)靜脈給藥可能會導致靜脈炎、注射部位不良反應(疼痛、炎症、紅腫、硬結等)、注射部位膿腫、面板潰瘍形成,請務必注意,出現上述症狀時給予合理的醫療處置。(2)某些聯合用藥的藥物,在本品不同的溶解液或配製濃度下,可能會導致使用過程中輸液管內析出結晶,因此請務必注意,一經發現結晶析出,應迅速更換新的輸液器材(含三通閥)等,進行合理的醫療處置。

藥物相互作用

1、胺碘酮注射液:聯合用藥易引起尖端扭轉型室性心動過速,聯合用藥有增強QT間期延長速的作用。2、Ia類抗心律失常藥、普魯卡因胺、奎尼丁、丙吡胺、Ⅲ類抗心律失常藥、胺碘酮口服制劑索、他洛爾,可使本品作用增強。3、普羅布考、吩噻嗪類藥物、三環類抗抑鬱藥、四環類抗抑鬱藥、交感神經興奮藥,可使本品作用增強。4、鹽酸伐地那非、鹽酸莫西沙星、枸櫞酸託瑞米芬、利尿藥,可使本品作用增強。

藥物過量

用藥過量時,出現QT間期過度延長、心率減緩、竇性停搏等症狀,甚至出現室性心動過速含尖端扭轉型室速)、室顫等致心律失常作用的情況處置:發現異常時,應立刻減小劑量或停止給藥,同時進行心電圖監測及臨床症狀觀察。出現室性心動過速(含尖端扭轉型室速)等致心律失常作用時,立刻採取靜注利多卡因,靜注硫酸鎂,或直流電覆律等適當措施。

藥理作用

抗心律失常作用:尼非卡蘭可抑制犬折返性心律失常即心肌梗塞後的室速和室顫,並預防心臟猝死但對自律性增高型心律失常效果微弱。犬注射尼非卡蘭可見劑量依賴性心率降低,伴QT間期延長,對血壓及心肌收縮性(左心室內壓上升速度)未見明顯影響。對於伴隨基礎性心臟病的心功能低下的難治性室性心動過速病例,尼非卡蘭可提高心輸出量及心功能係數,但對心肌梗塞後的心功能未見明顯影響。

毒理作用

1、遺傳毒性:尼非卡蘭高劑量可誘發染色體變異:Ames試驗在代謝活化條件下結果為可疑陽性。2、生殖毒性:大鼠生育力及早期胚胎髮育毒性試驗,雄性大鼠給藥劑量達40mg/kg/日可見部分動物死亡、呼吸緩慢、自發活動低下;雄性大鼠紿藥劑量大於20mg/kg/日,雌性動物給藥劑量達40mg/kg/日,可見給藥部位腫脹,對母體動物的NOAEL為10mg/kg/日,對子代生長髮育的NOAEL為40mg/kg/日。

藥代動力學

1、吸收:成年男子在5分鐘內以0.1-0.4mg/kg單次靜注本品,血漿中原型藥物濃度在給藥後即刻達最高呈相性詳除。以Q39k9靜本品時,β相的消除半衰期為1.53小時,AUC與給藥量呈正比增加,其他引數與給藥量無關,為定值,呈線性關係。健康成年男子以0.4mg/kg/h持續靜注本品。血漿中原型藥物濃度在給藥後的4小時達穩態。給藥終止後與單次靜注時相同,呈二相性消除。2、分佈:血清蛋白結合率為86.4-94.6%(離心超濾法測得)。3、代謝:健康成年男子靜注本品時,血漿中主要代謝物為葡糖醛酸結合體(M-GC)。4、排洩:健康成年男子在5分鐘內以0.1-0.4mg/kg單次靜注,24小時的原型藥物及代謝物在尿中排洩率合計為給藥量的46.9%-55.5%。原型藥物佔給藥量的27.8%-31.7%;葡糖醛酸結合體佔給藥量的14.8%-18.9%。與細胞色素P450相關的其他代謝物的排洩率合計為給藥量的3.3%-5.5%。而且,細胞色素P450的分子種類以CYP3A4、2D6、1A1為主。其他如CYP2B6、2C9、2C18、2C19也與代謝物相關。健康成年男子以0.4mg/kg/hr持續靜注本品時,尿中排洩率與單次靜注時相同。

貯藏方法

遮光,密閉儲存。

有效期

24個月

免責聲明:

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