磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊 - 西藥

磷霉素钙甲氧苄啶胶囊，西药名。用于革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的各种感染性疾病。

成分

本品為複方製劑，其組分為每粒含磷黴素250mg，甲氧苄啶50mg。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末或顆粒。

適應症

本品用於革蘭陽性菌和革蘭陰性菌所引起的各種感染性疾病。

規格

0.3g。（磷黴素0.25g與甲氧苄啶0.05g）

用法用量

口服。每次1-2粒（每粒含磷黴素0.25g），每日4次，兒童酌減。

不良反應

1、主要為輕度胃腸道反應，如噁心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等。一般不影響繼續用藥，偶可發生皮疹、嗜酸粒細胞增多、丙氨酸氨基轉移酶升高等。2、本品中TMP對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應。可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復，也可加用葉酸製劑治療。3、過敏反應：可發生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。4、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。

禁忌

1、對本品過敏者禁用。2、嚴重肝、腎疾病患者禁用。3、血液病（如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等）患者禁用。4、孕婦及哺乳期婦女禁用。5、新生兒、早產兒禁用。

注意事項

1、磷黴素在體外對二磷酸腺苷（ADP）介導的血小板凝集有抑制作用。劑量加大時更為顯著，但臨床應用中尚未見引起出血的報道。2、下列情況應慎用：肝功能損害；由於葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病；腎功能損害。3、用藥期間應定期進行周圍血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血相中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。4、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾本品的抗菌活性。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3-6mg肌內注射，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常。對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。6、兒童用藥：新生兒、早產兒禁用。7、老年用藥：老年患者應用本品易出現葉酸缺乏症，用藥量應酌減。

藥物相互作用

1、與利福平合用時可明顯增加TMP清除，血清半衰期縮短。2、與環孢素合用可增加腎毒性。3、本品可干擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英的半衰期（t_1/2）達50%，並使其清除率降低。4、與氨基糖苷類聯合應用具協同作用，並延遲抗藥性產生。5、與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。6、骨髓抑制劑與TMP合用時發生白細胞、血小板減少的機會增多。7、與β-內醯胺類聯合應用對金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌）、銅綠假單胞菌具有協同作用，並延遲抗藥性產生。8、氨苯碸與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高。前者的升高可使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。9、本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時應用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。10、與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除，致普魯卡因胺及其代謝物NAPa的血濃度增高。11、與華法林合用時TMP可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。

藥理作用

本品中的磷黴素鈣透過抑制細菌細胞壁的早期合成，使細菌的細胞壁合成受到阻抑而導致其死亡。本品中的甲氧苄啶（TMP）作用機制為干擾細菌的葉酸代謝，選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，阻止了細菌核酸和蛋白質的合成。本品的抗菌譜較廣，對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有一定的抗菌作用，抗菌譜包括金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和產氣腸桿菌等。

藥代動力學

口服磷黴素鈣後自胃腸道吸收30%-40%，正常人口服0.5g、1.0g、2.0g後2-4小時血藥濃度達峰值，其吸收不受食物影響。在組織體液中分佈廣泛，表觀分佈容積2.4L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒迴圈、膽汁、乳汁、骨髓和濃液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的70%-98%、20%、7%-28%和11%。腦膜有炎症時，本品腦脊液中濃度可達血藥濃度的50%以上。磷黴素鈣亦可進入胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。口服後24小時內約1/3經尿排出。1/3在72小時內隨糞便排出。靜脈注射或肌內注射後24小時內90%經尿排出。血液透析可清除70%-80%的藥物。TMP口服後吸收口服量的90%以上，廣泛分佈在腎、肝、脾、肺肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本品可穿過血腦屏障至腦脊液中，腦膜無炎症時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%-50%，炎症時可達50%-100%。TMP亦可穿過血胎盤屏障，胎兒迴圈中藥物濃度接近母體血藥濃度，乳汁中本品濃度接近或高於血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本品表觀分佈容積為1.3-1.8L/kg；蛋白結合率為30%-46%；半衰期（t_1/2）為8-10小時，無尿時20-50小時。TMP主由腎排洩，24小時可排出50%-60%，其中80%-90%為原型，在酸性尿中排出增多，鹼性相反。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於磷黴素0.1g），置具塞試管中，加高碘酸鈉溶液（0.1mol/L）10ml，再加鹽酸溶液（0.1mol/L）10ml，於沸水浴中加熱20分鐘，冷卻，取溶液4ml，滴加1%亞硫酸鈉溶液至碘色褪去，加入品紅-亞硫酸試液數滴，1-2分鐘即顯紫紅色。2、取本品的細粉適量（約相當於甲氧苄啶0.1g），加乙醇10ml，振搖，濾過，蒸去乙醇，殘渣加稀硫酸2ml溶解後，加碘試液2滴，即生成棕褐色沉澱。3、取鑑別（1）項下冷卻液5ml，置瓷坩堝中，水浴上蒸乾，殘留物加水3ml溶解後，顯鈣鹽鑑別反應（1）和磷酸鹽鑑別反應（3）試驗（中國藥典2000年版二部附錄III）。注：高碘酸鈉溶液（0.1mol/L）配製：取高碘酸鈉21.4g，精密稱定，置1000ml量瓶中，加水約700ml，振搖至溶解後，稀釋至刻度，搖勻。貯於棕色瓶中備用。

檢查

1、二醇物：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於磷黴素鈣0.2g），置100ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液50ml置250ml碘瓶中，加水50ml和鄰苯二甲酸氫鉀緩衝液［取鄰苯二甲酸氫鉀100g，置1000ml量瓶中，加水600ml，微熱溶解，用氫氧化鈉溶液（4→10）約40ml，調節pH值至6.4±0.1，加水至刻度，搖勻］50ml，精密加入0.005mol/L高碘酸鈉溶液10ml，搖勻，密塞，於25℃遮光放置90分鐘，加入10%碘化鉀溶液10ml，密塞。避光放置2分鐘後，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液1ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）相當於0.5304mg的C3H7O4P·H2O。含二醇物不得過2.0%。2、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。注：高碘酸鈉溶液（0.005mol/L）配製：精密量取高碘酸鈉溶液（0.1mol/L）25ml，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，貯於棕色瓶中備用。

含量測定

1、磷黴素：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於磷黴素鈣0.2g），置100ml量瓶中，加水約20ml，振搖，再加高氯酸溶液（1→2）10ml，充分振搖使溶解，並用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液50ml置250ml碘瓶中，精密加入高碘酸鈉溶液（0.1mol/L）20ml，搖勻，密塞，於37℃放置100分鐘後，加水50ml，用飽合碳酸氫鈉液調節pH值，使甲紅指示液由紅色變為黃色。加入鄰苯二甲酸氫鉀緩衝液［取鄰苯二甲酸氫鉀100g，置1000ml量瓶中，加水600ml，微熱溶解，用氫氧化鈉溶液（4→10）約40ml，調節pH值至6.4±0.1，加水至刻度，搖勻］20ml和10%碘化鉀溶液10ml，搖勻，密塞，遮光放置2分鐘後，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加入澱粉指示液1ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於4.854mg的C₃H₅CaO₄P·H₂O。計算所得標示量百分含量減去乘以0.92的二醇物含量，即得。（1mgC₃H₅CaO₄P·H₂O相當於0.7115mgC₃H₇O₄P）。2、甲氧苄啶：精密稱取裝量差異項下的內容物適量（約相當於甲氧苄啶50mg），置250ml量瓶中，加稀醋酸約150ml，充分振搖使甲氧苄啶溶解，加稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，置100ml量瓶中，加稀醋酸10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IVA），在271nm的波長處測定吸收度，按C₁₄H₁₈N₄O₃的吸收係數（E^1%_1cm）為204計算，即得。3、本品含磷黴素鈣按磷黴素（C₃H₇O₄P）計算，應為標示量的90.0%-110.0%；含甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）在為標示量的90.0%-110.0%。