亞葉酸鈣氯化鈉注射液 - 西藥

亚叶酸钙氯化钠注射液，西药名。为抗肿瘤治疗用解毒药。用作叶酸拮抗剂的解毒剂。也可用于防治甲氨喋呤等过量或大剂量治疗后所引的严重毒性作用、由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。与5-氟尿嘧啶合同，也可用于治疗晚期结肠直肠癌。

成分

本品主要成份為亞葉酸鈣。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

1、本品用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。 2、用於防治甲氨喋呤等過量或大劑量治療後所引的嚴重毒性作用。 3、用於由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞性貧血。 4、與5-氟尿嘧啶合同，用於治療晚期結腸直腸癌。

規格

100ml：0.2g亞葉酸鈣與0.9g氯化鈉。

用法用量

1、 葉酸拮抗劑治療後亞葉酸鈣“解救”療法：根據甲氨喋呤的血藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時後，採用本品劑量按體表面積9-15mg/m²，每6-8小時一次，持續2日，直至血中甲氨喋呤濃度在5×10^-8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒劑，每次肌注9-15mg，視中毒情況而定。 甲氨喋呤治療後亞葉酸鈣使用指導劑量： 臨床情況 實驗室檢查 亞葉酸鈣劑量和療程 甲氨喋呤 給藥後24小時，血漿甲氨喋呤 60小時內，肌注和靜脈注射 常規 水平大約10μmol，48小時後大約 15mg ，每6小時一次（ 消除 1μmol，72小時後低於0.2μmol。 在使用甲氨喋呤24小時後 開始，共給藥10次）。 甲氨喋呤晚 給藥後72小時血漿甲氨 繼續肌注和靜脈注射15mg， 期延遲消除 喋呤水平大於0.2μmol， 每6小時一次，直到甲氨喋 ，並在用藥96小時 呤水平低於0.05μmol。 仍大於0.05μmol。 甲氨喋呤 血漿甲氨喋呤水平在給藥 每3小時靜脈注射150mg，直到 早期延遲 後24小時大於等於50μmol，甲氨喋呤水平低於1μmol， 消除和/ 或48小時大於/等於5μmol或 然後每3小時靜脈注射 或急性腎 使用甲氨喋呤後，血肌酐 15mg，直到甲氨喋呤 損傷 在24小時增加100％以上。 水平低於0.05μmol。 2、甲氨喋呤的過量補救： 當不慎超劑量使用甲氨喋呤時，應儘可能及時使用亞葉酸鈣進行急救；排洩延遲時，也應在甲氨喋呤使用24小時內應用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低於10^-8mol/L（0.01μmol）。出現消化系統反應（如噁心、嘔吐）時，亞葉酸鈣可胃腸外給藥，但不可鞘內注射。治療前後每24小時監測血清肌酐和甲氨喋呤水平。用藥後24小時血肌酐超過治療前50％或甲氨喋呤量大於治療前5×10^-6mol/L或用藥後48小時甲氨喋呤量大於治療前9×10^-7mol/L，亞葉酸鈣的用量增加到100mg/m²，每3小時一次靜注，直到甲氨喋呤水平低於10^-8mol/L。 3、葉酸缺乏引起的巨幼細胞性貧血：一般每天肌注1mg，尚無證據證明劑量增加療效會增加。 4、與氟尿嘧啶聯用，用於晚期結、直腸癌（推薦以下兩種聯合用藥方案）： （1） 緩慢靜脈注射200mg/m²本品（不少於3分鐘）後，接著用370mg/m² 5-氟尿嘧啶靜注。 （2）靜脈注射20mg/m²本品後，接著用425 mg/m² 5-氟尿嘧啶靜注。每日一次，連續5日為一療程，間隔4周，用2療程；根據毒性反應的恢復情況，每隔4-5周可重複一次，並根據患者的耐受性調整5-氟尿嘧啶的劑量，以延長存活期。

不良反應

很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應。

禁忌

本品禁用於惡性貧血或維生素B₁₂缺乏引起的巨幼細胞性貧血。

注意事項

1、初次使用本品，應在有經驗醫師指導下用藥。 2、本品不應與葉酸拮抗劑（如：甲氨喋呤）同時使用，以免影響後者的治療作用。 3、當患者有下列情況者，本品應慎用於甲氨喋呤的“解救”治療：酸性尿（PH4、接受大劑量甲氨喋呤而用本品“解救”者應進行下列各種實驗室監察： （1）治療前觀察肌酐閬清試驗。 （2）甲氨喋呤劑量後12-24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調整本品劑量，當甲氨喋呤濃度低於5×10^－8mol/L時，可以停止實驗室監察。 （3）甲氨喋呤治療前及以後每24小時測定血清肌肝量，用藥24小時肌酐大於治療前50％，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理。 （4）甲氨喋呤用藥前用藥後每6小時應監察尿液酸度，要求尿液PH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療（每日補液量在300ml/m²）。 （5）本品與甲氨喋呤同時使用，以免影響後者抗葉酸作用，一次劑量甲氨喋呤後24-48小時再啟用本品，劑量應有要求血漿濃度等於或大於甲氨喋呤濃度。 5、對維生素B₁₂缺乏所致的貧血不宜單用本品。 6、本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應用。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 8、兒童用藥：尚不明確。 9、老年用藥：尚不明確。 10、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲痴作用。

藥理作用

本品為四氫葉酸的甲醯衍生物，主要用於高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。甲氨蝶呤的主要作用是與二氫葉酸還原酶結合，阻斷二氫葉酸轉變為四氫葉酸從而抑制DNA的合成。本品進入體內後，透過四氫葉酸還原酶轉變為四氫葉酸，能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應，但對已存在的甲氨蝶呤神經毒性則無明顯作用。

藥代動力學

本品口服後易於吸收，1.72±0.8小時後，血清還原葉酸達峰值；肌注達峰時間需1.72±0.8小時，T_1/2為3.5小時。無論何種途徑進入體內，藥物作用持續3-6小時。本品經肝臟代謝為5-甲基四氫葉酸，80-90%經腎排出，小量隨糞便排洩。

貯藏方法

密閉，陰涼處（避光並不超過20℃）儲存。

有效期

24個月