蘇金單抗 - 西藥

苏金单抗,西药名。为首个针对白介素-17A的单克隆抗体。适用于中度至严重斑块性银屑病为全身治疗或光治疗被选者成年患者的治疗。

成分

本品有效成分為蘇金單抗。

性狀

1、蘇金單抗注射液:無菌,無防腐劑,清澈至略微乳白,無色至略微黃溶液。2、注射用蘇金單抗:無菌,無防腐劑,白色至略微黃,冰凍乾燥粉在一次性使用小瓶內供應。

適應症

本品適用於中度至嚴重斑塊性銀屑病為全身治療或光治療被選者成年患者的治療。

規格

1、蘇金單抗注射液:150mg/mL。2、注射用蘇金單抗:150 mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。1 、推薦劑量:(1)推薦劑量是300mg,透過皮下注射在0、1、2、3和4周,接著300mg每4周。每300mg劑量是作為2次150mg皮下注射給予。(2)對有些患者,150mg的劑量可能被接受。2、重要給藥指導:COSENTYX是意向為在醫生指導和監督下使用。適當訓練利用Sensoready筆或預裝注射器皮下注射技術後和當認為適當的時候患者可能自我注射。為重建冰凍乾燥粉是隻為衛生保健提供者使用。每次注射應在與以前注射不同解剖位置給予(例如上臂,腿或腹部任何四分之一象限),和不要選擇區域面板是脆弱、瘀傷、紅斑、有硬結或受銀屑病侵犯的。COSENTYX在上外側臂給予可能由看護或衛生保健提供者進行。3、為使用COSENTYX Sensoready®筆和預裝注射器製備:(1)注射前,從冰箱取出COSENTYXSensoready筆或COSENTYX預裝注射器和允許COSENTYX達到(15-30分鐘)沒有去掉針帽。(2)COSENTYXSensoready筆和COSENTYX預裝注射器含天然橡膠乳膠可移去帽和不應被對乳膠敏感個體處置。(3)給藥前肉眼觀察COSENTYX有無顆粒物質和變色。COSENTYX注射液是清澈至略微不透明,無色至略微黃溶液。如液體含可見顆粒,變色或雲霧狀不要使用。COSENTYX不含防腐劑,因此,Sensoready筆或預裝注射器在從冰箱取出後在1小時內給藥。遺棄保留在Sensoready筆或預裝注射器內任何未使用產品。4、重建和的準備COSENTYX冰凍乾燥粉:應被經過訓練衛生保健提供者用無菌術和無中斷用注射用無菌水COSENTYX冰凍乾燥粉製備和重建。製備時間從穿刺塞子直至重建結束平均花20分鐘和不應超過90分鐘。(1)從冰箱取出COSENTYX冰凍乾燥粉小瓶和允許放置15至30分鐘達到室溫。確保注射用無菌水是在室溫。(2)緩慢注入1mL注射用無菌水至含COSENTYX冰凍乾燥粉小瓶和注射用無菌水水流直接對冰凍乾燥粉。(3)傾斜小瓶在角度約45度和在指尖間輕輕旋轉共約1分鐘,不要搖動或倒置小瓶。(4)讓小瓶在室溫放置共約10分鐘允許溶解。注意可能存在起泡。(5)傾斜小瓶在角度約45度和在指尖間輕輕旋轉共約1分鐘,不要搖動或倒置小瓶。(6)讓小瓶在室溫不受干擾放置共約5分鐘。重建COSENTYX溶液應基本上無可見顆粒,透明至不透明,和無色至略微黃。如冰凍乾燥粉未完全溶解或如液體含可見顆粒,是雲狀或變色不要使用。(7) 準備需要的小瓶數(對150mg劑量1小瓶或對300mg劑量2小瓶)。(8)COSENTYX重建溶液在1mL溶液含150mg依那西普。重建後,立即使用溶液或貯存在冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)至24小時。不要凍結。(9)如貯存在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF),給藥前允許重建COSENTYX溶液達到室溫(15至30分鐘)。COSENTYX不含防腐劑; 因此,從2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)貯存取出後1個小時內給予。

不良反應

1、臨床試驗經驗因為臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的,臨床試驗觀察到不良反應率不能與另一種藥臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。在對照和非對照臨床試驗總共3430例斑塊性銀屑病受試者被用COSENTYX治療。其中1641例 受試者被暴露共至少1年。(1)四項安慰劑對照3期試驗中,在試驗1,2,3和4中斑塊性銀屑病受試者被合併評價COSENTYX的安全性與安慰劑比較至治療開始後12周。總共,2077例受試者被評價(691至COSENTYX300mg組,692至COSENTYX150mg組,和694例至安慰劑組)。表1總結髮生率至少1%和安慰劑-對照試驗的12-周安慰劑對照階段期間在COSENTYX組比安慰劑組發生較高率的不良反應。(2)在試驗1,2,3,和4至12周的安慰劑對照階段不良反應發生率低於1%包括:竇炎、足蘚、結膜炎、扁桃體炎、口腔念珠菌病、膿皰瘡、中耳炎、外耳炎、炎症性腸病、增高的肝轉氨酶和中性粒細胞減少、感染。(3)在斑塊性銀屑病臨床試驗的安慰劑①對照階段(總共1382例用COSENTYX治療受試者和694例用安慰劑治療受試者至12周),用COSENTYX治療受試者報道感染28.7%與之比較用安慰劑治療受試者18.9%。用COSENTYX治療患者嚴重感染髮生0.14%和用安慰劑治療患者0.3%。②跨越完整治療階段(用COSENTYX治療受試者總共3430例斑塊性銀屑病共至52周對多數受試者),用COSENTYX治療受試者被報道感染47.5%(0.9每患者隨訪年)。用COSENTYX治療受試者嚴重感染被報道1.2% (0.015每患者-隨訪年)。3期資料顯示對有些型別感染隨依那西普血清濃度增加而增加趨勢。念珠菌感染、皰疹病毒感染、金黃色葡萄球菌面板感染,和當依那西普血清濃度增加需要治療感染增加。(4)在臨床試驗中觀察到中性粒細胞減少。依那西普關聯中性粒細胞減少的大多數病例是短暫和可逆性。中性粒細胞減少病例不伴隨嚴重感染。(5)克羅恩氏病的加重在臨床試驗中,在COSENTYX和安慰劑被治療患者都觀察到克羅恩氏病的加重,在有些病例中嚴重。在銀屑病計劃中,有3430例患者暴露於COSENTYX有3例克羅恩氏病加重。(6)超敏性反應在臨床試驗中COSENTYX治療患者中發生過敏反應和蕁麻疹病例。2、免疫原性(1)如同所有治療性蛋白,存在免疫原性潛能。用一種基於電化學發光橋接免疫分析評價COSENTYX的免疫原性。至52周治療低於1%用COSENTYX治療受試者發生對依那西普抗體。但是,此分析有存在依那西普時檢測抗依那西普抗體的限制,因此抗體發展的發生率可能沒有被可靠測定。發生抗藥抗體受試者中,約一半有抗體被分類為中和。中和抗體不伴隨喪失療效。(2)抗體形成的檢測是高度依賴於分析的靈敏度和特異性。此外,在某個分析中觀察到抗體陽性發生率(包括中和抗體)可能受幾種因素影響包括分析方法學、樣品處置、取樣時間、同時藥物,和所患疾病。因為這些理由,比較對COSENTYX抗體發生率與其他產品抗體的發生率可能是誤導。

禁忌

對蘇金單抗或對賦形劑的任何嚴重超敏性反應。

注意事項

1、感染:(1)COSENTYX可能增加感染的風險。在臨床試驗中,被COSENTYX治療受試者與被安慰劑治療受試者比較觀察到感染較高率。在安慰劑對照臨床試驗,常見感染例如鼻咽炎(11.4%相比較8.6%),上呼吸道感染(2.5%相比較0.7%)和面板粘膜感染有念珠菌(1.2%相比較0.3%)用COSENTYX與安慰劑比較觀察到較高率。在臨床研究有些型別感染的發生率似乎是依賴劑量。(2)在有慢性感染或複發性感染病史患者中當考慮使用COSENTYX謹慎從事。指導患者尋求醫療諮詢如體徵和症狀發生一種感染提示。如一例患者發生某種嚴重感染,患者應被密切監視和直至感染解決COSENTYX應被終止。2、對結核預治療評價:開始用COSENTYX治療前評價患者對結核(TB)感染。對有活動性患者不要給COSENTYX。給予COSENTYX前開始治療潛伏TB。在有潛伏或活動性TB過去病史患者不能確證其治療適當療程在COSENTYX開始前考慮抗TB治療。接受COSENTYX患者治療期間和後應密切監視活動性TB的體徵和症狀。3、克羅恩氏病的加重:對有活動性克羅恩氏病患者當處方COSENTYX謹慎從事,因COSENTYX治療患者臨床試驗期間觀察到克羅恩氏病的加重,有些病例嚴重。用COSENTYX治療和有活動性克羅恩氏病患者應被密切監視。4、超敏性反應:在臨床試驗中COSENTYX治療患者中發生過敏反應和蕁麻疹病例。如發生過敏反應或其他嚴重過敏反應,應立即終止COSENTYX的給予和開始適當治療。5 、在膠乳-敏感個體中超敏性的風險:COSENTYXSensoready筆和COSENTYX預裝注射器的可移去帽含天然橡膠乳膠,在膠乳敏感個體中可能引起過敏反應。尚未在膠乳-敏感個體中研究COSENTYXSensoready筆或預裝注射器的安全使用。6 、疫苗接種:(1)用COSENTYX開始治療前,考慮按照當前免疫接種指導原則完成所有年齡適當免疫接種 。用COSENTYX治療患者不應接受活疫苗。(2)COSENTYX的療程期間接受非活疫苗接種可能不會引起足以預防疾病的一種免疫反應。

藥物相互作用

未曾用COSENTYX進行藥物相互作用試驗。1、活疫苗:用COSENTYX治療患者可能不能接受活疫苗接種。2、非-活疫苗:用COSENTYX治療患者可能接受非-活疫苗接種。在健康個體疫苗接種單次150mg劑量COSENTYX前2周接受非美國批准組C腦膜炎雙球菌聚多糖結合疫苗和一個非美國批准的滅活季節性流感疫苗,與疫苗接種前沒有接受COSENTYX個體比較有相似抗體反應。在用COSENTYX進行治療患者中未曾評估腦膜炎雙球菌和流感疫苗的臨床有效性。3、CYP450底物:未曾報道IL17A在CYP450酶調節中的作用。在慢性炎症期間CYP450酶的形成可能被某些細胞因子水平增加改變(如,IL-1、IL-6、IL-10、TNFα、IFN)。因此,COSENTYX,IL17A的一個拮抗劑,可能正常化CYP450酶的形成。接受同時CYP450底物,尤其是有狹窄治療指數藥物,患者對COSENTYX的開始活終止考慮監視治療效應(如,對華法林[warfarin])或藥物濃度(如,對環孢素[cyclosporine])和考慮調整CYP450底物劑量。

藥物過量

在臨床試驗中曾給予劑量至30mg/kg靜脈(即約2000至3000mg)無劑量限制毒性。在過量事件中,建議患者被監視任何不良反應體徵和症狀和立即開始適當對症治療。

藥理作用

1、作用機制:蘇金單抗是人IgG1單克隆抗體選擇性結合至白介素-17A(IL17A)細胞因子和抑制它與IL-17受體相互作用。IL17A是涉及正常炎症和免疫反應一種天然地存在細胞因子。蘇金單抗抑制促炎性細胞因子和趨化因子對釋放。2 、藥效動力學:在銀屑病斑塊中發現IL17A升高水平。用COSENTYX治療可能減低銀屑病斑塊中表皮嗜中性和IL17A水平。依那西普治療後在周4和周12測定總IL-17A血清水平(遊離和依那西普結合的IL17A)增加。這些藥效動力學活性是根據小探索性研究。不知道這些藥效動力學活性和依那西普發揮其臨床效應機制相互關係。

毒理作用

癌發生、突變發生、生育力受損:未曾進行動物研究評價COSENTYX的致癌性或致突變性潛力。有些發表文獻提示IL-17A 在體外直接地促進癌細胞侵襲,而其他報道表明IL17A促進T細胞階段腫瘤排斥。在小鼠中用一種中和抗體耗竭IL17A抑制腫瘤發展。不知道在小鼠模型中實驗發現對人中惡性風險的相關。在雄性和雌性小鼠在交配階段前和期間給予蘇金單抗的鼠類類似物在皮下劑量至150 mg/kg每週一次未觀察到對生育力影響。

藥代動力學

1、吸收:(1)在斑塊性銀屑病患者中單次郫縣劑量或150mg(推薦劑量一半)或300mg,蘇金單抗後達到血清峰濃度均數± SD(Cmax)分別為13.7±4.8µg/mL和27.3±9.5µg/mL,在約藥後6天。(2)多次皮下劑量蘇金單抗後,在12周時蘇金單抗的血清谷濃度均數(±SD)範圍從22.8±10.2µg/mL(150 mg)至45.4±21.2µg/mL(300 mg)。在300mg劑量在周4和周12,根據跨-研究比較從Sensoready筆得到均數谷濃度較高23-30%冰凍乾燥粉和較高23-26%於來自預裝注射器結果。(3)每4周給藥方案後24周後實現蘇金單抗的穩態濃度。均數(±SD)穩態谷濃度範圍從16.7±8.2µg/mL(150mg)至34.4±16.6µg/mL(300mg)。(4)在健康受試者和有斑塊性銀屑病受試者中,皮下劑量150mg(推薦劑量一半)或300mg後蘇金單抗生物利用度範圍從55%至77%。2、分佈:斑塊性銀屑病患者中在末端相期間均數分佈容積:(Vz)單次靜脈給予後範圍從7.10至8.60 L。推薦不使用靜脈,在斑塊性銀屑病患者單次皮下劑量蘇金單抗300mg在1和2周後,在病變和非病變面板間質液中蘇金單抗濃度範圍從為血清濃度27%至40%。3、消除:(1)尚未確定蘇金單抗的代謝途徑特點。作為人IgG1κ單克隆抗體蘇金單抗預期與內源性IgG相同方式透過降解代謝被降解至小肽和氨基酸。(2)跨越所有銀屑病試驗,在斑塊性銀屑病受試者靜脈和皮下給予後均數全身清除率(CL)範圍從0.14 L/day至0.22L/day和均數半衰期範圍從22至31天。不推薦靜脈使用。4、劑量線性:在有銀屑病受試者中跨越劑量範圍從25mg(約推薦劑量0.083倍)至300mg皮下給予後蘇金單抗表現劑量-正比例藥代動力學。5、體重:體重增加時蘇金單抗清除率和分佈容積增加。6、特殊人群:(1)肝或腎受損:肝或腎受損對蘇金單抗藥代動力學影響未進行正式試驗。(2)老年人群:群體藥代動力學分析表明在成年有斑塊性銀屑病受試者蘇金單抗的清除率不受年齡顯著影響。 65歲或以上受試者有蘇金單抗表觀清除率與小於65歲受試者相似。

貯藏方法

室內避光,2-8°C,不能冷凍和振搖。

有效期

24個月

免責聲明:

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