依他尼酸 - 西藥

依他尼酸,西药名。常用剂型有片剂、注射剂。为利尿药。用于水肿性疾病,包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。

成分

本品主要成分為依他尼酸。

性狀

依他尼酸片:白色片。注射用依他尼酸鈉:白色或類白色結晶性粉末。

適應症

1、水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應用其他利尿藥效果不佳時,應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2、高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發性高血壓的首選藥物,但當噻嗪類藥物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時,本類藥物尤為適用。3、預防急性腎功能衰竭用於各種原因導致腎臟血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及迴圈功能不全等,在糾正血容量不足的同時及時應用,可減少急性腎小管壞死的機會。4、高鉀血癥及高鈣血癥。5、稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低於120mmol/L時。6、抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。7、急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。

規格

依他尼酸片:25mg。注射用依他尼酸鈉:2ml:20mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。依他尼酸片:1、成人:治療水腫性疾病,起始劑量為50mg,上午一次頓服,進餐或餐後立即服用。按需要每日增加劑量25-50mg,直至最小有效劑量。一般有效劑量範圍為每日50-150mg,最大劑量每日400mg。劑量大於每日500mg時應分次服用。維持劑量多為每日50-200mg,每日或隔1-2日服用1次。2、小兒:2歲以上小兒起始劑量為每日25mg,口服,按需要加量25mg。注射用依他尼酸鈉:1、靜脈注射應緩慢,一般在30分鐘注射完畢。反覆用藥應更換注射部位,以免引起血管炎。2、藥物劑量應個體化,從最小有效劑量開始,然後根據利尿反應調整劑量,以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。3、腸道外用藥宜靜脈給藥,不主張肌內注射。常規劑量靜脈注射時間應超過1-2分鐘,大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量為口服的1/2時即可達到同樣療效。4、本藥為加鹼製成的鈉鹽注射液,鹼性較高,故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋。5、存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時,應注意補充鉀鹽。6、如每日用藥一次,應早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。7、與降壓藥合用時,後者劑量應酌情調整。8、少尿或無尿患者應用最大劑量後24小時仍無效時應停藥。9、與噻嗪類利尿藥不同,本藥存在明顯的劑量-效應關係,治療劑量範圍較大。10、成人:治療水腫性疾病,靜脈用藥,起始劑量為50mg或0.5-1mg/kg體重,溶於5%葡萄糖液或生理鹽水(1mg/ml)中緩慢滴注。必要時2-4小時後重複,有反覆者可每4-6小時重複1次,危重情況可每小時重複1次,一般每日劑量不超過100mg。11、小兒:2歲以上小兒靜脈用藥劑量按體重每日1mg/kg。

不良反應

依他尼酸片:1、常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性鹼中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉痠痛、心律失常等。2、少見者有過敏反應(包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑制導致粒細胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。但胃腸道反應、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝的影響較呋塞米輕。有較強的耳源性毒性,目前臨床上較少用。注射用依他尼酸鈉:1、胃腸道反應、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝多影響較呋噻米輕。2、常見者與水、電解質紊亂有關,尤其是大劑量或長期應用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性鹼中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉痠痛、心律失常等。3、少見者有過敏反應(包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑制導致粒細胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見於大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大於4-15mg),多為暫時性,少數為不可逆性,尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時,可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發性水腫。

禁忌

尚不明確。

注意事項

1、交叉過敏:未見與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過敏。2、對診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na、Cl、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。3、下列情況慎用:(1)無尿或嚴重腎功能損害者,後者因需加大劑量,故用藥間隔時間應延長,以免出現耳毒性等副作用。(2)糖尿病。(3)高尿酸血癥或有痛風病史者。(4)嚴重肝功能損害者,因水電解質紊亂可誘發肝昏迷。(5)急性心肌梗死,過度利尿可促發休克。(6)胰腺炎或有此病史者。(7)有低鉀血癥傾向者,尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者。(8)紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發活動。(9)前列腺肥大。4、隨訪檢查:(1)血電解質,尤其是合用洋地黃類藥物或皮質激素類藥物、肝腎功能損害者。(2)血壓,尤其是用於降壓,大劑量應用或用於老年人。(3)腎功能。(4)肝功能。(5)血糖。(6)血尿酸。(7)酸鹼平衡情況。(8)聽力。5、藥物劑量應個體化,從最小有效劑量開始,然後根據利尿反應調整劑量,以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。每日一次給藥,應於早晨服用。6、存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時,應注意補充鉀鹽。7、與降壓藥合用時,後者劑量應酌情調整。8、少尿或無尿患者應用最大劑量後24小時仍無效時應停藥。9、孕婦及哺乳期婦女用藥:無特殊禁忌。是否可透過胎盤或由乳汁分泌尚不清楚,50倍於大劑量時可引起胎鼠體重下降。10、兒童用藥:本藥在新生兒的半衰期明顯延長,故新生兒用藥間隔應延長。11、老年患者用藥:老年人應用本藥時發生低血壓,電解質紊亂,血栓形成和腎功能損害的機會增多。

藥物相互作用

1、腎上腺糖、鹽皮質激素,促腎上腎皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用,並增加電解質紊亂尤其是低鉀血癥的發生機會。2、非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用,腎損害機會也增加,與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。3、與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用,利尿作用減弱。4、與氯貝丁酯(安妥明)、合用,兩藥的作用均增強,並可出現肌肉痠痛、強直。5、與多巴胺合用,利尿作用加強。6、飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用;與巴比妥類藥物、麻醉藥合用,易引起體位性低血壓。7、本藥可使尿酸排洩減少,血尿酸升高,故與治療痛風的藥物合用時,後者的劑量應作適當調整。8、降低降血糖藥的療效。9、降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用,主要是利尿後血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。10、本藥加強非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關。11、與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增加,尤其是原有腎損害時。12、與抗組胺藥物合用時耳毒性增加,易出現耳鳴、頭暈、眩暈。13、與鋰合用腎毒性明顯增加,應儘量避免。14、服用水合氯醛後靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結合狀態轉為遊離狀態增多,導致分解代謝加強有關。15、與碳酸氫鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。

藥理作用

1、對水和電解質排洩的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排洩。與依他尼酸等袢利尿藥不同,呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量-效應關係。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強,且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要透過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收,結果管腔液Na、Cl濃度升高,而髓質間液Na、Cl濃度降低,使滲透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降,從而導致水、Na+、Cl排洩增多。由於Na重吸收減少,遠端小管Na濃度升高,促進Na-K和Na-H交換增加,K和H排出增多。至於依他尼酸抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收C1的機制,過去曾認為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na-KATP酶有關的Na、Cl配對轉運系統,依他尼酸透過抑制該系統功能而減少Na、Cl的重吸收。另外,依他尼酸可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na、Cl的重吸收,促進遠端小管分泌K。依他尼酸透過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排洩。短期用藥能增加尿酸排洩,而長期用藥則可引起高尿酸血癥。2、對血流動力學的影響。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加,在依他尼酸的利尿作用中具有重要意義,也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外,與其他利尿藥不同,袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降,可能與流經緻密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。依他尼酸能擴張肺部容量靜脈,降低肺毛細血管通透性,加上其利尿作用,使迴心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助於急性左心衰竭的治療。由於依他尼酸可降低肺毛細血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。

藥代動力學

依他尼酸片:口服吸收迅速完全。血漿蛋白結合率高。口服和靜脈注射作用開始時間分別約30分鐘和5分鐘,作用達峰時間分別為2小時和15-30分鐘,作用持續時間分別為6-8小時和2小時,67%經腎臟排洩,33%經膽汁和糞便排洩,其中20%為原形排洩。注射用依他尼酸鈉:主要分佈於細胞外液,分佈容積平均為體重的11.4%,血漿蛋白結合率為91%-97%,幾乎均與白蛋白結合,本藥能透過胎盤屏障,並可泌入乳汁中。靜脈用藥後作用開始時間為5分鐘,達峰時間為0.33-1小時。作用持續時間為2小時,T1/2β存在較大的個體差異,正常人為30-60分鐘,無尿患者延長至75-155分鐘,肝腎功能同時嚴重受損者延長至11-20小時。新生兒由於肝腎廓清能力較差,延長至4-8小時。88%以原形經腎臟排洩,12%經肝臟代謝由膽汁排洩。腎功能受損者經肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。

貯藏方法

遮光,密封儲存。

有效期

18個月

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