丙泊酚 - 西藥

丙泊酚，西药名。常用剂型为注射剂。为麻醉药。用于全身麻醉诱导和维持，也用于加强监护患者接受机械通气时的镇静，也可用于麻醉下实行无痛人工流产手术。

成分

本品主要成分為丙泊酚。

性狀

丙泊酚乳狀注射液：本品為白色乳狀液體。丙泊酚注射液：本品為白色均勻乳狀液體。丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液：本品為白色均勻乳狀液體。

適應症

本品用於全身麻醉誘導和維持，也用於加強監護患者接受機械通氣時的鎮靜，也可用於麻醉下實行無痛人工流產手術。

規格

丙泊酚乳狀注射液：10ml：100mg；20ml：200mg；50ml：500mg。丙泊酚注射液：10ml：100mg；20ml：200mg；50ml：500mg。丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液：20ml：0.2g；50ml：0.5g；100ml：1.0g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。丙泊酚乳狀注射液：1、使用丙泊酚通常需要配合使用止痛藥。丙泊酚可輔助用於脊髓和硬膜外麻醉。並與常用的術前用藥、神經肌肉阻斷藥、吸入麻醉藥和止痛藥配合使用。作為全身麻醉以輔助區域麻醉技術，所需的劑量較低。（1）麻醉給藥：建議應在給藥時（一般健康成年人每10秒約給藥4ml（40mg））調節劑量，觀察病人反應，直至臨床體徵表明麻醉起效。大多數年齡小於55歲的成年病人，給藥量按體重約為20-25mg/kg；超過該年齡給藥量一般應減少。ASAⅢ級、Ⅳ級病人的給藥速率應更低，每10秒約2ml（20mg）。（2）麻醉維持：持續輸注或重複單次注射本品都能較好地達到維持麻醉所需要的濃度。持續輸注所需的給藥速率在個體之間有明顯的不同，通常按體重每小時4-12mg/kg的速率範圍能保持令人滿意的麻醉效果。重複單次注射給藥，應根據臨床需要，每次給予25ml（25mg）至50ml（50mg）的量。（3）ICU鎮靜：當作為對正在強化監護而接受人工通氣的人的鎮靜藥物使用時，建議持續輸注。輸注速率應根據所需要的鎮靜深度進行調節，通常按體重每小時0.3-4.0mg/kg的輸注速率範圍，能獲得令人滿意的鎮靜效果。（4）人工流產手術：術前按體重以20mg/kg劑量實行麻醉誘導，術中若因疼痛病人有肢體活動時，以5mg/kg劑量追加，能獲得滿意的效果。2、給藥方式：（1）未經稀釋的丙泊酚注射液能直接用於輸注。當使用未經稀釋的丙泊酚注射液能直接用於輸注時，建議使用微量泵或輸液泵，以便控制輸注速率。（2）本品也可稀釋後使用，但只能用5%葡萄糖注射液稀釋存放於PVC輸液袋或輸液瓶中，稀釋度不超過1：5（2mg/ml）。用於麻醉誘導部分的丙泊酚注射液可以以大於20：1的比例與0.5%或1%的利多卡因注射液混合使用。（3）稀釋液應無菌製備，給藥前配製，該稀釋液在6小時內是穩定的。丙泊酚注射液：1、使用丙泊酚通常需要配合使用止痛藥。丙泊酚可輔助用於脊髓和硬膜外麻醉。並與常用的術前用藥，神經肌肉阻斷藥，吸入麻醉藥和止痛藥配合使用。作為全身麻醉以輔助區域麻醉技術，所需的劑量較低。（1）麻醉給藥：建議應在給藥時（一般健康成年人每10秒約給藥4ml（40mg））調節劑量，觀察病人反應直至臨床體徵表明麻醉起效。大多數年齡小於55歲的成年病人，大約需要2.0-2.5mg/kg的丙泊酚；超過該年齡需要量一般將減少；ASAⅢ級和Ⅳ級病人的給藥速率應更低，每10秒約2ml（20mg）。（2）麻醉維持：透過持續輸注或重複單次注射給予丙泊酚都能夠較好的達到維持麻醉所需要的濃度。持續輸注所需的給藥速率在個體之間有明顯的不同，通常4-12mg/(kg•h)的速率範圍能保持令人滿意的麻醉。用重複單次注射給藥，應根據臨床需要，每次給予2.5ml（25mg）至5.0ml（50mg）的量。（3）ICU鎮靜：當作為對正在強化監護而接受人工通氣病人的鎮靜藥物使用時，建議持續輸注丙泊酚。輸注速率應根據所需要的鎮靜深度進行調節，通常0.3-4.0mg/kg/小時的輸注速率範圍，應能獲得令人滿意的鎮靜效果。（4）人工流產手術：術前以2.0mg/kg劑量實行麻醉誘導，術中若因疼痛病人有肢體動時，以0.5mg/kg劑量追加，應能獲得滿意的效果。2、給藥方式：（1）未稀釋的丙泊酚注射液能直接用於輸注。當使用未稀釋的丙泊酚注射液直接輸注時，建議使用微量泵或輸液泵，以便控制輸注速率。（2）丙泊酚注射液也可以稀釋後使用，但只能用5%葡萄糖注射液稀釋，存放於PVC輸液袋或輸液瓶中。稀釋度不超過1∶5（2mg/ml）。用於麻醉誘導部分的丙泊酚注射液，可以以小於20∶1的比例與0.5%或1%的利多卡因注射液混合使用。（3）稀釋液應無菌製備，給藥前配製。該稀釋液在6小時內是穩定的。丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液：1、一般說明：本品必須在醫院或者設施齊備的診所內由受過麻醉培訓或者重症監護培訓的醫生使用。麻醉過程中，必須始終監測迴圈和呼吸功能（例如心電圖，脈搏血氧測定）。另外，氣道輔助措施、人工通氣以及其它復甦裝置也需準備就緒以隨時備用。實施診斷和外科手術過程中的鎮靜時，手術者或診療醫生不能兼任本品給藥任務。在診斷和治療過程中，除本品外，一般還需要輔助使用鎮痛藥物。2、推薦的劑量方案和治療持續時間：本品是透過靜脈給藥。應針對患者的個體反應調整藥物劑量。（1）成人全身麻醉：①麻醉誘導：應根據患者的反應逐漸增加本品的用量（每10秒鐘注射20-40mg）直到患者出現麻醉起效的臨床體徵。55歲以下患者通常需要的劑量以1.5-2.5mg/kg體重計。對55歲以上，美國麻醉師協會（ASA）分級Ⅲ和Ⅳ級，尤其是心功能不全的患者，劑量應該相應減少，本品總劑量最低可以減少到1mg/kg體重。對於這些患者必須減慢給藥速度（每10秒鐘注射大約2ml，相當於20mg本品）。②麻醉維持：透過連續輸注或重複推注本品維持麻醉。如果需要重複推注，可以根據臨床需要每次追加25mg-50mg（2.5ml-5ml本品）。連續輸注方式維持麻醉的劑量通常為每小時4-12mg/kg體重。對於老年、全身情況差、ASAⅢ至Ⅳ級以及低血容量的患者，應根據病情的嚴重程度以及所用麻醉方法進一步減少本品的劑量。（2）1個月以上兒童全身麻醉：①麻醉誘導：需根據患者的反應緩慢增加本品劑量直到出現麻醉起效的臨床體徵。根據患者年齡和/或體重調整用藥劑量。大多數年齡在8歲以上的患者使用本品所需麻醉誘導劑量通常為2.5mg/kg體重。該年齡段以下患者的劑量要求更高（2.5-4mg/kg體重）。由於缺少臨床經驗，高危（ASAⅢ和Ⅳ級）的低齡患者推薦使用低劑量。全身麻醉維持時，每小時9-15mg/kg體重的速率連續輸注，通常能達到滿意的麻醉效果。②全身麻醉的維持：3歲以下的患兒與年齡稍大的患兒相比可能需要更高的劑量（在推薦劑量範圍內）。應針對患兒情況調整劑量，需要充分鎮痛時應加倍小心。3歲以下患兒的麻醉維持研究中，藥物的使用時間通常在20分鐘左右，最長時間為75分鐘。除某些特殊情況下需要延長本品的使用時間以外，例如需要避免使用揮發性麻醉劑的惡性高熱，本品的最長使用時間不應超過60分鐘。本品不得用於1個月以下嬰兒的麻醉誘導和維持。（3）重症監護室中機械通氣患者的鎮靜：對重症監護室中機械通氣患者進行鎮靜時，建議採用連續輸注方式給予本品。給藥速度由所需鎮靜深度而定。對於大多數病人，給藥速度在每小時0.3-4.0mg/kg體重時，通常能夠取得令人滿意的鎮靜效果。本品不能用於16歲及以下兒童的重症監護鎮靜。在重症監護狀態下不建議透過靶控輸注系統（TCI）給予本品。（4）成年患者診斷和手術操作的鎮靜：①為了在診斷和手術操作中達到所需的鎮靜效果，需要根據臨床反應來調整劑量和給藥速度。大多數患者需1-5分鐘內給予0.5-1mg/kg體重，本品以產生鎮靜效果。可以緩慢調整劑量輸注本品達到滿意的鎮靜水平，並以此劑量進行維持。②大多數患者需要每小時1.5-4.5mg/kg體重的給藥速度。當需要迅度加深鎮靜程度時，可在輸注狀態下輔以10-20mg本品（相當於1-2ml本品）快速推注給藥。對於年齡在55歲以上以及ASAⅢ和Ⅳ級的患者，需要降低本品的劑量和給藥速度。本品不得用於16歲及以下患者的診斷和手術操作的鎮靜。3、給藥方法和持續時間（1）給藥方法：經聚氯乙烯（PVC）輸液袋或輸液玻璃瓶進行注射或者連續輸注，本品可在不稀釋或者以5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液稀釋的條件下給藥；也可以用0.18%氯化鈉與4%葡萄糖溶液進行稀釋，但應注意低滲透壓可能引起的反應。本品使用前應搖動混勻。在使用前，安瓿瓶頸或者輸液小瓶橡膠塞表面應採用醫用酒精（噴灑或者擦拭）消毒。使用完畢，開啟的容器必須丟棄。本品中不含有抗微生物防腐劑，微生物可在其中滋生。因此，當開啟安瓿或者開啟輸液小瓶密封塞後應馬上在無菌條件下將本品抽取到無菌注射器或者輸注裝置中。必須立即開始給藥過程，避免耽擱。輸注過程中必須保證本品藥液及輸注裝置均無菌。在輸注本品過程中如需向其中新增藥物或者液體，必須在靠近靜脈套管留置部位進行。切不可應用帶有微生物過濾器的輸注裝置輸注本品。任一裝有本品的安瓿或輸液小瓶及抽取到注射器內的本品均為一次性使用，並僅限一名患者使用。在給藥結束後所有剩餘藥物及注射用品都必須丟棄。（2）輸注未經稀釋的藥品：當以連續輸注方式給予本品時，建議應用滴定管、滴數測量器、注射泵或者輸液泵控制輸注速率。根據多種脂肪乳劑胃腸外給藥的經驗，透過一套輸液裝置連續輸注本品不應該超過12小時。本品的輸液管道以及容器最長使用12小時後必須丟棄或者更換。輸注結束或者更換輸液裝置後，所剩餘的藥品必須丟棄。（3）輸注稀釋後的藥品：當輸注稀釋後的本品時，建議應用滴定管、滴數測量器、注射泵或者輸液泵控制輸注速率，以避免意外輸入大容量稀釋後的本品所造成的風險。本品的最大稀釋比例不能超過1份本品（10mg/ml）與4份5%葡萄糖溶液或者0.9%的氯化鈉溶液，或者0.18%氯化鈉與4%葡萄糖溶液（最小濃度為2mg丙泊酚/ml）。稀釋液的配製應在無菌條件下完成，並即刻使用。本品不可以和其它溶液混合進行注射或者輸注，【注意事項】中所述的除外。為了減輕初次注射時的疼痛，可以向本品中新增不含防腐劑的1%利多卡因（20份本品最多與1份1%的利多卡因注射液混合）。與利多卡因有關的特殊風險請參見【注意事項】和【不良反應】。本品靜脈輸注完畢後，在透過同一條輸液管路給予肌肉鬆弛劑阿曲庫銨或米庫氯銨前，建議對管路進行沖洗。4、給藥持續時間：本品的給藥時間最長為7天。

不良反應

常見的不良反應是低血壓和呼吸抑制，這些不良反應取決於丙泊酚、術前用藥及其它合用藥物的劑量。觀察到的不良反應（發生頻率表達為：常見≥1/100-＜1/10；很常見≥1/10；不常見≥1/1000-＜1/100；罕見≥1/10000-＜1/1000；非常罕見＜1/10000；未知，根據現有資料無法評估。）具體如下：1、免疫系統罕見：嚴重超敏反應（過敏反應），可能包括Quincke′s水腫、支氣管痙攣、紅斑和低血壓。2、精神症狀罕見：在恢復階段出現欣快感和性抑制解除感。3、神經系統（1）常見：在麻醉誘導過程中可觀察到自發運動和肌肉的陣發性痙攣。（2）不常見：肌張力障礙和其它不自主運動。（3）罕見：在恢復階段出現頭疼、暈眩、寒戰及冷感；癲癇樣抽搐，包括角弓反張。（4）非常罕見：遲發性癲癇樣發作，延遲時間可為幾小時到幾天；癲癇患者在使用丙泊酚後出現抽搐反應（個案）；術後意識模糊。4、心臟和迴圈系統（1）常見：輕度或中度低血壓。（2）不常見：血壓顯著下降。需要接受靜脈補液治療，必要時需要使用縮血管藥物，並減慢本品的給藥速度。當患者患有冠脈灌注障礙、腦灌注障礙或低血容量時，要格外注意可能出現嚴重的血壓下降。（3）罕見：恢復期心律不齊；在全身麻醉過程中，可能出現逐漸加重的心動過緩（直至心臟停搏）。可以考慮在麻醉誘導及維持過程中給予抗膽鹼藥物。5、呼吸系統、胸廓及縱隔（1）常見：在麻醉誘導期間出現過度通氣、呼吸暫停和咳嗽。（2）不常見：在麻醉維持期間出現咳嗽。（3）罕見：在恢復期出現咳嗽。（4）非常罕見：使用丙泊酚後出現肺水腫（個案）。6、胃腸道（1）常見：在麻醉誘導期出現呃逆。（2）罕見：在恢復期出現噁心或嘔吐。（3）非常罕見：使用丙泊酚後出現胰腺炎，但不能確定因果關係。7、腎及泌尿系統罕見：長時間應用本品後出現尿變色。8、全身性症狀（1）常見：誘導麻醉後出現面板髮熱潮紅。（2）罕見：術後發熱。（3）非常罕見：有報道顯示，當使用劑量超過每小時4mg/kg體重後，極個別重症監護室（ICU）病人出現下列症候群：橫紋肌溶解、代謝性酸中毒、高鉀血癥或者心力衰竭，有時會造成致命的後果。9、給藥部位症狀（1）很常見：在最初注射時出現區域性疼痛。在最初注射本品過程中可以出現注射部位的區域性疼痛，給藥同時應用利多卡因，或者選擇前臂及肘窩處較大的靜脈進行注射或輸注，可將區域性疼痛降為最低。合用利多卡因可能產生下列不良反應：眩暈、嘔吐、嗜睡、抽搐、心動過緩、心律不齊和休克。（2）罕見：血栓和靜脈炎。（3）非常罕見：血管外意外注射後引起嚴重的組織反應（個案）。

禁忌

已知對丙治酚或其中的乳化劑成分過敏者禁用。

注意事項

1、本品應由受過訓練的麻醉醫師或加強監護病房醫生來給藥，不應由外科醫師或診斷性手術醫師給藥。用藥期間應保持呼吸道暢通，並備有人工通氣和供氧裝置，病人全身麻醉後必須保證完全甦醒後方能出院。2、癲癇病人使用本品可能有驚厥的危險。3、對於心臟、呼吸道或迴圈血流量減少及衰弱的病人，使用本品時與其它麻醉藥一樣應該謹慎。4、本品若與其它可能會引起心動過緩的藥物合用時應該考慮靜脈給予抗膽鹼能藥物。5、脂肪代謝紊亂或必須謹慎使用脂肪乳劑的病人使用本品時應謹慎。6、本品使用前應搖勻。輸注過程不得使用串聯有終端過濾器的輸液裝置。一次使用後的丙泊酚注射液所餘無論多少，均應該丟棄，不得留作下次重用。

藥物相互作用

1、動物試驗和臨床試驗表明，丙泊酚和吸入麻醉藥、肌松藥配伍時，相互間無相關作用。2、和其它精神類藥物，如地西泮、咪達唑侖合用時，有協同作用，可延長睡眠時間。3、阿片類藥物增強其呼吸抑制作用。

藥物過量

過量可能引起心血管和呼吸抑制。呼吸抑制可以用人工通氣治療。心血管抑制可能需要放低病人的頭部，給予擴容和升壓藥。

藥理作用

本品為烷基酚類的短效靜脈麻醉藥，透過啟用GABA受體—氯離子複合物，發揮鎮靜催眠作用。臨床使用劑量時增加氯離子傳導，大劑量時使GABA脫敏感，從而抑制神經中樞系統，產生鎮靜、催眠效應，其麻醉效價是硫噴妥鈉的18倍。起效快、作用時間短，以25mg/kg的劑量靜脈注射時起效時間為30-60秒，維持時間約10分鐘左右，甦醒迅速、醒後無宿醉感。能抑制咽喉反射，有利於插管，很少發生喉痙攣。對迴圈系統有抑制作用，本品全麻誘導時，可引起血壓下降，心肌血液灌注及氧耗量下降，外周血管阻力降低，心率沒明顯變化。丙泊酚可使血壓下降，其降低程度在有些病人超過40%，用於老年體弱、心功能不全患者血壓下降尤為明顯，劑量應酌減，靜脈注射速度應減慢。丙泊酚對呼吸也有明顯抑制作用，可抑制二氧化碳的通氣反應，表現為潮氣量減少，清醒狀態時可使呼吸頻率增加，靜脈注射時常發生呼吸暫停，對支氣管平滑肌無明顯影響。丙泊酚能降低顱內壓和眼壓，減少腦耗氧量和腦血流量，術後噁心嘔吐少見，鎮痛作用微弱。與其它中樞神經抑制藥並用時有協同作用。應用丙治酚可使血漿皮質激素濃度下降，但腎上腺皮質對外源性的皮質激素反應正常。丙泊酚誘導麻醉時產生不自主的肌肉運動抽搐，淺麻時更為明顯。

毒理作用

遺傳毒性:丙泊酚Ames試驗、釀酒酵母基因突變/基因轉化試驗、體外中國倉鼠細胞遺傳學試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠交配前2周至妊娠第7天靜脈注射給予丙泊酚15mg/kg/天（按mg/m²計算，相當於推薦的人體誘導劑量），未見對生育力的影響。大鼠顯性致死試驗中，雄性大鼠靜脈注射給予丙泊酚劑量達15mg/kg/天，連續5天，未見對生育力的影響。大鼠和家兔靜脈給予丙泊酚15mg/kg/天（按mg/m²計算，相當於推薦的人體誘導劑量），未見對生育力的影響或對胎仔的損害。但15mg/kg/天劑量下可見母鼠或母兔死亡，幼仔哺乳期存活率降低。子代中觀察到的不良反應可能是丙泊酚對母體的藥理作用（麻醉作用）所致。

藥代動力學

1、丙泊酚與血漿蛋白的結合率為98%。2、靜脈輸注丙泊酚的藥代動力學可用三室模型描述：快速分佈相（α相）（半衰期t_1/2=1.8-4.1分鐘）；快速消除相（β相）（半衰期t_1/2=34-64分鐘）；緩慢消除相（γ相）（半衰期t_1/2=184-382分鐘）。在γ消除相中，由於從組織中緩慢釋放，血藥濃度下降緩慢。其起始分佈容積（V）為22-76升，總分佈容積（Vd_β）為387-1587升。丙泊酚在體內清除迅速，總清除率約每分鐘2升。3、藥物清除的代謝過程主要在肝臟，形成沒有活性的丙泊酚葡糖苷酸結合物（40%）、相應的對苯酚及4-硫酸鹽結合物，代謝產物透過尿排洩（約88%）。不到0.3%的藥物以原形由尿排洩。4、丙泊酚可透過胎盤屏障。

貯藏方法

密閉，2-25℃貯存，不得冰凍，冰凍後不得使用。

有效期

24個月