多發性骨髓瘤患者生存因素分析

　　多發性骨髓瘤患者生存因素分析

　　臨床血液學雜誌 2000年第3期第13卷 臨床研究

　　作者：王豫廉　王蔓萍　陳波斌　張文龍

　　單位：王豫廉　（上海紡一醫院內科　上海，200060）；王蔓萍　（上海紡一醫院內科　上海，200060）；陳波斌　（上海醫科大學華山醫院血液科）；張文龍　（上海紡一醫院內科　上海，200060）

　　關鍵詞：多發性骨髓瘤；隨訪研究；生存期

　　摘要　目的：分析1976年5月～1999年10月36例多發性骨髓瘤(mm)患者可能影響生存的因

　　素。方法：根據入院時的臨床和實驗室記錄，應用logrank和cox迴歸分析對有關因素作單因素和

　　多因素分析，並繪製kaplan-meier生存曲線。結果：單因素分析發現mm患者的生存與年齡、臨床

　　分期、骨髓漿細胞百分數(bmpc)、血紅蛋白(hb)、血清白蛋白(alb)及化療結果之間有顯著相關

　　性(p＜0.05或＜0.001)，多因素分析顯示各因素無統計學意義。結論：年齡、臨床分期、bmpc、

　　hb、alb和化療結果與mm患者的生存有關。

　　the long-term follow-up and the survival study in

　　thirty-six patients of multiple myeloma

　　wang yu-lian

　　(department of internal medicince, first hospital of shanghai

　　textile industry bureau,shanghai 200060)

　　wang man-ping

　　(department of internal medicince, first hospital of shanghai

　　textile industry bureau,shanghai 200060)

　　chen bo-bin

　　(department of hematology,huashan hospital,shanghai medical university)

　　zhang wen-long

　　(department of internal medicince, first hospital of shanghai

　　textile industry bureau,shanghai 200060)

　　abstract　objective:the possible factors in influencing survival were analysed

　　in 36 patients of multiple myeloma (mm) form 1976.5～1999.10.methods:kaplan-meier

　　method was used for making the survival curve.logrank and cox regression model were

　　used for univarate and multiple variate with clinical and laboratory data obtained

　　at admission.results:the statistical significance was obtained in univariate analysis between survival time of mm and the following univariates;age,clinical stage,bone marrow plasma cells (bmpc),hemoglobin (hb),alb and chemotherapeutic result (p＜0.05 or p＜0.001).there are no statistical significance in cox regression model analysis.conclusion:age,clinical stage,bmpc,hgb,alb,and chemoterapeutic result were related to survival time of mm.

　　key words　multiple myeloma　follow-up studies　survival time

　　多發性骨髓瘤(mm)患者的生存問題與治療方案的選擇密切相關，近年來由於採用全程治療，

　　使mm患者中位生存超過5年〔1〕。本文旨在回顧我院20餘年來採用hop方案治療為主的mm患者經長

　　期隨訪，對其影響生存因素作一探討。

　　1　材料與方法

　　1.1　一般資料

　　對1976年5月～1999年10月資料較完整的mm 36例進行統計，男22例(61.11%)，女14例(8.9%

　　)；男∶女=1.57∶1；年齡28～72(58±11)歲。平均隨訪4年(2月～20年)，中位隨訪40.1月。

　　1.2　免疫分型

　　36例中，igg 15例(iggκ及iggλ各7例，雙克隆igg 1例)，41.7%；iga 7例(iga 3例，iga

　　κ 3例，igaλ 1例)，19.4%；bj型10例(bj κ及bj λ各5例)，27.8%；其他4例(igd 1例，非分

　　泌型2例，未分型1例)11.1%。

　　1.3　診斷準標

　　按國內診斷標準診斷〔2〕。

　　1.4　臨床分期

　　參照durie和salmon〔3〕的臨床分期標準：屬⑵22例(a 16例，b 6例)，61.1%；Ｆ

　　14例(a 9例，b 5例)，38.9%。

　　1.5　治療方案

　　4例因治療時間過短(＜3月)，治療方案及化療結果按32例統計。治療方案：①hop方案(hmm、vcr、pred)或hop加m2或vad共28例；②mocca或vad 4例。

　　1.6　緩解標準

　　參照文獻［4］的標準，分為①部分緩解(pr)，②進步(imp)，③無效(nr)。

　　1.7　統計方法

　　應用logank法作單因素分析，應用cox迴歸作多因素分析，並用kaplan-meier法作生存曲

　　線。

　　2　結果

　　2.1　生存期

　　36例中平均生存期43.9月，中位生存期28.5月，最短1.3月，最長(至1999年10月止)235月。

　　存活＞5年者8例(22.2%)，存活＞10年者3例(8.3%)。目前存活6例，其中3例長期存活，分別已存

　　活120、207及235月。

　　2.2　影響生存可能因素的分析

　　根據初始臨床和實驗室記錄，利用logrank對以下14項可能影響生存的因素進行分析：年

　　齡、性別、m蛋白型別、輕鏈型別、生活狀態(ps)、腎功能、骨骼損害分級、臨床分期、骨髓漿

　　細胞百分數(bmpc)、血紅蛋白(hb)、血清白蛋白量(alb)、血清鈣(ca)、血清鐵蛋白(sf)及化療

　　結果，其中6項因素(表1)，即年齡、臨床分期、bmpc、hb、alb及化療結果與生存密切相關，有

　　顯著意義(p＜0.05或＜0.001)。在cox模型多因素分析中，選用單因素分析有意義的因素進行分

　　析，發現cox模型有統計學意義，但具體的幾種影響因素則無顯著意義(p＞0.05)。

　　表1　與mm患者生存密切相關的6項單因素分析

　　病例

　　影響因素　n%中位生

　　存(月)

　　卡方值p值

　　年齡(歲)≤652363.936.36.080.014

　　＞651336.120.5

　　臨床分期2261.134.44.280.038

　　1438.918.1

　　bmpc≤40%1952.836.03.920.047

　　＞40%1747.221.0

　　hb(g/l)≤8.5　822.277.713.600.0002

　　＞8.5　2877.821.5

　　alb(g/l)＞252777.134.45.190.0227

　　≤25822.913.7

　　化療結果pr1546.947.016.230.0003

　　imp1340.632.7

　　nr412.910.3

　　2.3　利用kaplan-meier法繪製生存曲線

　　對於單因素分析有意義的因素繪製生存曲線，本文僅列出圖1為代表。圖1為根據bmpc高低繪

　　制的生存曲線。

　　圖1　kaplan-meier 生存估計(根據bmpc)

　　3　討論

　　影響mm患者生存的可能因素很多，各家報道不一。本文從14項單因素分析中發現，年齡、臨

　　床分期、bmpc、hb水平、alb量及化療結果6個因素與mm患者的生存密切相關。以上指標不論其屬

　　於mm患者的原發性(如bmpc)改變，或屬於mm患者的繼發性(如hb、alb、臨床分期等)改變，可直

　　接或間接反映腫瘤負荷量的大小；而腫瘤負荷量的大小，往往是決定患者生存期的重要因素之

　　一。但陸德英等〔5〕認為除血肌酐有價值外，其他單一因素，如年齡、hb、bmpc及骨質破壞程度

　　對預後的影響不大。由於眾多因素間的相互關係複雜，有的互為因果，但又不完全平行，實際上

　　決定生存期長短是多因素綜合作用的結果。為了消除混雜因素的影響，我們以cox迴歸分析發現

　　上述的幾種因素在cox迴歸模型中均無統計學意義，可能的解釋是我們的病例數較少。

　　參考文獻

　　1，jagannath s,tricot g,barlogie b. autoransplants in multiple myeloma:pushing the

　　envelope.hemat/oncol clinics north amer,1997,11:363～381

　　2，張之南，沈梯，主編.血液病診斷及療效標準.北京：科學出版社，1998.373～380

　　3，durie b g m,salmon s e.a clinical staging system for multiple

　　myeloma.cancer,1975,36:842～854

　　4，rosen b j.multiple myeloma.a clinical review.cancer,1975,59:375～386

　　5，陸德英，楊錦媛.六種臨床分期法對多發性骨髓瘤預後分析的評價.中華血液學雜誌，1990，11：345～347

　　收稿：1999-02-21

　　修回：1999-10-11