阿法骨化醇滴劑 - 西藥

阿法骨化醇滴剂，西药名。为钙代谢调节药。用于治疗内源性1，25-二羟基维生素D₃产生不足所致的钙代谢紊乱性疾病。例如肾性骨营养不良、术后性或特发性甲状旁腺功能低下症、假性甲状旁腺功能低下症、作为第三性甲状旁腺功能亢进的辅助治疗、抗维生素D性佝偻病或骨软化症、维生素D依赖型佝偻病、新生儿低钙血症或佝偻病、钙吸收不良症、骨质疏松症、吸收不良性及营养性佝偻病及骨软化症。

成分

本品主要成份為阿法骨化醇。

性狀

本品為無色澄清液體。

適應症

本品用於治療內源性1，25-二羥基維生素D₃產生不足所致的鈣代謝紊亂性疾病。例如腎性骨營養不良、術後性或特發性甲狀旁腺功能低下症、假性甲狀旁腺功能低下症、作為第三性甲狀旁腺功能亢進的輔助治療、抗維生素D性佝僂病或骨軟化症、維生素D依賴型佝僂病、新生兒低鈣血癥或佝僂病、鈣吸收不良症、骨質疏鬆症、吸收不良性及營養性佝僂病及骨軟化症。

規格

20ml：40μg。

用法用量

1、起始劑量：（1）成人和體重20公斤以上的兒童：1μg/日。（2）體重為20公斤以下的兒童：0.05μg/公斤/日。（3）新生兒：0.1μg/公斤/日。 2、使用本品時應根據生化檢驗的結果來調整劑量以避免高血鈣。 3、療效指標包括：血清鈣水平、鹼性磷酸酶水平、甲狀旁腺激素水平、尿鈣排洩以及影像和組織學檢查。嚴重的骨病患者（除腎衰所致外）大多可耐受較大劑量而不引起高鈣血癥。然而骨軟化症者血清鈣不能及時上升並不意味著需要更大劑量，因為所吸收的鈣可能被整合入脫礦物質骨中。大部分患者的有效治療劑量為每日1-3μg，當骨病患者有生化或影像學骨癒合證據時，或者甲狀旁腺機能低下患者血清鈣水平恢復正常時，可減少本品劑量。維持量通常為0.25-2μg/日。正在服用巴比妥酸鹽或其他抗驚厥藥物的患者可能需要較大劑量的阿法骨化醇滴劑方能取得預期的療效。

不良反應

不良反應是由於藥物相對過量導致的高血鈣引起的，詳見下表。 1、新陳代謝和營養失調：（1）頻率未知：厭食，體重減輕、脫水，停止發育，蛋白尿，高膽固醇血癥，血清天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸氨基轉移酶增加。（2）常見不良反應（10例中發生1例）：高血鈣。（3）一般不良反應（100例中發生1到10例）：高鈣尿。 2、精神失常：（1）頻率未知：疲勞。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：精神障礙，幻覺，昏迷，情感淡漠。 3、中樞和外周神經系統失調：頻率未知：頭疼，發熱，睏倦，感覺失調。 4、眼障礙：（1）頻率未知：畏光症。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：鞏膜和結膜鈣化。 5、心肌，心內膜，心包和心尖的失常：頻率未知：心律不齊。 6、血管疾病：少見不良反應（1000例中發生1到10例）：高血壓。 7、呼吸障礙，胸腔和縱膈膜障礙：頻率未知：鼻炎。 8、腸胃失調：（1）頻率未知：噁心，嘔吐，頑固便秘，胃痛，口乾，金屬味，煩渴。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：急性胰腺炎。 9、面板疾病：（1）頻率未知：癢，蕁麻疹，皮疹。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：紅疹，牛皮癬。 10、肌肉，組織和骨骼障礙：頻率未知：肌肉痛，骨痛。 11、腎臟和泌尿疾病：（1）頻率未知：多尿症，遺尿症，尿路感染，轉移性鈣化。（2）一般不良反應（100例中發生1到10例）：血清肌酐增加，血清尿素增加。 12、生殖障礙：頻率未知：性慾降低。 13、一般症狀和失常：頻率未知：異位鈣化。

禁忌

已知對1α-羥基維生素D₃、維生素D及其類似物或衍生物過敏者禁用本品，有高鈣血癥的生化指標證據者禁用本品，有維生素D過量證據者禁用本品。

注意事項

1、在整個阿法骨化醇滴劑治療過程中需定期檢查血清鈣，只有在有血清鈣和其他適當的生化指標監測的情況下，阿法骨化醇滴劑才能安全使用。監測頻率：根據患者改善程度，血漿鈣應每週或每月查一次，在治療早期（特別是血漿鈣偏高患者）和後期己出現骨癒合證據時，需增加監測次數。在無明顯骨受累疾病如甲狀旁腺功能低下的初始治療時，也應定期監測血漿鈣。如發生了高血鈣，應立即停止使用阿法骨化醇滴劑直至血清鈣恢復至正常（約一週時間），然後以原劑量的一半再開始治療，高鈣血癥的危險取決於一些因素如礦化作用缺陷的程度，腎功能和阿法骨化醇滴劑的劑量。當出現骨癒合的生化證據時（如血漿鹼性磷酸酶恢復正常），如果阿法骨化醇滴劑減量不適當可能會出現高血鈣症。應避免造成較長期的高血鈣，特別在慢性腎功能不全的患者更是如此。 2、對腎性骨病的患者，阿法骨化醇滴劑應與磷結合劑同時給藥以防止高磷血癥，高磷血癥可增加轉移性鈣化的危險。 3、服用洋地黃類藥物的患者應注意，因高血鈣可能引起心律不齊。 4、應注意同時服用噻嗪類利尿劑或鈣製劑時可能會增加高血鈣的危險。 5、患有肉芽腫性疾病的患者服用阿法骨化醇滴劑時應注意因羥基化活性增強導致的維生素D敏感性增加。 6、本品含有山梨醇，遺傳性果糖不耐受的患者慎用。 7、本品含有聚乙二醇丙三醇羥基硬脂酸，其可能導致胃部不適和腹瀉。 8、本品含有對羥基苯甲酸甲酯，其可能會引起過敏反應。

藥物相互作用

正在服用巴比妥酸鹽或其他抗驚厥藥物的患者可能需要較大劑量的阿法骨化醇滴劑方能取得預期的療效。

藥物過量

高血鈣可透過停用阿法骨化醇滴劑糾正，嚴重高血鈣可能需要進一步治療，可採用利尿劑、靜脈補液及皮質類固醇激素進行治療。

藥理作用

阿法骨化醇（1α-羥基維生素D₃）在肝臟迅速轉變為1，25-二羥基維生素D_3。該物質為維生素D₃的活性代謝產物，可調節體內鈣磷的平衡。當腎臟內源性1，25-二羥基維生素D₃產生不足時可導致礦物質代謝紊亂。這種情況可見於腎性骨病，甲狀旁腺機能低下症和維生素D依賴型佝僂病等。這些疾病需大劑量維生素D來矯正，但僅需小量阿法骨化醇滴劑。與維生素D相比，阿法骨化醇滴劑的主要優點在於見效更快作用可逆。這樣就可更準確的調節劑量，降低用藥引起的高血鈣危險。

藥代動力學

阿法骨化醇為脂溶性，口服生物利用度接近100%。水吸收之後在肝臟迅速轉化成1，25-二羥基維生素D₃。阿法骨化醇血漿半衰期為3小時。口服30分鐘之內血漿中就有1，25-二羥基維生素D₃出現。單劑量給予阿法骨化醇之後8-12小時，1，25-二羥基維生素D₃血清水平達到峰值。1，25-二羥基維生素D₃的半衰期為35小時左右。阿法骨化醇的代謝與維生素D₃類似。

貯藏方法

避光，密閉，防潮，2℃-8℃儲存。

有效期

36個月