鹽酸咪達普利片 - 西藥

盐酸咪达普利片,西药名。为抗高血压药。用于原发性高血压,肾实质性病变所致继发性高血压。

成分

本品主要成分為鹽酸咪達普利。

性狀

本品為白色片。

適應症

本品用於原發性高血壓,腎實質性病變所致繼發性高血壓。

規格

(1)5mg;(2)10mg。

用法用量

1、一般成人1日1次口服鹽酸咪達普利5-10mg。根據年齡症狀適當增減。但嚴重血壓患者、伴有腎功能障礙高血壓患者以及腎實質性高血壓患者最好從2.5mg開始用藥。本品須在醫生指導下服用。2、注意:對肌酐清除率在30mL/分以下、或血清肌酐在3mg/dL以上的嚴重腎功能障礙患者,用藥需慎重,或劑量減半、或延長用藥間隔。(由於排洩延遲可能造成血壓過度下降及腎功能惡化)

臨床應用及指南

胡靜濤透過鹽酸咪達普利聯合丹紅注射液對高血壓老年患者血清脂聯素、一氧化氮、血管內皮素-1、基質金屬蛋白酶-9水平變化的影響,得出結論聯合採用丹紅注射液及鹽酸咪達普利治療老年高血壓,利於緩解患者臨床症狀,降低血壓,改善血清APN、NO、ET-1、MMP-9水平及治療效果,且不會增加不良反應發生率,具有較高安全性。(中國臨床醫生雜誌,2018,46(10):1174-1177.)

不良反應

1、臨床試驗:總例數858例中,有不良反應報道的為50例(5.83%),主要不良反應有咳嗽23例(2.68%)、咽部不適4例(0.47%)、胃部不適2例(0.23%)、心悸2例(0.23%)等。此外,臨床檢查值異常者,可能與本藥物有關的為56例(6.53%),其中主要有ALT(GPT)升高2.03%(15/739)、AST(GOT)升高1.76%(13/739)、肌酐升高0.83%(6/722)等。2、使用調查(1993年10月-1999年9月):總例數5774例中,有不良反應報道的為390例(6.75%),主要不良反應有咳嗽275例(4.76%)、低血壓15例(0.26%)、眩暈13例(0.23%)、頭痛11例(0.19%)、咽部不適8例(0.14%)、蹣跚8例(0.14%)、皮疹7例(0.12%)等。3、嚴重不良反應:(1)伴有呼吸困難的面部、舌、聲道、咽喉腫脹症狀的血管神經性水腫(發生頻率不詳),出現異常時立即中止用藥,給予抗組胺藥物、腎上腺皮質激素以及保護呼吸道等的適當處置。(2)嚴重血小板減少(不到0.1%),此時要立即中止用藥,作適當處置。(3)偶有急性腎功能障礙(發生頻率不詳)或腎功能障礙進一步惡化(不到0.1%)發生,因此要透過腎功能檢查等進行充分觀察,出現異常時,中止用藥並進行適當處置。(4)偶有嚴重高血鉀症(不到0.1%)發生,因此要進行充分觀察出現異常時,進行適當處置。(5)偶有剝脫性皮炎、面板粘膜眼綜合徵(Stevens-Johnson)、天皰瘡病症狀(發生頻率均不詳)發生,因此,出現紅斑、水皰、瘙癢、發熱、粘膜疹等時,要中止用藥,進行適當處置。4、同類藥物嚴重不良反應:(1)有報道其它血管緊張素轉換酶抑制劑可引起各種血細胞減少,因此出現此類異常時,應立即停藥作適當處置。(2)有報道其它血管緊張素轉換酶抑制劑可引起胰腺炎,因此,出現血中澱粉酶、脂酶升高等現象時,應停藥進行適當處置。5、其它不良反應:發現不良反應時,停止用藥作適當處置(詳見說明書)。

禁忌

1、對本藥物成分有過敏史的患者。2、妊娠或可能妊娠的婦女。3、有用其它血管緊張素轉換酶抑制劑引起血管神經性水腫病史的患者,以及有遺傳性、獲得性、特發性血管神經性水腫等病史的患者。(可能發生伴有呼吸困難的血管神經性水腫。)4、用葡萄糖硫酸纖維素、色氨酸聚乙烯醇、聚對苯二甲酸乙二醇酯進行吸附分離治療中的患者“可能引起休克”。5、用丙烯腈甲烯丙基磺酸鈉膜(AN69)進行血液透析治療中的患者“可能出現過敏症狀”。6、對於正使用富馬酸阿利吉侖治療的糖尿病患者(不包括使用其他降壓治療但不能很好控制血壓的患者)“有增加非致死性腦卒中、腎功能損傷、高鉀血癥及低血壓的風險”。

注意事項

1、慎重用藥(對下列患者慎重用藥):(1)雙側腎動脈狹窄患者或單側腎動脈狹窄患者。(2)高血鉀症患者。(3)腎功能障礙患者。(4)腦血管障礙患者。(5)高齡患者。2、重要的基本注意事項:(1)對於雙側腎動脈狹窄患者或單側腎動脈狹窄患者,由於腎血流暈減少和腎小球濾過壓降低,可能引起腎功能迅速惡化,因此治療上如果不是必須。應儘量避免使用本藥物。(2)對於高血鉀症患者,可能使高血鉀症惡化,因此治療上如果不是必須,應儘量避免使用本藥物。此外,由於腎功能障礙、控制不良的糖尿病等易引起血清鉀升高,這類患者可能出現高血鉀症,因此應注意血清鉀值。(3)與富馬酸阿利吉侖合用時,可能引起腎功能損傷、高鉀血癥及低血壓,因此應同時觀察患者狀態慎重給藥。與正在使用富馬酸阿利吉侖且eGFR小60ml/min/1.73m2的腎功能損傷患者合用時,除非判斷為必須用藥,否則應避免合用(4)伴有Ⅰ型糖尿病的糖尿病腎病患者,用藥初期(1個月以內)可能出現腎功能迅速惡化和高血鉀症,因此用藥初期要測定血清肌酐值和血清鉀值,如發現腎功能迅速惡化和血清鉀值上升,則需減量或中止用藥。(5)本藥物對下列患者首次用藥,可能出現一過性血壓急劇下降,因此需從小劑量開始用藥,增加劑量時邊充分觀察患者狀態邊緩慢增量。①嚴重高血壓患者。②血液透析中的患者。③正使用利尿藥的患者(尤其剛開始使用利尿降壓藥的患者)。④正在進行低鹽療法的嚴重高血壓患者。(6)由於降壓作用可引起眩暈、蹣跚,高空作業、駕車等有危險性的機械操作要注意。(7)手術前24小時最好不用藥。3、其他:有報道胰島素或口服降血糖藥物使用過程中,服用血管緊張素轉換酶抑制劑易引起低血糖。4、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)對孕婦或可能妊娠婦女禁用本藥。服用本藥過程中發現妊娠時應立即停藥。有報道妊娠中期及末期給以血管緊張素轉換酶抑制劑的高血壓患者,出現羊水過少、胎兒/新生兒死亡、新生兒低血壓、腎功能障礙、高血鉀症、囟門形成不全以及羊水過少症引起的四肢拘縮、頭骨面部變形等異常。在國外進行的回顧性流行病學調查中發現,妊娠初期服用血管緊張素轉換酶抑制劑的患者,發生胎兒崎形的相對風險高於未服用降壓藥物的患者。(2)哺乳期婦女慎用本藥,必須用藥時,應中止哺乳。動物試驗(大鼠)發現藥物可轉移到乳汁中。5、兒童用藥:本品對兒科患者的安全性、有效性尚未建立。6、老年用藥:從低劑量(如25mg)開始,邊觀察患者狀態邊慎重用藥。(1)本品主要從腎臟排洩,一般高齡患者腎臟功能降低,血藥濃度持續較高水平,易出現不良反應或易使作用增強(2)對高齡患者一般不易過度降壓(易發生腦梗塞)。7、藥物過量:現有的文獻表明,藥物過量能夠導致過度的外周血管擴張,繼發或延長體迴圈低血壓狀態,表現為低血壓、頭暈、頭痛、疲勞、嗜睡,嚴重者出現休克或死亡。輕者置患者於臥位,血壓低者給予補液、升壓治療;顯著的低血壓反應的患者,應及時在心肺監測的同時,給予積極的心血管支援治療。

藥物相互作用

1、與非甾體抗炎藥物(吲哚美辛)合用則使本品降壓作用減弱。2、與鋰製劑(碳酸鋰)合用可能引起鋰中毒。3、使用利尿劑(三氯甲噻嗪、雙氫氯噻嗪等)治療的患者,初次服用本品會使降壓效果增強。4、與保鉀利尿劑(螺內酮、氨苯蝶啶等)或補鉀製劑(氯化鉀等)合用可使血清鉀濃度升高。5、其他有降壓作用的藥物(降壓藥、硝酸類製劑等)也可增強本品的降壓作用。

藥理作用

本品為抗高血壓藥,系血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑,口服後,在體內轉換成活性代謝物咪達普利拉,後者可抑制ACE的活性,阻止血管緊張素Ⅰ轉換成血管緊張素Ⅱ,使外周血管舒張,降低血管阻力,產生降壓作用。

毒理作用

致癌、致突變和生殖毒性:1、大鼠和小鼠分別長期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18個月和4個月,均未發現有致癌作用。2、細菌的逆轉變異試驗、小鼠微核試驗、染色體畸變和基因突變試驗均未見致突變作用。3、大鼠和家兔的生殖毒性研究未見致畸和致死作用。

藥代動力學

本藥物在體內除藥物原形外還檢出鑑定了4種代謝產物,這些代謝物中只有二酸體(咪達普利拉)具有活性。1、血漿藥物濃度(1)單次給藥:健康成年人單次口服本品10mg,約2小時血藥濃度達峰值。半衰期約為2小時。活性代謝物咪達普利拉在服藥後6-8小時達最高血藥濃度(約15ng/ml)後,以8小時的半衰期緩慢從血漿消失。(2)連續給藥:①健康成人:健康成年人1日1次口服本藥物10mg連續7日,咪達普利拉的血漿濃度在3-5日趨於穩定狀態。②腎功能障礙患者:伴有嚴重腎功能障礙的高血壓患者(血清肌酐:3.3、2.9、1.9mg/dl),1日1次服用5mg連續用藥時,其血漿咪達普利拉的濃度變化,與無腎功能障礙高血壓患者服用10mg的情況相比較,血漿濃度達峰時間(Tmax)延長(約為11小時)且清除半衰期延長(約為18小時)。腎功能障礙患者的血漿濃度峰值(Cmax)(約為18ng/ml)比無腎功能障礙患者的值(約為11ng/ml)要高。2、代謝、排洩健康成年人單次口服本藥物10mg,24小時內尿中總排洩率為服用劑量的25.5%。

貯藏方法

密封,25℃以下乾燥處儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品細粉適量(約相當於鹽酸咪達普利50mg),加無水乙醇10ml,充分振搖,使鹽酸咪達普利溶解,濾過。取濾液1ml,置10m!試管中,加0.4%高氯酸羥胺無水乙醇溶液4ml與6%N,N-雙環已基碳化二亞胺無水乙醇溶液1m,搖勻,置溫水浴中放置20分鐘,取出,放冷,沿試管壁加高氯酸鐵無水乙醇溶液1ml,溶液出現紫色。2、含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間。

檢查

1、有關物質:精密稱取本品的細粉適量(約相當於鹽酸咪達普利25mg),置50mi量瓶中,加甲醇溶液(2→5)適量,充分振搖,超聲處理30分鐘,使鹽酸咪達普利溶解,加甲醇溶液(2→5)稀釋至刻度,播勻,用0.45μm微孔濾膜濾過,取續濾液作為供試品溶液;精密量取適量,用甲醇溶液(2→5)稀釋製成每1ml含5μg的溶液,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,鹽酸咪達普利峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢靈敏度,使主成分色諧峰的峰高約為滿量程的10%,再準確量取對照溶液與供試品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,除溶劑峰及與鹽酸咪達普利峰的相對保留時間小於0.30的峰外,量取單一雜質的峰面積,不得大於對照溶液中主成分峰面積的1/2(0.5%),量取各雜質峰面積的和,不得大於對照溶液中主成分峰面積的1.5(1.5%)。2、含量均勻度:取本品1片,置50ml量瓶中,加甲醇溶液(2→5)適量,充分振搖,超聲處理30分鐘,使鹽酸咪達普利溶解,精密加內標溶液5ml,加甲醇溶液(2→5)稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取鹽酸咪達普利對照品約25mg,置50m!量瓶中,加甲醇溶液(2→5)適量,振搖使溶解,並稀釋至刻度,搖勻。精密量取20ml,置50ml量瓶中,精密加內標溶液5ml,加甲醇溶液(2→5)稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件,分別量取對照品溶液與供試品溶液各20l,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖,按內標法以峰面積計算含量。應符合規定(中國藥典2000年版二部附錄XE)。3、溶出度:取本品,照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法),以水600ml為溶劑,轉速為每分鐘50轉,依法操作。經30分鐘時,取溶液10ml,用0.45μm徹孔濾膜濾過,取續濾液作為供試品溶液;另取鹽酸咪達普利對照品適量,精密稱定,加水溶解,並定量稀釋製成每1ml中約含8μg的溶液,作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件,分別精密量取供試品溶液與對照品溶液各50μl分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算出每片的溶出量,限度為標示量的75%,應符合規定。4、其他:應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版二部附錄IA)。

含量測定

照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定。1、色譜祭件與系統適用性試驗:用辛基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以磷酸鹽緩衝液(取磷酸二氫鉀1.36g,加水約850ml,溶解,用磷酸調pH值至2.70±0.05,加水稀釋至1000m)-甲醇(60:40)為流動相;檢測波長為215nm。理論板數按鹽酸咪達普利峰計算應不低於2000,鹽酸咪達普利峰與內標物質峰的分離度應符合規定。2、內標溶液的製備:取對羥基苯甲酸乙酯適量,加甲醇溶液(2→5)溶解,並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液,搖勻,即得。3、測定法:取鹽酸咪達普利對照品約10mg,精密稱定,置100ml燈瓶中,加甲醇溶液(2→5)約70ml,充分振搖(必要時超聲處理30分鐘),使其溶解,用甲醇溶液(2→5)稀釋至刻度,搖勻,糈密量取20ml,置25ml量瓶中,精密加內標溶液2ml,用甲醇溶液(2→5)稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液;另取本品20片,精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當於鹽酸咪達普利10mg),置100ml量瓶中,加甲醇溶液(2→5)約70ml,充分振搖,超聲處理30分鐘,使鹽酸咪達普利溶解,用甲醇溶液(25)稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液20ml,置25ml量瓶中,精密加內標溶液2ml,用甲醇溶液(2→5)稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。量取供試品溶液與對照品溶液各20μl,分別注人液相色普儀,記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算,即得。4、本品含鹽酸咪達普利(C20H27N3O6·HCl)應為標示量的93.0%-107.0%。

免責聲明:

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